李沛玲,楊兆鳳,盧海霞

糖尿病腎病是一種與糖尿病相關的腎臟疾病,是糖尿病患者的微血管并發(fā)癥之一[1]。糖尿病腎病早期無明顯癥狀,大部分患者確診時會處于中晚期,且腎臟功能受損嚴重,并出現(xiàn)大量蛋白尿[2]。目前,糖尿病腎病的臨床診斷主要依靠尿微量白蛋白的檢測[3]。雖然尿微量白蛋白是早期檢測糖尿病腎病的金標準,但其預測能力仍然有限,在某些情況下,糖尿病發(fā)生微量白蛋白尿前腎功能會逐漸喪失[4]。因此,為了糖尿病腎病患者的生活質量,尋找能夠在早期識別糖尿病腎病病情的指標尤為重要。血胰島素樣生長因子-1(IGF-1)屬于多肽蛋白物質,在各系統(tǒng)中起到保護作用并維持機體內環(huán)境穩(wěn)定,調節(jié)生理性休息和壓力狀態(tài)[5]。相關研究顯示,IGF-1與糖尿病腎病顯著相關[6]。轉錄激活因子3(ATF3)是堿性亮氨酸拉鏈型轉錄因子家族成員,受廣泛刺激后可迅速激活,從而表現(xiàn)出高表達[7]。目前,關于IGF-1、ATF3水平的高低對糖尿病腎病病情進展的關系尚不明確。本研究探討了IGF-1、ATF3水平與糖尿病腎病蛋白尿的相關性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2019年1月至2022年1月我院收治的100例糖尿病腎病患者,根據Mogensen分期[8]和蛋白尿排泄率(UAER)將患者分為微量蛋白尿組(UAER為20～200 μg/min,尿白蛋白/肌酐≤30 mg/g～300 mg/g,45例)和大量蛋白尿組(UAER>200 μg/min,尿白蛋白/肌酐>300 mg/g,55例)。微量蛋白尿組男性29例,女性16例;年齡35～65歲,平均年齡(49.67±9.72)歲;糖尿病病程3～11年,平均病程(7.87±2.39)年;身體質量指數(BMI)21.29～27.67 kg/m2,平均BMI(24.43±2.18)kg/m2。大量蛋白尿組男性36例,女性19例;年齡35～65歲,平均年齡(50.06±9.37)歲;糖尿病病程3～11年,平均病程(7.59±2.45)年;BMI為21.34～27.53 kg/m2,平均BMI(24.55±2.12)kg/m2。2組患者基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準:①符合糖尿病腎病診斷標準[9];②患者出現(xiàn)微量或大量蛋白尿;③既往無腎臟病史;④患者均知情同意。

1.1.2 排除標準:①近期使用可能影響腎功能的藥物;②合并其他內分泌疾病;③惡性腫瘤;④伴有嚴重肝功能障礙者;⑤伴有嚴重心腦血管疾病者;⑥近3月內使用糖皮質激素藥物者;⑦伴有全身性感染性疾病者。

1.2 觀察指標:采集所有患者清晨空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min離心,離心10 min,分離上層血清,-20 ℃冰箱內保存待檢;采用全自動免疫分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司,型號UniCel DxI800)檢測IGF-1、ATF3水平;采用全自動生化分析儀(邁瑞公司,型號BS-350S)檢測血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平。采集患者清晨空腹尿液樣本,采用全自動電化學發(fā)光分析儀(羅氏公司,型號Cobas E411)檢測蛋白尿,并計算UAER。

2 結果

2.1 2組患者IGF-1、ATF3、UA、BUN水平比較:微量蛋白尿組患者IGF-1、ATF3、UA、BUN水平顯著低于大量蛋白尿組(P<0.05),見表1。

表1 2組患者IGF-1、ATF3、UA、BUN水平比較

2.2 IGF-1、ATF3、UA、BUN預測糖尿病腎病患者發(fā)生大量蛋白尿的價值:經ROC分析證實,IGF-1、ATF3、UA、BUN可用于糖尿病腎病患者發(fā)生大量蛋白尿的預測,曲線下面積分別為0.911、0.893、0.861、0.887,見表2。IGF-1、ATF3、UA、BUN預測糖尿病腎病患者發(fā)生大量蛋白尿的ROC曲線見圖1(封二)。

表2 IGF-1、ATF3、UA、BUN預測糖尿病腎病患者發(fā)生大量蛋白尿的價值

2.3 糖尿病腎病患者發(fā)生大量蛋白尿的多因素回歸分析:以是否發(fā)生大量蛋白尿作為因變量(是=1,否=0),以IGF-1(≥226.618 μg/L=1,<226.618 μg/L=0)、ATF3(≥1 250.689 pg/mL=1,<1250.689 pg/mL=0)、UA(≥315.655 μmol/L=1,<315.655 μmol/L=0)、BUN(≥97.210 mmol/L=1,<97.210 mmol/L=0)為自變量。結果顯示IGF-1≥226.618 μg/L、ATF3≥1250.689 pg/mL、UA≥315.655 μmol/L、BUN≥97.210 mmol/L是糖尿病腎病患者發(fā)生大量蛋白尿的危險因素,見表3。

