陳智峰（南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410004）

乳腺癌是由于女性乳腺上皮細(xì)胞受到多種致癌因子的影響，導(dǎo)致增殖失控現(xiàn)象，從而發(fā)生惡變。早期乳腺癌患者的主要臨床癥狀表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液以及腋窩淋巴結(jié)腫大等，隨著患者病情持續(xù)進(jìn)展，晚期乳腺癌可能會(huì)因?yàn)榘┘?xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而引起多器官病變，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重危害。針對(duì)乳腺癌的治療主要以精準(zhǔn)治療以及綜合性治療作為治療原則，根據(jù)腫瘤的生物學(xué)行為以及乳腺癌患者的實(shí)際機(jī)體狀態(tài)等聯(lián)合采用多種療法，兼顧局部治療以及全身性治療，以提高臨床療效以及改善患者生存質(zhì)量為治療目標(biāo)。新輔助放化療是乳腺癌的有效治療手段，可以有效讓患者獲得病理完全緩解，改善患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量[1]。化療治療主要是通過應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物對(duì)癌細(xì)胞起到殺滅作用的一種治療手段。以多西他賽、表柔比星以及環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用的化療方案是乳腺癌的有效治療手段，但是容易導(dǎo)致患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，從而影響整體療效。隨著研究的不斷深入，序貫化療理念逐漸被用于化療治療中，應(yīng)用表柔比星、環(huán)磷酰胺及多西他賽序貫方案化療干預(yù)，其主要是在兩組藥物治療后，再次單獨(dú)應(yīng)用一種藥物進(jìn)行化療，以此降低藥物疊加導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)，有利于提高患者的耐受程度，從而有效提高整體療效[2]。基于此，為了進(jìn)一步了解表柔比星、環(huán)磷酰胺及多西他賽序貫方案化療的效果，本文將分析表柔比星、環(huán)磷酰胺及多西他賽序貫方案化療對(duì)乳腺癌患者ANG2、VEGF水平的影響，詳細(xì)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的96例乳腺癌患者，病例選取時(shí)間在2020年12月-2022年12月之間，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組與研究組各有48例患者。對(duì)照組：年齡區(qū)間在29-67歲，均齡為（47.62±4.48）歲；病程時(shí)間為1.8-8.4年，平均（4.15±0.85）年；體重范圍在43.15-67.24kg，平均（50.86±2.25）kg。研究組：年齡區(qū)間在31-69歲，均齡為（47.87±4.58）歲；病程時(shí)間為1.6-8.7年，平均（4.26±0.75）年；體重范圍在43.26-68.62kg，平均（51.86±2.64）kg。比較兩組患者一般資料，其數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比對(duì)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①選入患者及其家屬對(duì)研究知情，并簽署知情同意書。②意識(shí)清晰，無語言交流障礙者。③臨床基本資料完整無缺失者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者。②合并心、腎等重要臟器器質(zhì)性病變者。③有精神疾病或精神病病史者。④對(duì)研究涉及藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用TEC方案治療干預(yù)，通過給予患者劑量為75mg/m2的多西他賽，劑量為50mg/m2的表柔比星，以及劑量為500mg/m2的環(huán)磷酰胺，對(duì)患者進(jìn)行聯(lián)合用藥化療，采取PORT（靜脈輸液港）注射方式或者PICC（外周置入中心靜脈導(dǎo)管）注射方式作為給藥途徑，持續(xù)用藥21d作為1個(gè)治療周期，共治療6個(gè)周期。

1.2.2 研究組 研究組采取EC-T序貫方案化療干預(yù)，給予患者50mg/m2劑量的表柔比星以及500mg/m2劑量的環(huán)磷酰胺開展聯(lián)合化療干預(yù)，選擇PORT注射方式或者PICC注射方式用藥，持續(xù)治療21d作為1個(gè)治療周期，治療4個(gè)周期后，給予患者劑量為75mg/m2的多西他賽，同樣是以持續(xù)治療21d作為1個(gè)治療周期，治療4個(gè)周期。研究組藥物與對(duì)照組藥物相同。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評(píng)估[2]：患者治療后，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤指標(biāo)持續(xù)4周降低至正常范圍，即為完全緩解；若患者治療后的腫瘤體積范圍減小幅度超過50%，且沒有新病灶出現(xiàn)，腫瘤相關(guān)表現(xiàn)癥狀得到顯著改善，即為部分緩解；若是治療后的腫瘤病灶縮小程度未超過50%，或者是腫瘤體積增大低于25%，即表示為穩(wěn)定；若治療后的腫瘤病灶增大超過25%，或者是有新病灶出現(xiàn)，即為進(jìn)展。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

②分別于患者治療前及治療后，采集空腹外周靜脈血液樣本（4ml），血液樣本進(jìn)行離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)ANG2（促血管生成素-2）、VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）水平。

③使用全自動(dòng)電化學(xué)免疫分析儀對(duì)兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)比較，指標(biāo)包括CEA（癌胚抗原）、CA125（糖類抗原125）、CA135（糖類抗原135）、CA199（糖類抗原199）。

④統(tǒng)計(jì)比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本次研究中所有數(shù)據(jù)資料均納入SPSS25.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果 由表1可見，研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 比較兩組的ANG2、VEGF水平 如表2所示，兩組治療后的ANG2、VEGF水平均低于治療前，并且研究組指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組ANG2、VEGF水平對(duì)比(±s)

表2 兩組ANG2、VEGF水平對(duì)比(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=48） ANG2（ng/L） VEGF（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 65.18±3.74 54.28±3.14* 93.15±4.38 80.01±4.38*研究組 65.64±3.85 36.42±2.76* 93.34±4.52 53.16±4.15*t 0.594 29.598 0.209 30.829 P 0.554 ＜0.01 0.835 ＜0.01

