陳艷青 胡風星

（福建省尤溪縣總醫(yī)院 尤溪 365100）

妊娠期高血壓在臨床產(chǎn)科較為常見。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)該病發(fā)病率高達5%～12%，臨床以血壓升高、伴或不伴有蛋白尿與水腫為主要表現(xiàn)，隨著病情的進展可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)抽搐與昏迷等癥狀，嚴重威脅母嬰的生命安全[1]。目前，臨床對于妊娠期高血壓的治療以促進血壓水平恢復(fù)正常為主要治療原則，通常以藥物治療為主。氨氯地平為臨床常用的鈣通道阻滯藥物，可通過抑制平滑肌鈣離子通道以達到舒張平滑肌、降低血壓的目的，但單獨使用一種藥物治療的效果較差，對血壓控制不明顯[2～3]。中醫(yī)學(xué)將妊娠期高血壓歸為“子癇、子暈”范疇，認為該病因肝血腎精不足，脾虛失運或化源不足，胎失所養(yǎng)而發(fā)病[4]。益氣養(yǎng)陰湯是中醫(yī)學(xué)著名方劑，具有益氣養(yǎng)陰、清熱利濕之效，在臨床諸多高血壓疾病治療中效果較好[5]。本研究觀察益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合氨氯地平片治療妊娠期高血壓的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年2 月至2022 年2 月醫(yī)院收治的100 例妊娠期高血壓患者，按隨機對照原則分為對照組和研究組各50 例。對照組年齡24～40 歲，平均（26.73±3.17）歲；孕周34～41 周，平均（38.43±1.02）周；體質(zhì)量43～65 kg，平均（51.63±4.86）kg；初產(chǎn)婦34 例，經(jīng)產(chǎn)婦16 例。研究組年齡23～41 歲，平均（26.27±2.96）歲；孕周34～42 周，平均（38.57±1.07）周；體質(zhì)量45～66 kg，平均（51.45±4.79）kg；初產(chǎn)婦32 例，經(jīng)產(chǎn)婦18 例。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具可對比性。本研究通過尤溪縣總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（編號：YX-2020L056）。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[6]中相關(guān)診斷標準；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中診斷標準，證型為：陰陽兩虛證；主癥為眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、畏寒肢冷；次癥為耳鳴、心悸、氣短；舌脈征：舌淡苔白、脈沉細弱。

1.3 入組標準 （1）納入標準：符合上述診斷標準；單胎妊娠；年齡≥18 歲；簽署知情同意書。（2）排除標準：近期服用過高血壓藥物治療；繼發(fā)性高血壓；對本研究所使用藥物過敏；肝、腎等臟器功能不全；合并精神及認知功能障礙無法配合治療或溝通。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予苯磺酸氨氯地平片（國藥準字H20066824）口服。5 mg/次，1 次/d，最大劑量為10 mg，1 次/d。

1.4.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰湯治療。組方如下：黃芪20 g，炒白術(shù)15 g，麥冬15 g，女貞子15 g，五味子15 g，旱蓮草15 g，太子參12 g。經(jīng)醫(yī)院制劑室煎制為300 ml，分早晚2 次服用，150 ml/次。兩組均治療14 d。

1.5 觀察指標 （1）療效。于治療14 d 后評估兩組療效，顯效：舒張壓（DBP）降低≥10 mm Hg 并恢復(fù)至正常范圍，或DBP 雖未恢復(fù)至正常水平，但降低≥20 mm Hg。有效：DBP 下降＜10 mm Hg，但恢復(fù)至正常范圍；DBP 相比治療前降低在10～19 mm Hg范圍內(nèi)，但未達到正常范圍；或收縮壓（SBP）相比治療前降低≥30 mm Hg；符合上述任一標準即為有效。無效：未達到上述標準?？傆行蕿橛行逝c顯效率之和。（2）血壓水平。記錄兩組治療前后SBP、DBP 及平均動脈壓（MAP）水平。（3）氧化應(yīng)激指標。收集兩組治療前、治療14 d 后空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心（3 000 r/min，10 min）處理后置于-80℃的環(huán)境中保存。檢測超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。（4）凝血功能。血清收集與離心處理與（3）一致，采用全自動凝血儀檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白酶原（FIB）水平，檢測時間為治療前、治療14 d 后。（5）妊娠結(jié)局。統(tǒng)計早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎盤早剝等不良妊娠結(jié)局。（6）不良反應(yīng)。統(tǒng)計心血管（心肌、外周水腫）、消化系統(tǒng)（下腹疼痛、惡心）、神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、頭暈、嗜睡）等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，血壓、氧化應(yīng)激、凝血功能指標水平等計量資料以（）表示，采用t檢驗；療效、不良妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 與對照組相比，研究組總有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓水平對比 兩組治療后SBP、DBP、MAP 水平均降低（P＜0.05）；研究組治療后SBP、DBP、MAP 水平均比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平對比（mm Hg，）

