項(xiàng)盈

出生缺陷涉及器官系統(tǒng)的異常，分為非綜合征型和綜合征型。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2%～4%的活產(chǎn)兒伴有不同程度的出生缺陷。出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)因素分為可改變因素和不可改變因素。最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素，如年齡、家族史和以前受影響的孩子，通常是不可改變的。據(jù)報(bào)道，65%～75%的出生缺陷是由于未知原因所致，疑似多基因和多因素致病。單基因疾?。?5%～20%）和染色體異常（5%）是最常見的遺傳病因。10%的出生缺陷與環(huán)境因素相關(guān)，如母親的醫(yī)療狀況、藥物濫用、感染、藥物、輻射、高溫、化學(xué)暴露和子宮異常等。父母一方有出生缺陷家族史，其中與出生缺陷患兒的親緣關(guān)系（如家系圖譜中一級、二級）和遺傳模式（如常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳、X連鎖），將可能增加生育出生缺陷患兒的概率，故評估血緣關(guān)系至關(guān)重要。有過出生缺陷和（或）任何一方有遺傳疾病家族史的夫妻，都應(yīng)在準(zhǔn)備懷孕前進(jìn)行遺傳咨詢，做風(fēng)險(xiǎn)分層和基因突變篩查。

飲酒引起的出生缺陷

產(chǎn)前飲酒是可預(yù)防的出生缺陷。據(jù)估計(jì)，飲酒將導(dǎo)致全球約5%～10%的新生兒伴有出生缺陷，通常在胎兒發(fā)育過程中，引起酒精誘發(fā)的嚴(yán)重發(fā)育遲緩等出生缺陷，或?qū)е略绠a(chǎn)、胎兒死亡，以及死胎。

當(dāng)一次飲酒超過3杯（暴飲）或者一周飲酒超過7次，飲酒被定義為一種危險(xiǎn)行為。據(jù)報(bào)道，育齡、非孕的女性中53.6%飲酒，18.2%-個(gè)月內(nèi)暴飲；美國數(shù)據(jù)顯示，其孕產(chǎn)婦中，10.2%經(jīng)常飲酒，3.1%暴飲。通常近一半的懷孕是計(jì)劃外的，女性在懷孕期間無意中飲酒的可能性很高。

肥胖引起的出生缺陷

對肥胖患者來說，懷孕可能會(huì)引起圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)和（或）并發(fā)癥，將這些風(fēng)險(xiǎn)降至最低并管理潛在風(fēng)險(xiǎn)并發(fā)癥，正變得越來越具有挑戰(zhàn)性。

研究發(fā)現(xiàn)，肥胖孕產(chǎn)婦的胎兒在發(fā)育中較容易伴有出生缺陷，如先天性心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)缺陷和口面部裂隙等。從身體健康和降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)角度考慮，對超重或肥胖的女性，妊娠前強(qiáng)烈建議減肥，同時(shí)應(yīng)及時(shí)咨詢醫(yī)生，在妊娠期適當(dāng)?shù)卦黾芋w重水平。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)建議超重（體重指數(shù)（BMI）25～29.9千克體重／平方米）的孕婦，妊娠期體重增加不超過6.75～11.25千克。若體重增加5～9千克，肥胖女性的BMI將大于30。

吸煙引起的出生缺陷

孕期間吸煙會(huì)使母體、胎兒和新生兒產(chǎn)生諸多不利的后果。盡管很難說明吸煙對胎兒的具體病理生理影響，但吸煙是懷孕期間最重要的可預(yù)測的風(fēng)險(xiǎn)因素。吸煙者所生嬰兒發(fā)生特定出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，如唇裂（伴有或不伴有腭裂）、腹裂、肛門閉鎖、橫肢縮小缺陷、心臟缺陷、指（趾）畸形和雙側(cè)腎發(fā)育不全等。

吸煙導(dǎo)致新生兒出生缺陷是多因素的，如孕婦年齡、妊娠期、吸煙時(shí)長／數(shù)量、遺傳易感性等。研究發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕前三個(gè)月接觸煙霧，新生兒肺動(dòng)脈／瓣膜異常和房間隔缺陷的概率增加，如持續(xù)接觸（即每天）煙霧，負(fù)面影響將明顯加強(qiáng)。

