張?zhí)靷?王圣海 李曉青 陳 靜 孫 平

（1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部，山東 青島， 266034；2.淄博市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 淄博， 255100；3.青島市精神衛(wèi)生中心老年二科，山東 青島， 266034；4.青島市精神衛(wèi)生中心科教科，山東 青島， 266034）

1 精神分裂癥是一種嚴(yán)重的慢性精神疾病，表現(xiàn)為感知覺、思維、情感、行為和認(rèn)知能力等多方面異常，常見臨床癥狀表現(xiàn)為幻覺、妄想、情感淡漠、意志消沉、認(rèn)知減退等。這些異常通常發(fā)生在青春期或成年早期，具有病程長、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。首次發(fā)作可能是突然或隱匿的，但大多數(shù)人的癥狀都是緩慢進(jìn)展的。精神分裂癥的病因目前尚不清楚，遺傳因素、環(huán)境因素等可能是其發(fā)病的主要原因[1-2]。治療精神分裂癥主要包括典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物，而非典型抗精神病藥物作為治療精神分裂癥的首選藥物，長期應(yīng)用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝綜合征，特別是體質(zhì)量增加、高血脂、血糖升高等[3-4]。因藥物引起的代謝綜合征增加了精神分裂癥患者的病恥感，降低了患者的治療依從性，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量進(jìn)一步惡化。減輕這些藥物不良反應(yīng)是治療精神分裂癥患者，提高他們服藥依從性的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。

近年來，多不飽和脂肪酸在人類健康中的作用得到了越來越多的關(guān)注。其中，最重要的是歐米伽-3 脂肪酸（ω-3），包括α-linolenic 酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），和ω-6 脂肪酸（ω-6）,包括亞麻油酸、花生四烯酸。多項(xiàng)研究證實(shí)，ω-3 脂肪酸對炎性反應(yīng)、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)作用[5-8]。有大量證據(jù)表明在精神分裂癥患者中磷脂和多不飽和脂肪酸（PUFAs）存在代謝異常，其水平可能影響精神分裂癥的發(fā)生和病程[9-10]。還有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的多不飽和脂肪酸減少，沖動攻擊癥狀與ω-3 脂肪酸攝入不足有關(guān)[11-12]。因此，補(bǔ)充多不飽和脂肪酸可能改善首發(fā)精神分裂癥患者的精神病性癥狀，特別是沖動攻擊癥狀。本研究旨在研究ω-3 脂肪酸對首發(fā)精神分裂癥患者的沖動攻擊癥狀以及對血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年9 月—2022 年9 月淄博市精神衛(wèi)生中心收治的54 例首發(fā)精神分裂癥急性期患者。其中男27 例，女27例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為魚油組（30 例）和安慰劑組（24 例）?；颊呷朐汉髢芍軆?nèi)參加了這項(xiàng)研究。所有患者或其監(jiān)護(hù)人同意參加本項(xiàng)研究并簽署知情同意書，本研究已被淄博市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～50 歲，小學(xué)及以上文化程度；②符合《精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)更新與分類變化》[7]精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)病，未經(jīng)治療，病程≤2 年。所有患者的陽性與陰性癥狀量表（PANSS） 得分＞50 分，選用18 項(xiàng)版本的簡明精神病評定量表（BPRS），使用外顯攻擊行為量表（MOAS）來評估他們的暴力行為。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有服用ω-3 脂肪酸補(bǔ)充劑，伴有其他嚴(yán)重精神障礙，伴有腦器質(zhì)性疾病或其他嚴(yán)重軀體疾病，既往有精神科藥物使用史。

1.3 方法

（1）首先采用《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）選取淄博市精神衛(wèi)生中心門診及住院的首發(fā)急性期精神分裂癥患者54 例，將研究對象隨機(jī)分為魚油組和安慰劑組。（2）每天為患者隨機(jī)分配含有300 mg EPA 和200 mg DHA 的魚油軟膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：北京同仁堂，規(guī)格：1 g/?！?0 粒），2 次/d，1 粒/次，或VitE 軟膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：修正藥業(yè)集團(tuán)，規(guī)格：0.5 g/粒）2 次/d，1 粒/次。VitE 膠囊在顏色、形狀和質(zhì)地上與魚油相似，患者不知道接受了哪種治療。（3）治療持續(xù)至少4 周，最長12 周。（4）治療前和治療后第4、8、12 周對患者進(jìn)行PANSS，MOAS，BPRS 量表評分，并采集患者血液，檢測患者血膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