表2 兩組治療前后血壓水平對比（mm Hg，）

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2.3 兩組氧化應(yīng)激指標水平對比 兩組治療后SOD、GSH-PX 水平均升高，Hcy 水平均降低（P＜0.05）；研究組治療后SOD、GSH-PX 水平均比對照組高，Hcy 水平比對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標水平對比（）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標水平對比（）

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2.4 兩組凝血功能相關(guān)指標水平對比 兩組治療后PT、APTT、TT 均延長，F(xiàn)IB 水平均降低（P＜0.05）；研究組治療后PT、APTT、TT 均比對照組長，F(xiàn)IB 水平較對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組凝血功能相關(guān)指標水平對比（）

表4 兩組凝血功能相關(guān)指標水平對比（）

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2.5 兩組不良妊娠結(jié)局對比 研究組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（6.00%）較對照組（20.00%）低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良妊娠結(jié)局對比[例（%）]

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

妊娠期高血壓的發(fā)病機制尚未完全明確，多認為因孕婦自身、胎盤、胎兒等多種因素共同作用而發(fā)生，其中高齡孕婦、既往子癇前期病史、多胎妊娠史等均是高危因素[8]。全身小血管痙攣被認為是妊娠期高血壓的病理基礎(chǔ)，而隨著疾病的不斷進展最終可導(dǎo)致患者肝腎等臟器功能受損，誘發(fā)胎兒宮內(nèi)窘迫、死胎等嚴重不良妊娠結(jié)局[9]。因此，及時對妊娠期高血壓患者進行治療，使血壓水平恢復(fù)正常，對保證產(chǎn)婦與新生兒健康安全具有重要意義。

氨氯地平是臨床治療高血壓的常用藥物，在口服后可在6～12 h 內(nèi)達到藥物濃度峰值，可直接松弛血管平滑肌，達到抗高血壓的作用。中醫(yī)學(xué)無妊娠期高血壓這一病名，認為該病與氣滯、臟腑虛弱、痰飲等密切相關(guān)，故疾病早期腎、脾、肺相對虛弱，水濕運轉(zhuǎn)不暢積聚肌理，精血聚于胎，陰血不足，肝陽上亢則引發(fā)諸多癥狀，故應(yīng)以益氣活血、養(yǎng)陰為主要治療原則[10]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組治療總有效率較高；研究組治療后SBP、DBP、MAP 水平均比對照組低，不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率較低，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當。提示益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合氨氯地平片可提高妊娠期高血壓的治療效果，控制患者血壓水平，改善妊娠結(jié)局，安全可靠。分析原因可能是由于氨氯地平片為鈣離子通道拮抗劑，可對鈣離子通道選擇性抑制，從而阻滯心肌細胞的興奮與收縮；此外，氨氯地平能夠有效松弛子宮平滑肌，擴張血管，從而達到明顯的抗高血壓效果[11]。益氣養(yǎng)陰湯由黃芪、炒白術(shù)、麥冬、女貞子、五味子、旱蓮草、太子參組成，其中黃芪行健脾補中之效；麥冬主行養(yǎng)陰生津、補中益氣之效；炒白術(shù)具補氣固表之效；女貞子補益肝腎；五味子益氣生津、補腎寧心；旱蓮草滋補肝腎；太子參益氣健脾、生津潤肺。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰之效[12]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在妊娠期高血壓的發(fā)生與發(fā)展中具有重要意義，機體內(nèi)氧自由基代謝紊亂會損傷細胞膜，造成其流動性與通透性改變，從而引發(fā)妊娠期高血壓[13]。SOD 為氧自由基清除劑，可減少或避免超氧陰離子受損；GSH-PX 能夠穩(wěn)定細胞功能與結(jié)構(gòu)并提供保護作用；Hcy 為氧化應(yīng)激過程中的重要代謝因子，其水平異常升高可引起內(nèi)皮細胞損傷。APTT、PT、TT、FIB 是臨床反映凝血功能的常用指標，凝血功能異?？杉又厝焉锲诟哐獕?，促使血栓形成。研究組治療后SOD、GSH-PX 水平均比對照組高，Hcy、FIB 水平均比對照組低，PT、APTT、TT 均比對照組長。表明益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合氨氯地平片可改善妊娠期高血壓的凝血功能，減輕氧化應(yīng)激的影響?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪含有黃芪多糖及三萜皂苷，具有擴張外周血管、降壓的作用；炒白術(shù)含有揮發(fā)油、白術(shù)內(nèi)酯等成分，可抑制子宮平滑肌、緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)；麥冬含有生物堿、氨基酸等物質(zhì)，具有提高免疫功能的作用；女貞子的有效成分為齊墩果酸，具有抑制變態(tài)反應(yīng)、抗炎等作用；五味子的提取物可舒張血管平滑肌、控制血壓；旱蓮草可增強體液與免疫功能；太子參含皂苷、微量元素、氨基酸等成分，可增強機體物質(zhì)代謝，且具有抗氧化效果[14～15]。綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合氨氯地平片應(yīng)用于妊娠期高血壓的治療中療效較佳，可有效控制患者血壓水平，抑制氧化應(yīng)激，改善凝血功能，減少不良妊娠結(jié)局，安全可靠。