輻射暴露引起的出生缺陷

妊娠期間的診斷成像檢查越來越普遍。鑒于超聲診斷的準(zhǔn)確性和無輻射照射，建議超聲作為妊娠期間成像檢查的首選方式。其他的成像模式（如X射線、計(jì)算機(jī)斷層掃描、核研究）的效果和對母、胎的影響，仍需要評估。依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，電離輻射對胎兒造成的不良影響可分為4類：流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸形、生長發(fā)育障礙和誘變或致癌作用。

電離輻射對胎兒的不良影響與接受檢查時(shí)的胎齡，胎兒暴露、吸收的劑量以及細(xì)胞修復(fù)能力直接相關(guān)。受孕前14天，發(fā)育中的胚胎對電離輻射最敏感，會(huì)造成致命影響。在這個(gè)時(shí)期，胚胎通常要么被母體吸收，要么在沒有損傷的情況下存活（即“全有或無”現(xiàn)象）。在器官發(fā)生的過程中（受精后約2～8周），胚胎可能會(huì)受到電離輻射而出現(xiàn)多種后遺癥，包括細(xì)胞死亡、細(xì)胞遷移和增殖，或有絲分裂延遲。

先天性中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形（如小頭畸形、眼睛畸形）和胎兒生長受限，被認(rèn)為是器官發(fā)生過程中輻射損傷產(chǎn)生的主要后遺癥。其中，小頭畸形是明確的最常見后果。

高齡孕婦引起的出生缺陷

當(dāng)代的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，為女性推遲懷孕提供了很多有效手段，如ART和避孕措施等。隨著社會(huì)的發(fā)展，女性成為母親的年齡越來越晚，目前初為人母的女性平均年齡為35歲且仍在增高。而高齡妊娠引起生產(chǎn)、胎兒發(fā)育和產(chǎn)婦自身并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)比非高齡妊娠高出很多。隨著女性年齡的增長，卵母細(xì)胞染色體凝聚力減弱，將導(dǎo)致染色體分離錯(cuò)誤；而染色體異常將增加不孕、流產(chǎn)和出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。2022年上海統(tǒng)計(jì)資料顯示，每200個(gè)新生兒中，就有一個(gè)伴有染色體異常。通常，與高齡妊娠相關(guān)的最常見的染色體異常是21、18和13-三體和性染色體異常。以妊娠年齡與子代唐氏綜合征的關(guān)系為例，孕產(chǎn)婦35歲左右，每400個(gè)新生兒中有1個(gè)唐氏綜合征患兒；40歲左右，每105個(gè)新生兒中有1個(gè)唐氏綜合征患兒；45歲左右，每12個(gè)新生兒中有1個(gè)唐氏綜合征患兒。

母親年齡的增加也會(huì)造成非染色體畸形引發(fā)的出生缺陷。有研究發(fā)現(xiàn)，與20～24歲的女性相比，25歲以上年齡女性的染色體結(jié)構(gòu)異常明顯且概率逐漸增加。20～24歲年齡組女性的染色體結(jié)構(gòu)畸形率為3.5%; 35-39歲年齡組女性為4.4%，年齡超過40歲女性為5.0%。隨著產(chǎn)婦年齡的增長，新生兒中馬蹄內(nèi)翻足、膈疝的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。美國國家出生缺陷預(yù)防研究項(xiàng)目曾對10個(gè)州的孕產(chǎn)婦進(jìn)行10年調(diào)研，發(fā)現(xiàn)40歲以上的孕產(chǎn)婦生育的新生兒容易發(fā)生心臟缺陷、食道閉鎖、尿道下裂和顱縫閉合等出生缺陷。

高齡父親引起的出生缺陷

高齡父親可能導(dǎo)致新生兒伴有散發(fā)性常染色體顯性遺傳疾病的發(fā)生率增高，如軟骨發(fā)育不全、Apert、Waar-denburg、Crouzon、Pfeiffer和Marfan綜合征等。有研究發(fā)現(xiàn)，父親年齡在40歲以上，且伴隨年齡增長，新生兒伴有常染色體顯性遺傳病的比例為0.3%～0.5%。在一項(xiàng)基于人群的大型回顧性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，出生缺陷的患病率為1.5%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)父親年齡的增加將引起發(fā)生某些出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，如先天性心臟病、氣管食管瘺／閉鎖和21-三體等。

隨著出生缺陷防治工作的有效開展，通過社會(huì)和臨床醫(yī)生的積極宣教，使孕產(chǎn)婦積極、主動(dòng)地在懷孕期間保持健康生活方式，可以最大限度地減少胎兒出生缺陷的可改變風(fēng)險(xiǎn)因素。