2.3 比較兩組的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平 由表3可見，兩組治療后的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)（CEA、CA125、CA135、CA199）水平明顯低于治療前，且研究組治療后的指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=48）CEA（ng/L） CA125（U/mL） CA135（U/mL） CA199（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 15.72±1.46 9.15±1.31* 92.76±7.85 82.15±8.46*131.58±6.15125.13±7.15* 95.08±5.46 88.76±5.16*研究組 15.64±1.85 7.45±1.05* 92.84±7.15 70.25±6.87*131.69±6.42114.85±6.24* 95.15±5.18 78.05±4.63*t 0.235 7.015 0.052 7.565 0.086 7.505 0.064 10.703 P 0.815 ＜0.01 0.959 ＜0.01 0.932 ＜0.01 0.949 ＜0.01

2.4 比較兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 如表4所示，研究組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

乳腺癌是女性群體中發(fā)生率較高的惡性腫瘤，可對(duì)女性身心健康及生命安全造成嚴(yán)重危害?，F(xiàn)如今，乳腺癌根治術(shù)是針對(duì)乳腺癌患者采取的有效治療手段，通過手術(shù)治療可以有效清除病灶，以達(dá)到治療目的。為了有效預(yù)防復(fù)發(fā)，乳腺癌根治術(shù)后的化療干預(yù)是有效提高患者治療效果及改善預(yù)后的重要手段。在乳腺癌的治療中，新輔助化療方案取得了良好的療效，是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的有效治療方案，化療藥物則主要通過對(duì)癌細(xì)胞的生化代謝過程起抑制作用，以此抑制癌細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到治療目的。蒽環(huán)類藥物屬于新輔助化療中的常用藥物，其具有良好的療效，但是可導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，影響預(yù)后。為了更好地保證患者的整體治療效果，序貫化療方案逐漸應(yīng)用于化療治療中。序貫化療方案是先應(yīng)用“藥物A”化療治療幾個(gè)周期后，再給予患者“藥物B”繼續(xù)化療治療，并且“藥物A”“藥物B”可以是單藥，也可以是聯(lián)合用藥。通過序貫化療方案干預(yù)，可以有效改善藥物不良反應(yīng)重疊的影響，有利于改善患者預(yù)后[2]。

表柔比星屬于一種細(xì)胞周期性的非特異性藥物，主要作用于細(xì)胞核，其進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA進(jìn)行結(jié)合后，可以有效抑制核酸的合成以及有絲分裂過程，并且表柔比星具有廣譜抗腫瘤的作用。環(huán)磷酰胺屬于一種強(qiáng)效的DNA交聯(lián)劑，其能夠有效與DNA發(fā)生作用，從而阻礙DNA的合成與修復(fù)，促使腫瘤細(xì)胞死亡，并且環(huán)磷酰胺能夠干擾癌細(xì)胞的DNA合成與細(xì)胞分裂，從而起到抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)及擴(kuò)散的作用。多西他賽能夠有效阻礙腫瘤細(xì)胞在有絲分裂時(shí)的正常分裂過程，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖[3]。并且多西他賽能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞向周圍組織發(fā)出的血管生成信號(hào)，從而阻斷腫瘤血管的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。有研究[4]表明，在乳腺癌患者的治療中，應(yīng)用多西他賽、鹽酸表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，可以獲得顯著療效，有利于降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，有效控制疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。

此次研究結(jié)果得出，研究組的治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢姴捎肊C-T序貫方案治療干預(yù)，在應(yīng)用表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療幾周期后，隨即對(duì)患者應(yīng)用多西他賽治療，可以獲得顯著療效。治療后研究組的ANG2、VEGF水平以及腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)（CEA、CA125、CA135、CA199）水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。ANG2是由淋巴管生成的調(diào)控因子，其可以有效促進(jìn)腫瘤淋巴管的生成及分化；而VEGF則是一種分泌性糖蛋白，其對(duì)于乳腺淋巴管的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)可起到誘導(dǎo)作用，并參與腫瘤淋巴管的生長(zhǎng)過程。研究組治療后的ANG2、VEGF水平降低，可見EC-T序貫方案治療能夠有效調(diào)節(jié)ANG2、VEGF水平，阻礙腫瘤淋巴管生長(zhǎng)。而CEA屬于腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)抗原，其也是比較常見的腫瘤標(biāo)志物；而CA125是廣泛存在于乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的糖類蛋白抗原，可通過腫瘤細(xì)胞釋放進(jìn)入外周血液中；CA135也是由腫瘤細(xì)胞釋放，其與CA199在腫瘤患者中可出現(xiàn)異常水平升高[5]。此外，研究組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。環(huán)磷酰胺作為廣譜抗腫瘤藥物，其具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用，可起到良好的殺滅腫瘤細(xì)胞的作用；而多西他賽作為紫杉醇衍生物，其可以對(duì)腫瘤細(xì)胞分化產(chǎn)生抑制作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡；表柔比星作為蒽環(huán)類藥物，可有效降低細(xì)胞活性，從而達(dá)到治療效果；聯(lián)合用藥可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅效果，有利于提高療效[6]。并且在聯(lián)合用藥治療過程中，采取序貫療法干預(yù)，可以有效避免藥物不良反應(yīng)疊加，有利于減少患者的不良反應(yīng)發(fā)生概率，促進(jìn)預(yù)后改善。

綜上所述，采取表柔比星、環(huán)磷酰胺及多西他賽序貫方案化療干預(yù)乳腺癌患者，有利于提高患者療效，改善ANG2、VEGF水平及腫瘤標(biāo)志物水平，降低藥物不良反應(yīng)，有利于控制患者病情進(jìn)展，具有較高的安全性。