孫曉凈， 蔡春生， 鄺笑笑

（南陽醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院 1 神經內科， 2 心血管內科， 河南 南陽 473000）

腦小血管病是各種病因影響腦內小動脈、 微動脈、 毛細血管、 微靜脈和小靜脈所致的系列臨床、 影像、 病理的綜合征，通常表現為認知功能障礙［1］。 目前臨床上常用西藥治療腦小血管病認知功能障礙， 其中多奈哌齊能夠抑制乙酰膽堿酯酶的活性， 改善患者認知功能， 但單一藥物難以滿足臨床需求且不良反應較多［2］。 中醫(yī)認為， 腦小血管病認知功能障礙是由于腎精氣血虧虛、 腦髓空虛、 瘀血阻塞腦絡導致腦髓失養(yǎng)造成的［3］。復方蓯蓉益智膠囊具有益智養(yǎng)肝、 活血化濁、 健腦增智的作用， 被成功應用于多種腦部神經疾病康復治療中。 鑒于此， 本研究觀察復方蓯蓉益智膠囊聯合多奈哌齊治療腦小血管病認知功能障礙的效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020 年10 月至2022 年10 月我院收治的96 例腦小血管病認知功能障礙患者。 納入標準： ①西醫(yī)依據《腦小血管病相關認知功能障礙中國診療指南 （2019）》［4］確診， 中醫(yī)依據 《中醫(yī)病證診斷療效標準》 確診； ②經CT、 MRI確診為腦小血管??； ③知曉本研究。 排除標準： ①其他因素導致認知障礙； ②存在嚴重顱腦損傷； ③難以與醫(yī)護人員溝通；④本研究涉及用藥有過敏史。 隨機分為西藥組和聯合組各48例。 西藥組男26 例， 女22 例； 年齡53 ～73 （63.41 ± 8.27）歲； 病程2 ～6 （4.05 ± 0.68） 年； 文化程度： 初中及以下18例， 高中或中專21 例， 大專及以上9 例。 聯合組男25 例， 女23 例； 年齡53 ～74 （63.45 ± 8.30） 歲； 病程2 ～6 （4.07 ±0.70） 年； 文化程度： 初中及以下19 例， 高中或中專20 例，大專及以上9 例。 兩組的一般資料比較差異無統計學意義 （P ＞0.05）。 本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 方法兩組患者均給予調節(jié)血脂、 血壓， 降低顱內壓， 抑制血小板聚集等對癥治療。 西藥組口服鹽酸多奈哌齊片 （國藥準字H20040745， 天津力生制藥股份有限公司， 5 mg） 治療，1 片／次， 1 次／d， 共治療6 個月。 聯合組在西藥組基礎上采用復方蓯蓉益智膠囊 （國藥準字Z20080047， 遼源譽隆亞東藥業(yè)有限責任公司， 每粒裝0.3 g） 治療， 3 粒／次， 3 次／d， 共治療6 個月。

1.3 觀察指標①治療效果： 顯效： 患者治療后臨床癥狀明顯改善， 蒙特利爾認知評估量表 （MoCA） 評分升高＞70%； 好轉：患者治療后臨床癥狀好轉， MoCA 評分升高30% ～70%； 無效：患者治療后臨床癥狀無變化或惡化， MoCA 評分升高＜30%。 總有效率＝（顯效例數＋好轉例數） ／總例數× 100%。 ②認知功能： 采用MoCA 從空間執(zhí)行力 （5 分）、 語言能力 （6 分）、 抽象思維 （2 分）、 注意力（6 分）、 延遲回憶 （5 分）、 定向力 （6分） 六個維度進行評分， 總分30 分， 分值越高則認知功能越好。 ③血清因子水平： 采集患者空腹靜脈血3 mL， 使用TDF-16H 型離心機 （湖南盈鴻科學儀器公司） 離心分離， 血清上清液標本以酶聯免疫吸附法檢測同型半胱氨酸 （Hcy）、 神經元特異性烯醇化酶 （NSE）、 腦源性神經營養(yǎng)因子 （BDNF） 水平。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。 計量資料以x ± s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果聯合組顯效、 好轉、 無效例數分別為29 例、 18例、 1 例， 治療總有效率為97.92% （47／48）； 西藥組顯效、 好轉、 無效例數分別為17 例、 22 例、 9 例， 治療總有效率為81.25% （39／48）。 聯合組治療總有效率明顯高于西藥組 （χ2＝7.144， P ＝0.008）。

