張 娜,王 海,張曉雪,張曉曉,齊 哲,孫向平

功能性便秘是臨床常見的一種無器質(zhì)性病變的原發(fā)慢性便秘。慢性傳輸型便秘(STC)是功能性便秘中最常見的類型[1],其全球患病率為12%～17%[1]。隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,人們的生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化。久坐久臥、活動減少、飲食太精細(xì),CTC檢出率有增加的趨勢,且北方高于南方[2]。在國際疾病分類(ICD-10)中,已將便秘明確列為一個(gè)獨(dú)立病種[3]。目前臨床治療慢性傳輸型便秘的藥物較多,但多有副作用和藥物依賴性;中藥治療雖可依據(jù)患者癥狀進(jìn)行辨證論治,但因服藥時(shí)間長,患者通常不能堅(jiān)持服用致病情反復(fù)[4-7]。在臨床上很多慢性傳輸型便秘患者治療首選西藥,療效不佳后才選中藥治療,致病程久、病情遷延,日久及腎,傷及腎陰,故以肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘常見。因此,如果能用藥食兩用藥材改善或治療STC,將極大減輕和消除便秘對患者的危害,提高患者的生活質(zhì)量。

枸杞葉為茄科植物枸杞嫩莖葉,其功效早在古代諸多的醫(yī)書中就有明確記載。無果枸杞葉是寧夏中寧縣的枸杞類新品無果枸杞樹上的嫩莖葉。課題組前期研究表明,寧夏無果枸杞葉有抗氧化、清除自由基的功效,可有效改善中老年慢性傳輸型便秘,并可改善老年小鼠腸道功能,但僅作了初步的分析[8-10],其改善慢性傳輸型便秘的機(jī)制有待深入研究。胃腸電圖檢查是通過在體表引導(dǎo)電極的方式記錄胃腸電活動,胃腸電圖檢查對于慢傳輸型便秘的診斷具有潛在的臨床價(jià)值[11]。本研究以肝腎陰虛型中老年慢性傳輸型便秘患者為研究對象,應(yīng)用不同劑量的無果枸杞葉干預(yù)2周,觀察干預(yù)前后患者的便秘積分、癥狀改善情況、腸動力學(xué)變化和總有效率,確定最佳治療劑量,并從腸動力學(xué)變化的角度闡明無果枸杞葉改善慢性傳輸型便秘的機(jī)制,為進(jìn)一步深入研究無果枸杞葉改善或治療慢性便秘的機(jī)制及其功效研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2019年1月至2022年6月在寧夏中醫(yī)醫(yī)院就診的便秘患者,參照2016 年羅馬委員會制定的功能性胃腸病羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《便秘中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[12-14]確定陰虛秘的辨證標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織對中老年年齡段的劃分標(biāo)準(zhǔn),選取年齡在45歲以上,經(jīng)中醫(yī)師辨證分型為肝腎陰虛型STC中老年患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為4組。無果枸杞葉高、中、低劑量治療組和六味地黃丸治療對照組,每組20例。治療組男29例,女31例;年齡最小50歲,最大80歲,平均年齡(62.71±14.21)歲;病程最短1年,最長12年,平均病程(9.58±2.27)年。對照組20例,男9例,女11例;年齡最小51歲,最大80歲,平均年齡(61.05±11.67)歲;病程最短11個(gè)月,最長10年,平均病程(8.75±2.02)年。4組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合功能性便秘診斷(羅馬 IV)標(biāo)準(zhǔn)的患者;②年齡≥45 歲,男女不限;③患者簽署知情同意,愿意參與該調(diào)查研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①排除先天性巨結(jié)腸;②排除繼發(fā)于藥物、內(nèi)分泌、代謝因素的繼發(fā)性便秘;③排除符合羅馬IV標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于STC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法:經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn),患者和志愿者知情同意,治療組患者分為無果枸杞葉低劑量治療組3 g/次、中劑量治療組6 g/次、高劑量治療組12 g/次,每次用500 mL開水浸泡,餐后半小時(shí)服用,2次/d;對照組六味地黃丸8丸/次,2次/d,同時(shí)每次喝溫開水500 mL。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀、體征評分包括大便性狀、排便次數(shù)、全身情況、舌苔脈象等。

