蔡 婕,李巧云

(廈門大學附屬中山醫(yī)院廈禾分部婦科,福建 廈門 361000)

2020年2月11日,世界衛(wèi)生組織將新型冠狀病毒肺炎命名為COVID-19,國際病毒分類委員會也正式將新型冠狀病毒命名為SARS-CoV-2。目前,SARS-CoV-2已出現(xiàn)多種變異株。2022年12月中國疾控中心通過抽樣調(diào)查,發(fā)現(xiàn)奧密克戎變異株亞分支BA.5.2和BF.7占全國流行的絕對優(yōu)勢,兩者合計超過80%。奧密克戎相比德爾塔等其他關(guān)切的變異株,其傳播力和免疫逃逸能力顯著增強[1]。12月13日隨著行程碼、健康碼的陸續(xù)下線,國內(nèi)人口流動速度加快,奧密克戎變異株在人群中迅速傳播,感染者迅速增加。近年來,SARS-CoV-2對生殖系統(tǒng)的影響備受關(guān)注。研究顯示,SARS-CoV-2感染、其相關(guān)疫苗接種及病毒大流行期間造成的心理壓力均會影響月經(jīng)[2-3]。但是,隨著奧密克戎變異株肺部致病力明顯減弱,其對女性月經(jīng)的影響是否也相應(yīng)減弱?本研究擬調(diào)查非重癥COVID-19女性患者感染奧密克戎變異株后月經(jīng)的變化情況,旨在評估奧密克戎變異株對月經(jīng)的影響。

1 對象與方法

1.1資料

1.1.1研究對象 采用電話回訪及社交媒體形式。電話回訪2022年曾就診廈門大學附屬中山醫(yī)院婦科的患者,對其進行問卷調(diào)查。同時,通過微信發(fā)布調(diào)查二維碼及鏈接,被邀請者在線填寫調(diào)查問卷(問卷星)。問卷中不涉及姓名等隱私信息,避免敏感性語言。

1.1.2納入標準 納入標準:(1)年齡18～45歲女性。(2)2022年12月13日至2023年1月8日在大陸境內(nèi)感染奧密克戎變異株,使用抗原自測陽性或者就診醫(yī)院核酸檢測陽性,并且根據(jù)《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》診斷為無癥狀、輕、中癥患者。(3)感染前6個月內(nèi)月經(jīng)正常[周期(28±7)d、經(jīng)期小于或等于7 d]。

1.1.3排除標準 (1)處于哺乳期或妊娠期;(2)感染前6個月內(nèi)有月經(jīng)異常表現(xiàn)或使用過藥物治療月經(jīng)異常;(3)感染奧密克戎變異株后曾口服或靜脈使用糖皮質(zhì)激素(甲強龍、潑尼松龍、地塞米松等)或使用緊急避孕藥。

1.2方法

1.2.1調(diào)查內(nèi)容 包括研究對象的年齡層、感染奧密克戎變異株后出現(xiàn)的臨床癥狀、發(fā)生感染時間段(是否經(jīng)前1周內(nèi)或月經(jīng)期量多的5 d內(nèi)發(fā)生感染)、感染后第1次月經(jīng)來潮的情況(經(jīng)量、經(jīng)期、周期)、感染后至第1次月經(jīng)來潮期間精神心理狀態(tài)改變及原因(疾病恐懼、家庭、工作、學習、其他)、晝夜作息節(jié)律性改變、是否出現(xiàn)新發(fā)痛經(jīng)或經(jīng)前期癥狀、月經(jīng)異常者的月經(jīng)恢復情況。

1.2.2月經(jīng)異常判定[4]對比感染前6個月及在感染SARS-CoV-2后出現(xiàn):(1)月經(jīng)周期變化(提前或推遲)≥7 d;(2)出現(xiàn)經(jīng)期縮短超過3 d或延長超過7 d;(3)自覺經(jīng)量明顯增多,較既往增加1倍以上;(4)自覺經(jīng)量較以往減少,呈點滴狀。

1.2.3精神心理因素改變判定 對比感染前6個月內(nèi),在發(fā)生奧密克戎變異株感染到第1次月經(jīng)來潮前,因各種原因?qū)е碌男睦韷毫υ龃蠡蛩邥r間減少或作息晝夜顛倒或情緒低落或焦慮或失眠等情況,此種異常情況時常出現(xiàn)并持續(xù)時間大于1周。

