文/本刊記者 郭瀟雅

湖南省腫瘤醫(yī)院通過CMUP 專病門診體系的探索和實踐，為湖南省乃至全國的醫(yī)療機構(gòu)積累了一些值得分享的經(jīng)驗。

胸外科、放療科、病理科、影像科等專家開展MDT。

多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤（Cancer of Multiple and Unknown Primaries，CMUP）包括多原發(fā)腫瘤（Cancer of Multiple Primaries，CMP）和原發(fā)灶不明腫瘤（Cancer of Unknown Primary，CUP）。其中，CMP是指同一個個體同時或先后發(fā)生兩種或兩種以上的原發(fā)性腫瘤；CUP是確診為轉(zhuǎn)移性，但經(jīng)過詳盡的檢測和評估仍然不能確定原發(fā)灶的惡性腫瘤類型。

近年來，由于診斷水平的提高、腫瘤治療效果的改善、患者生存期的延長、放化療引起的第二原發(fā)腫瘤等原因，CMP的發(fā)生率正在逐漸升高。然而，目前臨床上對CMP的認識存在很大不足，CMP往往被誤診為轉(zhuǎn)移性腫瘤，導致患者無法得到有效的針對性治療方案。同時，在CUP的診治方面，也存在一些問題，患者經(jīng)常找不到專門的科室及醫(yī)生就診，只能在不同的科室間流轉(zhuǎn)，增加了檢查和活檢次數(shù)，給患者帶來極大的心理壓力，也耽誤了疾病的診斷及治療。

為了加強CMUP領域的研究，提升醫(yī)療服務品質(zhì)，湖南省腫瘤醫(yī)院發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢和核心帶動作用，組建由胸內(nèi)科聯(lián)合胸外科、放療科、病理科、影像科等科室組成的多學科團隊，成立CMUP多學科MDT門診和CMUP專病門診，旨在為這一少見而又復雜的腫瘤患者追根溯源，并提供規(guī)范、合理、科學、最佳的綜合治療。

腫瘤診療勇攀高峰

CMUP領域是近年來腫瘤學研究的熱點，也是難點。無論是國內(nèi)還是國外，CMUP的相關(guān)研究發(fā)展較慢、成果較少，對CMUP疾病的理解并不是很透徹。中國抗癌協(xié)會在2019年成立了多原發(fā)及不明原發(fā)腫瘤專委會，成為我國第一個專注于CMUP領域研究的專業(yè)學術(shù)團體。2022年，中國抗癌協(xié)會發(fā)布了多原發(fā)及不明原發(fā)腫瘤診治指南，標志著我國CMUP研究進入新的階段。

湖南省腫瘤醫(yī)院副院長、主任醫(yī)師師穎瑞對記者說，在成立CMUP專病門診之前，湖南省腫瘤醫(yī)院胸部內(nèi)二科鄔麟教授、蒲興祥教授作為國內(nèi)首批關(guān)注CMUP的專家，于2019年分別被聘任為中國抗癌協(xié)會多原發(fā)和原發(fā)不明腫瘤委員會常務委員、委員，參與了我國首部《多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤指南》的編寫。

同時，醫(yī)院還引進了一項新技術(shù)，即腫瘤組織起源基因檢測，用于幫助解決疑難腫瘤的溯源診斷。這項檢測方法基于真實數(shù)據(jù)開發(fā)，經(jīng)過了多中心臨床驗證，總體準確率超過90%。該技術(shù)于2022年獲批國家藥品監(jiān)督管理局第三類醫(yī)療器械注冊證。由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)起的CUP001臨床試驗，在國際上首次證實了通過Canhelp-Origin Assay分析預測CUP患者的腫瘤組織起源，可以進行器官特異性治療。該試驗證明，腫瘤組織起源基因檢測新技術(shù)與經(jīng)驗性化療相比，顯著提高了無進展腫瘤患者的生存期，改善了患者的生存質(zhì)量。

以腫瘤組織起源基因檢測技術(shù)為基礎，鄔麟教授團隊在國內(nèi)率先探索了“基于基因表達譜的腫瘤組織起源基因檢測在CMUP中的臨床應用”，積累了豐富的病例，并于2021年，在《Frontiers in Oncology》雜志首次報道了采用腫瘤組織起源基因檢測，對CMUP進行原發(fā)灶溯源，據(jù)此進行針對性治療并獲益的案例。

經(jīng)過前期的臨床實踐和科研工作，湖南省腫瘤醫(yī)院積累了豐富的CMUP診療經(jīng)驗，院內(nèi)醫(yī)生對于CMUP疾病的認識和診斷能力獲得很大提升，基本實現(xiàn)了治療策略的個體化和針對性，能夠更好地幫助患者緩解癥狀、減輕并發(fā)癥和提高生活質(zhì)量，為成立CMUP專病門診提供了寶貴的經(jīng)驗和依據(jù)。