共有54 例患者參加了這項(xiàng)研究，其中48 例患者接受了至少4 周的治療，6 例患者只接受了基線的評估，6 例患者對本研究不具有依從性，故此脫落，兩組之間的脫落率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。36 例患者接受了8 周的治療，28 例患者接受了12 周的治療。在完成了至少4 周干預(yù)的48例患者中，有22 例患者（魚油12 例/安慰劑10 例）接受了一種非典型抗精神病藥物治療，26 例患者（魚油16 例/安慰劑10 例）接受了一種以上非典型抗精神病藥物治療，兩組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。魚油組患者平均年齡（40.13±8.37）歲，平均受教育年限（12.98±5.32）年，平均身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（21.58±1.75）kg/m2。安慰劑組患者平均年齡（39.78±7.89）歲，平均受教育年限（13.06±4.98）年，平均BMI（20.93±2.01）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。在基線評估時，兩組患者B PRS、PANSS、M OAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者的血 膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者BPRS、PANSS、MOAS 及血膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL 在0 周時情況比較 （±s）

表1 兩組患者BPRS、PANSS、MOAS 及血膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL 在0 周時情況比較 （±s）

?

2.2 治療4、8、12 周后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療4 周后，兩組患者BPRS、PANSS、MOAS 評分均降低，兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周、12 周后，魚油組BPRS、PANSS、MOAS 評分低于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2、表3。

表2 兩組患者PANSS 評分在治療后4 周、8 周、12 周比較 （±s，分）

表2 兩組患者PANSS 評分在治療后4 周、8 周、12 周比較 （±s，分）

?

表3 兩組患者BPRS、MOAS 評分在治療后4 周、8 周、12 周比較 （ ±s，分）

表3 兩組患者BPRS、MOAS 評分在治療后4 周、8 周、12 周比較 （ ±s，分）

?

治療4 周后，兩組患者血膽固醇、甘油三酯、LDL 水平均升高，HDL 水平均降低，兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周、12 周后，魚油組血膽固醇、甘油三酯、LDL 水平升高幅度低于安慰劑組，HDL 水平降低幅度低于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL 水平在治療后4 周、8 周、12 周比較 （±s，mmol/L）

?

2.3 兩組患者治療前及治療12 周后認(rèn)知功能評分比較

干預(yù)前，兩組精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)（MCCB）各項(xiàng)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組患者M(jìn)CCB 各項(xiàng)評分均升高，且魚油組患者M(jìn)CCB 各項(xiàng)評分均高于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前及治療12 周后認(rèn)知功能評分比較 （±s，分）

表5 兩組患者治療前及治療12 周后認(rèn)知功能評分比較 （±s，分）

?

續(xù)表5 兩組患者治療前及治療12 周后認(rèn)知功能評分比較 （±s，分）

表5 兩組患者治療前及治療12 周后認(rèn)知功能評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

3 討論

本研究旨在探討補(bǔ)充ω-3 脂肪酸（DHA+EPA）對首發(fā)精神分裂癥患者精神病性癥狀的改善與減輕代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險的可能作用。本研究將維生素 E 膠囊用作安慰劑，是因?yàn)槠湫螤詈唾|(zhì)地類似于魚油膠囊，而且劑量相對較低（10 mg）[13-14]。