1.3統(tǒng)計學處理 使用SPSS27.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。收集的數(shù)據(jù)按分類變量描述。以月經(jīng)異常為因變量,年齡分層、感染發(fā)生時間段、精神心理因素及作息改變等因素為自變量,先采用χ2檢驗進行單因素分析,選擇P<0.2的因素進行l(wèi)ogistic多因素回歸分析(α進入=0.05,α刪除=0.10),分析年齡分層、感染發(fā)生時間段、精神心理因素及作息改變等對月經(jīng)的影響。logistic回歸分析變量賦值情況見表1。

表1 不同因素對月經(jīng)的影響Logistic回歸分析變量賦值表

2 結(jié) 果

2.1一般情況 電話回訪患者50例,回收問卷441份,根據(jù)排除標準排除問卷12份,問卷有效率為97.28%,納入患者共479例。其中18～<35歲266例,35～45歲213例;無癥狀型12例(2.51%),輕癥患者中多表現(xiàn)為發(fā)熱(461例,98.72%)、咽痛(462例,98.92%)、咳嗽和(或)咳痰(458例,98.07%)、乏力(275例,58.89%)。入組患者中精神心理狀態(tài)改變及作息改變者69例,其中原因來自對疾病的恐懼5例(7.25%),來自家庭、工作、學習因素產(chǎn)生心理壓力或者晝夜作息節(jié)律改變57例(82.61%),因個人原因晝夜作息改變(熬夜游戲或看電視劇等)7例(10.14%)。

2.2月經(jīng)情況 納入患者中感染后的第1次月經(jīng)出現(xiàn)月經(jīng)周期改變47例,經(jīng)期延長8例,經(jīng)量減少3例,經(jīng)量增多1例,月經(jīng)異常者共計59例(12.32%)。出現(xiàn)新發(fā)痛經(jīng)者1例(0.21%),無新發(fā)經(jīng)前期癥狀者。發(fā)生感染后出現(xiàn)月經(jīng)異常的女性,在第2次的月經(jīng)來潮時均恢復正常狀態(tài)。

2.3不同因素對月經(jīng)的影響 不同年齡段患者中,18～<35歲月經(jīng)異常者27例,35～45歲月經(jīng)異常者32例,二者構(gòu)成比比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。不同感染時間段中,經(jīng)前期及月經(jīng)期感染者251例(52.40%),其中出現(xiàn)月經(jīng)異常者23例;非經(jīng)前期及月經(jīng)期感染者228例(47.60%),其中出現(xiàn)月經(jīng)異常者36例。非經(jīng)前期或月經(jīng)期感染奧密克戎變異株后出現(xiàn)月經(jīng)異常者較多,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同精神心理狀態(tài)及作息因素分組中,自覺精神心理因素和作息出現(xiàn)較大改變者共69例(14.41%),其中出現(xiàn)月經(jīng)異常者43例;自覺精神心理狀態(tài)和作息無明顯改變者410例(85.59%),其中月經(jīng)異常者16例,精神心理因素狀態(tài)和作息出現(xiàn)較大改變時月經(jīng)異常者較多,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同影響因素下月經(jīng)異常情況的比較[n(%)]

2.4不同影響因素下月經(jīng)異常的多因素logistic回歸分析 以月經(jīng)情況為應(yīng)變量(0=月經(jīng)正常,1=月經(jīng)異常),以年齡段、感染發(fā)生時間段、精神心理因素及作息改變?yōu)樽宰兞?進行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示,精神心理因素及作息改變與月經(jīng)異常相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 不同影響因素下月經(jīng)異常的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前已發(fā)現(xiàn)多種病毒對女性生殖系統(tǒng)會造成一定程度上的影響,如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、漢坦病毒等[5-6]。有研究表明,SARS-CoV-2在人體內(nèi)識別相同的受體即血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)。子宮、輸卵管、卵巢、宮頸、陰道及胎盤中均有ACE2的高表達[7],因此,SARS-CoV-2對育齡期女性的影響不容忽視。

由于45歲以上女性更容易出現(xiàn)月經(jīng)異常,例如無排卵周期和周期長度異常,因此,本次調(diào)查僅納入18～45歲女性?？紤]到女性卵巢儲備在35歲后急劇下降[8],故本次調(diào)查將女性年齡分層為18～<35歲和35～45歲。本次調(diào)查顯示,奧密克戎變異株感染對月經(jīng)的影響在不同年齡段中差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

本調(diào)查結(jié)果顯示,受感染患者中月經(jīng)異常比例僅為12.32%,出現(xiàn)新發(fā)痛經(jīng)者1例(0.21%),無新發(fā)經(jīng)前期癥狀者。而國內(nèi)外多篇研究調(diào)查表明,2020-2021年新型冠狀病毒感染大流行期間,COVID-19女性患者月經(jīng)異常發(fā)生率為16%～50%,較既往明顯增加,新發(fā)痛經(jīng)及經(jīng)前期癥狀者亦明顯增加[9-10]。本調(diào)查中,受感染女性患者月經(jīng)異常發(fā)生率較其他研究發(fā)生率有所下降,提示奧密克戎變異株對月經(jīng)的影響可能有所減弱。