表3 糖尿病腎病患者發(fā)生大量蛋白尿的多因素回歸分析

2.4 IGF-1、ATF3、UA、BUN與蛋白尿的相關性:IGF-1、ATF3、UA、BUN與蛋白尿均呈正相關(P<0.05),見表4。

表4 IGF-1、ATF3、UA、BUN與蛋白尿的相關性

3 討論

糖尿病腎病是終末期腎病的主要原因,蛋白尿是糖尿病腎病發(fā)展過程中的主要臨床表現(xiàn)之一,蛋白尿的存在意味著腎小球濾過屏障在早期糖尿病腎病中已經受損[10]。迄今為止,還沒有令人滿意的方法來識別早期糖尿病腎病。糖尿病腎病的診斷是基于蛋白尿增加和腎小球濾過屏障降低,但使用蛋白尿作為早期糖尿病腎病的診斷標志存在一些缺點,該缺點表現(xiàn)為腎小球基底膜結構的改變可能早于蛋白尿的增加[11]。部分二型糖尿病患者發(fā)生與腎小球過濾降低相關的腎病,但未出現(xiàn)蛋白尿增加的情況[12]。此外,蛋白尿并不是糖尿病腎病特有的,肥胖等情況也可能導致腎小球過濾屏障受損引發(fā)蛋白尿,因此導致蛋白尿診斷糖尿病腎病病情發(fā)展的準確性較差[13]。

相關研究顯示,多種血清指標參與糖尿病腎病的發(fā)展中[14]。本研究探討了IGF-1與糖尿病腎病患者蛋白尿的相關性,IGF-1屬于胰島素樣生長因子家族,IGF-1通過特異性結合IGF-1受體激活細胞內信號通路,并在腎臟發(fā)育、腎小球血液動力學調節(jié)等環(huán)節(jié)中發(fā)揮關鍵作用[15]。本研究顯示,微量蛋白尿組患者IGF-1水平顯著低于大量蛋白尿組,且IGF-1是糖尿病腎病大量蛋白尿的危險因素,并與蛋白尿顯著相關,說明檢測IGF-1水平可了解糖尿病腎病患者腎損傷程度,且IGF-1水平越高腎損傷越嚴重。這可能是由于高表達的IGF-1促使脂質沉積、細胞泡沫化,加快糖尿病腎病進程,同時IGF-1增加細胞對糖分的攝取,從而加重糖尿病腎病的病情。相關研究顯示,IGF-1與蛋白尿呈正相關關系,IGF-1能夠反映糖尿病腎病患者的病情程度[16]。本研究與上述研究結果相似。

ATF3被認為是由各種應激信號誘導的立即早期反應基因,ATF3在腎臟炎性疾病中發(fā)揮保護作用,主要通過抑制炎癥因子的激活減少炎癥因子產生,從而改善機體炎癥反應,抑制細胞凋亡,從而達到保護作用[17-18]。本研究顯示,微量蛋白尿組患者ATF3水平顯著低于大量蛋白尿組,且高水平ATF3是糖尿病腎病大量蛋白尿的危險因素,兩者呈正相關,說明ATF3與糖尿病腎病患者病情相關?？赡苁怯捎贏TF3在糖尿病腎病中促進了足細胞的損傷,而足細胞損傷與糖尿病腎病患者蛋白尿密切相關,ATF3的激活加重了足細胞的損傷及凋亡,從而加重糖尿病腎病病情。相關研究顯示,ATF3水平與腎病病情顯著相關[19]。本次研究與上述研究結果相似。

本研究還顯示,微量蛋白尿組患者UA、BUN水平顯著低于大量蛋白尿組,經多因素分析顯示,UA、BUN是糖尿病腎病患者發(fā)生大量蛋白尿的危險因素,且經相關性分析顯示UA、BUN與大量蛋白尿呈正相關,說明糖尿病腎病患者蛋白尿水平越高,UA、BUN水平越高,UA、BUN均參與糖尿病腎病的病情進展中。這與張佳思[20]、黃丹等[21]研究結果相似。

綜上所述,血清IGF-1、ATF3、UA、BUN水平與糖尿病腎病患者蛋白尿呈正相關,且IGF-1、ATF3、UA、BUN可反映糖尿病腎病患者病情程度,在糖尿病腎病早期診斷中具有重要作用。