在本研究中，通過對54 例首發(fā)精神分裂癥患者的BPRS、PANSS 以及MOAS 的評估來觀察ω-3 脂肪酸對首發(fā)精神分裂癥精神癥狀的影響。在基線評估時，兩組患者的BPRS、PANSS 以及MOAS 評分沒有發(fā)現(xiàn)差異。與基線比較，第4、8、12 周BPRS、PANSS、MOAS 得分有所下降，但兩組之間無明顯差異。魚油組與安慰劑組MOAS 得分在第4 周無明顯差異，但在第8、12 周，魚油組MOAS 得分明顯低于安慰劑組。結(jié)果表明，與安慰劑相比，ω-3 脂肪酸可減少首發(fā)精神分裂癥患者的暴力行為，但對陽性和陰性精神癥狀的改善可能不明顯。這也暗示了干預(yù)時間應(yīng)超過8 周，否則對暴力攻擊的影響可能就不明顯了。此外，ROBINSON 等[15]研究表明，以ω-3 PUFAs 進(jìn)行輔助治療，不僅有助于緩解患者的精神病性癥狀，還能明顯改善患者的抑郁與焦慮情緒，并減輕與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。有研究表明，ω-3 脂肪酸可以降低超高風(fēng)險受試者罹患明顯精神病的風(fēng)險，并且能夠減少使用抗精神病藥或減少抗精神病藥物的劑量[16-18]。FUSAR-POLI 等[19]對EPA 干預(yù)精神分裂癥研究進(jìn)行meta 分析，納入7 項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，其中有5 項(xiàng)以慢性精神分裂癥患者為研究對象，余2 項(xiàng)為首發(fā)精神分裂癥患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，EPA對于抗精神病藥物治療精神分裂癥并無增效作用。徐磊等[20]采用氯氮平治療精神分裂癥，干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)MCCB 中的各項(xiàng)指標(biāo)的分值都呈不同程度增加，不同維度分值均較干預(yù)前增加,且氯氮平治療組患者的工作記憶、言語學(xué)習(xí)及問題推理維度評分等明顯上升，與本研究結(jié)果相吻合，但本研究和賈敏等[21]研究存在差異，可能與ω-3 脂肪酸的劑量選擇有關(guān)，也有可能與藥物選擇有關(guān)。

本研究通過對血膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL 水平的評估，觀察 ω-3 脂肪酸對首發(fā)精神分裂癥血脂水平的影響。在基線評估時，兩組患者的血膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL 水平?jīng)]有顯著差異。與基線比較，兩組患者在第8、12 周的血膽固醇、甘油三酯、LDL 水平都有所升高，但魚油組升高幅度低于安慰劑組；兩組患者在第8、12 周的HDL 水平都有所降低，但魚油組降低幅度低于安慰劑組。結(jié)果表明，與安慰劑相比，ω-3 脂肪酸可降低首發(fā)精神分裂癥患者的血脂水平，起到一定的保護(hù)作用，從而降低代謝綜合征發(fā)生的風(fēng)險。此外，在ω-3 脂肪酸應(yīng)用的過程中，魚油組患者的認(rèn)知能力高于安慰劑組，說明該藥物的選用能夠改善患者的認(rèn)知功能，對提高認(rèn)知、學(xué)習(xí)能力和記憶等具有重要作用。CADENHEAD等[22]的研究結(jié)果表明，臨床高風(fēng)險（CHR）患者在服用抗精神病藥物之前就存在一定的代謝異常，諸如血糖、血脂、BMI等代謝指標(biāo)異常及低ω-3 PUFAs 飲食。MOSSAHEB 等[23]的研究結(jié)果表明，補(bǔ)充ω-3 PUFAs 能夠顯著降低甘油三酯水平。湯翠青等[24]研究進(jìn)一步提出，ω-3 脂肪酸聯(lián)合奧氮平也可以調(diào)控精神分裂癥伴糖脂異?；颊叩难健４送?，徐麗華等[25]的研究也證明，ω-3 脂肪酸應(yīng)用于精神分裂癥患者有助于干預(yù)病情進(jìn)展和調(diào)控血脂水平。

綜上所述，本研究認(rèn)為補(bǔ)充ω-3 脂肪酸可以改善首發(fā)精神分裂癥患者的沖動攻擊癥狀，采用ω-3 脂肪酸進(jìn)行早期干預(yù)，可有效改善首發(fā)精神分裂癥患者血脂代謝水平，降低代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險，提升患者生活質(zhì)量，進(jìn)而提升患者治療依從性，為臨床治療提供有效的輔助支撐。本研究有一定的局限性，如樣本量相對較少，在第4 周部分患者開始脫落，導(dǎo)致樣本量進(jìn)一步變?。晃茨芡耆懦咕癫∷幬飳κ装l(fā)精神分裂癥患者精神癥狀改善的影響。希望后期可以增加樣本量，提供長期干預(yù)。