1.3.2 觀察干預(yù)前后患者胃腸電圖的變化:治療前后對每位患者進(jìn)行胃腸電圖檢查,記錄餐后30 min的胃腸電圖代表參數(shù)幅值(μV)、頻率(cpm)和正常慢波百分比。胃腸電圖用傅立葉頻譜分析軟件進(jìn)行自動分析,比較干預(yù)前后上述各項(xiàng)指標(biāo)的變化。

1.3.3 臨床總體療效評價(jià):治療2 周后,依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對各組患者的治療效果進(jìn)行評分。

1.4 評分標(biāo)準(zhǔn):治愈為2 d以內(nèi)排便1次,便質(zhì)轉(zhuǎn)潤,解時(shí)通暢,短期無復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn)為3 d以內(nèi)排便,便質(zhì)轉(zhuǎn)潤,排便欠暢;未愈為癥狀無改善。

2 結(jié)果

2.1 不同組別治療后臨床總有效率比較:治療2周后,對各組患者便秘治療的總有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。治療組患者低、中、高劑量組總有效率分別為 70%、80%和85%,與對照組患者總有效率75%相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 不同組別治療后臨床總有效率比較[n(%)]

2.2 無果枸杞葉治療組和六味地黃丸對照組患者治療前后癥狀評分比較:對無果枸杞葉治療組和六味地黃丸對照組患者治療前后的主、次癥狀進(jìn)行積分評定,結(jié)果治療前無果枸杞葉高、中、低劑量治療組和六味地黃丸組的主、次癥狀積分相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2;治療2周后,六味地黃丸對照組和無果枸杞葉治療組患者的主、次癥積分均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且各組治療后癥狀評分均低于治療前評分,見表3至表4。

表2 2組患者治療前后癥狀評分比較(分,

表3 無果枸杞葉治療組患者治療前后癥狀評分比較(分,

表4 六味地黃丸對照組患者治療前后癥狀評分比較(分,

2.3 無果枸杞葉各劑量治療組與六味地黃丸對照組患者治療后癥狀評分比較:高劑量組在大便性狀、排便次數(shù)、全身情況及舌苔脈象方面都較對照組有明顯改善;中劑量組在全身情況和舌苔脈象方面較對照組有明顯改善;低劑量組在全身情況的評分明顯好于對照組(P<0.05),見表5。

表5 治療組與對照組患者治療后癥狀評分比較

2.4 各組患者治療前后結(jié)腸動力學(xué)比較:治療前各組結(jié)腸的平均幅值、頻率和正常慢波百分比比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,低劑量組和中劑量組結(jié)腸的平均幅值、頻率和正常慢波百分比與同劑量組治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后高劑量組結(jié)腸正常慢波百分比與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),升結(jié)腸的平均頻率在不同治療劑量下的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且高劑量組的顯著高于對照組(P<0.05);橫結(jié)腸和降結(jié)腸的平均幅值在不同治療劑量下的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且高劑量組的顯著高于對照組(P<0.05),見表6。

表6 治療組與對照組患者治療前、后結(jié)腸動力學(xué)比較(n=20)

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高、工作節(jié)奏的不斷加快,生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大變化,勞動鍛煉的時(shí)間減少,運(yùn)動量大大降低,導(dǎo)致STC的發(fā)病率在逐年增高。長期便秘不僅嚴(yán)重影響了患者的身體健康,還影響了患者的生活質(zhì)量,但目前對于慢性傳輸型便秘尚無好的治療方法[5-7 ]。因此,從日常生活習(xí)慣或方式方面尋找有效的改善和治療便秘的方法,將更有利于此種疾病的治療,從而提高患者的生活質(zhì)量。