2023年6月，CMUP專病門診正式開診，該門診由多學科專家團隊組成，在開展臨床研究工作的同時，也在不斷加強團隊的繼續(xù)教育，開展最新技術(shù)和治療方法的培訓，保持技術(shù)水平與國際前沿同步。醫(yī)院鼓勵醫(yī)生參與臨床試驗并積極開展科研項目，支持與國內(nèi)其他機構(gòu)建立合作關(guān)系，開展聯(lián)合攻關(guān)和交流診治等活動，攜手醫(yī)療界同仁勇攀CMUP高峰。

專病門診立竿見影

CMUP專病門診開設以來，眾多湖南及周邊省區(qū)的患者紛紛慕名前來，尋求更好的腫瘤治療策略。師穎瑞為記者舉出了兩個令人印象深刻的案例。

一名50歲男性因出現(xiàn)無誘因的腹部陣發(fā)性鈍痛伴下腹部腫脹，在當?shù)蒯t(yī)院就診，發(fā)現(xiàn)全身多處淋巴結(jié)腫大，病理結(jié)果考慮原發(fā)灶不明腫瘤。在當?shù)蒯t(yī)院推薦下，患者來到湖南省腫瘤醫(yī)院CMUP專病門診。經(jīng)過鄔麟教授團隊討論后，建議采用腫瘤組織起源檢測這個技術(shù)進行腫瘤溯源檢測，結(jié)果提示為腎癌。據(jù)此指導，影像科針對性地進行腎核磁共振檢查，發(fā)現(xiàn)右腎下部有直徑約為1.4厘米的結(jié)節(jié)，結(jié)合腎臟活檢病理結(jié)果考慮腎癌，給予靶向藥物帕唑帕尼進行治療。一個療程后，患者胸腹部CT結(jié)果顯示右腎下部結(jié)節(jié)較之前有明顯縮小，目前正在接受免疫治療。

CMUP 專病門診可提供規(guī)范、合理、科學、最佳的綜合治療。

另一個病例是一名53歲男性患者，出現(xiàn)了左側(cè)上肢麻木，無放射性疼痛和暈眩、頭痛、惡心嘔吐等癥狀。患者在湖南省其他醫(yī)院進行了各項檢查，病理結(jié)果提示轉(zhuǎn)移性低分化癌，但未發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶。患者在湖南省腫瘤醫(yī)院CMUP專病門診就診后，醫(yī)生結(jié)合腫瘤的原發(fā)灶進行診療方案的制定，經(jīng)過多學科會診并對骶骨活檢標本進行溯源檢測，檢測結(jié)果提示骶骨腫瘤為頭頸部鱗癌轉(zhuǎn)移。基于這一結(jié)果，患者進行了針對性的頭部和面部核磁共振，發(fā)現(xiàn)雙邊扁桃體異常。隨后，患者按照扁桃體癌接受了姑息性化療伴隨局部放療。目前患者情況穩(wěn)定，生存超過兩年。

師穎瑞指出，在這兩個原發(fā)灶不明腫瘤案例中，盡管在分子檢測前，均進行了全面的影像學檢查和內(nèi)窺鏡檢查，但受限于客觀原因，均未觀測到明顯病灶，未能明確提示腫瘤的分化方向。CMUP專病門診通過新的分子檢測技術(shù)，在原有檢查結(jié)果的基礎上，提供腫瘤組織起源的輔助診斷意見，并通過多學科會診機制，在較短的時間內(nèi)明確了腫瘤的原發(fā)灶，為患者制定最佳的治療方案贏得了寶貴的時間。

利用CMUP專病門診平臺，目前鄔鱗教授團隊正在進行一項全國多中心、前瞻性的臨床研究，旨在通過觀察我國原發(fā)不明腫瘤患者的診斷和一線治療情況，分析患者的臨床病理特征、治療療效和預后等數(shù)據(jù)，從而揭示目前我國原發(fā)不明腫瘤診治現(xiàn)狀，為后續(xù)進一步臨床診治規(guī)范化標準的研究和制定，奠定堅實的基礎。

師穎瑞表示，未來，醫(yī)院將以CMUP門診為基礎，繼續(xù)推進CMUP相關(guān)臨床研究，向更深的領域進行探索。同時，積極推動湖南省乃至全國CMUP診治能力的提升和學科發(fā)展，與國內(nèi)外同道一起踐行湖南省腫瘤醫(yī)院對患者的承諾“平等仁愛、患者至上、真誠守信、精進審慎、廉潔公正、終生學習”。

5～10%

據(jù)國外文獻統(tǒng)計，CUP 約占 全部腫瘤病例的5%～10%，居常見惡性腫瘤的第8 位，死亡率則高居第4 位。