本調(diào)查結(jié)果顯示,經(jīng)前1周及月經(jīng)期量較多的5 d內(nèi)感染者251例(52.40%),稍多于非此段時間感染者。有研究表明,高生理濃度的雌激素和孕激素有利于降低先天免疫炎癥反應(yīng)的狀態(tài),同時增強免疫耐受和抗體產(chǎn)生[11],女性黃體后期、月經(jīng)期相對處于較低的雌孕激素狀態(tài),且機體處于炎癥壓力升高狀態(tài),此時期容易受微生物感染[12]。且傳統(tǒng)醫(yī)學認為,女性經(jīng)前、經(jīng)期之時,氣血變化較劇,機體處于氣血相對較虛時期,加之此期沖任氣血下注,血室正開,胞室空虛易為邪湊,正虛邪戀,故此期易為濕熱等外邪作祟。

本調(diào)查結(jié)果顯示,患者感染發(fā)病時處于卵泡期后期、排卵期和黃體前期的女性出現(xiàn)月經(jīng)異常比例較高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在女性生殖系統(tǒng)中,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)、血管緊張素Ⅱ和血管緊張素(1～7)共同調(diào)節(jié)了卵泡發(fā)育和排卵,調(diào)節(jié)黃體血管生成和變性,其中ACE2為SARS-CoV-2的受體。此次奧密克戎變異株感染后,大部分人群在1周左右自測抗原轉(zhuǎn)陰,提示發(fā)病的第1周內(nèi)病毒為高復制量。故當患者感染發(fā)病時處于卵泡期后期、排卵期和黃體前期,可能會對月經(jīng)造成一定程度的影響。但在本調(diào)查的logistic回歸分析中,感染發(fā)生時間段的P值大于0.05,這可能與樣本量不足相關(guān)。

本調(diào)查結(jié)果顯示,受感染患者與精神心理變化及作息紊亂呈正相關(guān)(P<0.05)。因?qū)膊】只哦霈F(xiàn)焦慮等精神壓力、心理異常狀態(tài)的人群比例較低,這是由于目前社會高度信息化,國家對疾病的宣教力度加大,人群對疾病的認識度大幅度提高。而與家庭、工作、學習相關(guān)的人群比較較高?？紤]可能原因:(1)此次COVID-19集中暴發(fā)于12月底至1月初,中小學及高校均提前放寒假,導致女性在家庭中管理孩子的壓力變大;(2)工作中由于同事接連生病,部分人群短期喪失勞動力,導致部分個體工作的壓力增大與作息異常;(3)疾病呈聚集性,家庭中成員可能同時患病,導致女性在照顧家庭成員的壓力增大、作息改變。在女性內(nèi)分泌系統(tǒng)中,下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸和下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸之間存在相互關(guān)系,應(yīng)激狀態(tài)下下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和皮質(zhì)素分泌增加,進而刺激內(nèi)源性阿片肽和多巴胺分泌,抑制了下丘腦分泌促性腺激素釋放激素和垂體分泌促性腺激素,最終導致月經(jīng)改變[13]。而作息晝夜節(jié)律的改變同樣通過HPA和HPG軸之間的相互作用引起月經(jīng)的改變[14]。本調(diào)查中月經(jīng)異常女性患者,在第2次的月經(jīng)來潮時均恢復正常狀態(tài)。提示奧密克戎變異株引起的月經(jīng)變化很可能是暫時的,并且自身能在短期內(nèi)調(diào)整恢復正常狀態(tài)。

本次調(diào)查存在不足之處:基于網(wǎng)絡(luò)邀請的非隨機抽樣,對全人群的代表性不足,導致結(jié)論的外推受到一定限制。另外,由于本次流行病傳播快、感染者多,醫(yī)療系統(tǒng)壓力大,多數(shù)患者自行在家服用藥物,包括西藥和(或)中藥,藥物種類多且劑量、品牌各不同,故無法排除藥物對卵巢功能的影響這一混雜因素。

總之,本文對此次奧密克戎變異株流行暴發(fā)期間的COVID-19非重癥女性患者的月經(jīng)狀況進行了初步的調(diào)查研究。未來亦可對人群進行隨訪觀察,進一步深入研究SARS-CoV-2的變異株對育齡期女性生殖健康的長期影響及作用機制。另外,通過本次調(diào)查提醒應(yīng)關(guān)注病毒大流行期間女性的心理健康、精神壓力問題,并給予一定的社會支持。