慢性便秘患者多脾胃功能減弱,消化液分泌量下降,腐化相關(guān)酶活性降低,腸管的舒張力減弱,腸道蠕動功能減退,糞便轉(zhuǎn)運(yùn)能力下降,肛周神經(jīng)排便調(diào)節(jié)失宜,易出現(xiàn)功能性便秘[3]。便秘常常反復(fù)發(fā)作,且患者自行長期使用瀉下藥、灌腸等致使腸道壁敏感性降低,排便應(yīng)激反射減退,反而會加重便秘。臨床上老年人便秘的特點(diǎn)為脾腎陽虛、肝腎陰虛。本課題組前期研究表明寧夏無果枸杞葉可改善慢性傳輸型便秘,經(jīng)辨證分析結(jié)合寧夏枸杞葉的性、味、歸經(jīng)認(rèn)為,其更有助于肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘的治療。

枸杞葉功效早在古代諸多的醫(yī)書中都有明確的記載。《藥性論》稱其味甘,平。《綱目》稱其苦、甘。綜合各醫(yī)家之說,枸杞葉味甘、苦、性涼;入肝、脾、腎經(jīng)。具有補(bǔ)虛益精,清熱止渴,祛風(fēng)明目,生津補(bǔ)肝的功效?，F(xiàn)代研究表明,枸杞葉具有多種藥理作用,如降血糖、降血壓、耐缺氧、降血脂、抗氧化等,枸杞葉營養(yǎng)價(jià)值豐富,是一種很好的藥用植物資源[15-17]。無果枸杞葉是原產(chǎn)于寧夏中寧縣的枸杞類新品無果枸杞樹上的嫩芽。經(jīng)乳品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)測試中心檢驗(yàn),無果枸杞葉中含有18種豐富的營養(yǎng)元素,較有果枸杞葉及枸杞果在許多營養(yǎng)成分和生物活性物質(zhì)的含量高,如鈣、鐵、煙酸、胡蘿卜素、維生素E、抗壞血酸、氨基酸、黃酮類化合物等[8]。目前無果枸杞葉只作為茶葉和食品添加劑,關(guān)于其功效、主治或藥理作用方面的研究很少。因此,本課題組對其作用機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步的深入研究。

胃腸電圖是以表面電極于腹壁胃腸投影位置引導(dǎo)并經(jīng)電子學(xué)處理的胃腸電信號,可反映人體胃腸電生理活動[11,18]。慢性傳輸型便秘患者的平均幅值降低,電節(jié)律紊亂百分比增高[19]。基于課題組前期的大量研究,無果枸杞芽醇提物具有抗氧化、抗衰老、改善學(xué)習(xí)記憶的功效,長期服用可調(diào)節(jié)血脂、血壓,每日泡服寧夏無果枸杞葉茶可有效改善便秘等[8-11]。本研究針對肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘運(yùn)用無果枸杞葉進(jìn)行干預(yù)治療,從腸動力學(xué)變化的角度探討其作用機(jī)制。結(jié)果表明不同劑量的無果枸杞葉均可改善肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘,但以高劑量組改善癥狀更明顯,高劑量組改善結(jié)腸的幅值、頻率較其他治療組顯著,正常慢波百分比治療前后無顯著差異,提示高劑量的寧夏無果枸杞葉改善慢性傳輸型便秘的機(jī)制可能與改善結(jié)腸的幅值和頻率有關(guān)。由于胃腸功能檢測儀在診斷和治療慢性傳輸型便秘中的應(yīng)用尚在探索[19]。因此本研究中結(jié)果仍有待于擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行更加準(zhǔn)確的辨證分析。基于本次和正在進(jìn)行的神經(jīng)遞質(zhì)和腸道菌群等多方面的研究結(jié)果,綜合考慮影響便秘的因素,進(jìn)行更科學(xué)合理的分組,對胃腸電圖餐前、餐后飲食的時(shí)間、食量及飲水量等做更詳細(xì)、更細(xì)致的管理以保證結(jié)果的可靠性和結(jié)論的可信度。本研究結(jié)果在明確無果枸杞葉治療肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘的療效和其改善便秘的機(jī)制方面具有一定的意義。