2.2 認知功能治療后， 兩組的MoCA 評分均顯著提高， 且聯合組MoCA 評分明顯高于西藥組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的認知功能比較 （±s， 分）

表1 兩組的認知功能比較 （±s， 分）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05； 與同期西藥組比較， ＆P ＞0.05， #P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后聯合組 48 13.20±2.82＆ 21.32±3.58*#西藥組 48 13.36±2.91 17.92±3.29*

2.3 血清因子水平治療后， 兩組的Hcy、 NES、 BDNF 水平均降低， 且聯合組Hcy、 NES、 BDNF 水平明顯低于西藥組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清因子水平比較 （±s）

表2 兩組的血清因子水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05； 與同期西藥組比較， ＆P ＞0.05， #P ＜0.05。

組別 n Hcy （μmol／L） NSE （mg／L） BDNF （mg／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 48 20.05±4.22＆ 9.13±2.51*# 38.59±3.14＆ 32.51±2.79*# 18.29±2.69＆ 12.35±2.09*#西藥組 48 19.89±4.18 13.26±3.05* 38.57±3.12 35.14±2.91* 18.27±2.66 15.33±2.27*

3 討論

腦小血管病是引起認知功能障礙常見的病因， 常表現為執(zhí)行、 注意功能及處理速度等認知域的損害［5］。 目前臨床上常用多奈哌齊治療腦小血管病認知功能障礙患者， 雖然能夠抑制大腦中乙酰膽堿酶活性， 減緩突觸間隙乙酰膽堿分解， 提高其含量， 改善認知功能［6］， 但在延緩疾病進展方面效果較差， 停藥后易復發(fā)且不良反應較多。

中醫(yī)認為， 腦小血管病認知功能障礙屬于 “腦髓消”、“健忘”、 “呆病” 范疇， 是由于氣血虛虧、 腎精不足導致腦海和腦髓空虛， 腦絡瘀阻， 腦髓失養(yǎng)， 萎弱。 復方蓯蓉益智膠囊具有益智養(yǎng)肝、 活血化濁、 健腦增智的作用［7］。 本研究結果顯示， 聯合組治療總有效率為97.92%， 明顯高于西藥組的81.25%； 治療后， 聯合組MoCA 評分高于西藥組， 與李琳等［8］的研究結果一致。 分析原因為， 多奈哌齊是特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑， 能夠改善患者認知功能； 復方蓯蓉益智膠囊中以制何首烏為君藥， 起到補腎養(yǎng)肝、 養(yǎng)精血、 強筋骨的作用； 輔以肉蓯蓉補腎陽、 益精血， 并用荷葉清暑化濕、 涼血止血， 地龍通經活絡、 清熱定驚進行制約， 漏蘆清熱解毒。 同時， 肉蓯蓉能抑制乙酰膽堿酯酶過度激活， 改善患者認知功能， 有效提高療效和MoCA 評分。 另外， Hcy 能夠促進氧自由基損傷神經元， 損傷腦血管， 加速認知障礙惡化； NES、 BDNF能夠反映腦損傷程度和缺血程度［9］。 本研究結果還顯示， 治療后， 聯合組Hcy、 NES、 BDNF 水平均低于西藥組。 分析原因為， 多奈哌齊能夠降低腦神經毒性作用， 增加腦血流量， 修復損傷腦組織； 復方蓯蓉益智膠囊通經活絡， 加上制何首烏抗氧化、 清除自由基， 可進一步降低Hcy、 NES、 BDNF 水平。

綜上所述， 復方蓯蓉益智膠囊聯合多奈哌齊治療腦小血管病認知功能障礙患者的效果顯著， 可明顯提高患者的認知功能， 改善血清因子水平。