賈 敏,訾明杰,王維東,劉 強(qiáng),陸 麒,韓 梅

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì),北京 100091;2 世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì),北京 100101;3 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院倫理委員會(huì),上海 200001;4 德恒律師事務(wù)所,北京 100033)

2023年2月底,國家衛(wèi)生健康委員會(huì)、教育部、科技部及國家中醫(yī)藥管理局新發(fā)的《關(guān)于印發(fā)涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法的通知》(以下簡稱“新辦法”),在《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》(以下簡稱“11號令”)基礎(chǔ)上,對倫理審查范圍進(jìn)行了調(diào)整,將醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行的涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究擴(kuò)展到所有涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究均包含在內(nèi),結(jié)合新辦法對審查細(xì)節(jié)的進(jìn)一步要求,倫理審查的范圍變化將對機(jī)構(gòu)倫理工作者有較大的影響。專家們就如何認(rèn)識這些變化以及在日常工作中如何落實(shí)這些程序進(jìn)行討論,中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)秘書賈敏、工作人員王維東整理了專家討論內(nèi)容,形成本文。

訾明杰：①“新辦法”制定所參考的依據(jù)較“11號令”的范圍更廣?！靶罗k法”第一條指出其制定的依據(jù)為《中華人民共和國民法典》《中華人民共和國基本醫(yī)療衛(wèi)生與健康促進(jìn)法》《中華人民共和國科學(xué)技術(shù)進(jìn)步法》《中華人民共和國生物安全法》《中華人民共和國人類遺傳資源管理?xiàng)l例》等。涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究中常需要收集受試者個(gè)人信息,個(gè)人信息使用的注意事項(xiàng)及如何進(jìn)行信息保護(hù)是研究中的重要環(huán)節(jié),故“新辦法”的制定還參考了《中華人民共和國個(gè)人信息保護(hù)法》等法律法規(guī)。這些法律法規(guī)也為“新辦法”對于審查范圍的變化提供了充分的依據(jù)。

②與“11號令”對照,“新辦法”的適用范圍擴(kuò)大到境內(nèi)的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、高等學(xué)校、科研院所等。開展涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查工作均涵蓋在內(nèi),此與“11號令”相比,其適用范圍(各級各類醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu),此次增加了高等學(xué)校、科研院所等)有擴(kuò)大。

③“新辦法”將“受試者”調(diào)整為研究參與者?！靶罗k法”第三條將人為受試者或者使用人的生物樣本、信息數(shù)據(jù)中被使用人統(tǒng)稱研究參與者。廣義上分析“研究參與者”應(yīng)該包括所有參與研究的角色,比如研究機(jī)構(gòu)、研究者、申辦者、研究合同組織,但從“新辦法”的上下文分析,以及其所涉及的職責(zé),我們認(rèn)為“研究參與者”應(yīng)該指的依然是研究受試者,以及提供生物樣本、信息數(shù)據(jù)的被使用人。

④審查范圍的變化,應(yīng)充分考慮審查范圍相對應(yīng)的職責(zé)和所涉及的研究參與者的權(quán)益保護(hù)?！靶罗k法”的審查范圍新增了“采用物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、中醫(yī)藥學(xué)等方法對人的生殖、生長、發(fā)育、衰老等進(jìn)行研究的活動(dòng)”。從目前已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)可知,國際高分影響因子的文章很多是關(guān)于人群的長程觀察,包括對人的生殖、生長、發(fā)育、衰老的全過程的觀察,這類研究屬于生命科學(xué)的一部分,是審查范圍是一個(gè)擴(kuò)大,亦增加了研究的種類。但同時(shí),人的生物樣本、信息數(shù)據(jù)(包括健康記錄、行為等)的研究亦在本辦法的范疇內(nèi),據(jù)目前的情況,生物樣本庫和信息庫的存儲不僅僅在醫(yī)療機(jī)構(gòu),有很多社會(huì)第三方生物樣本庫所存儲的樣本和信息都符合這個(gè)范疇。這些生物樣本和信息數(shù)據(jù)的保有者在存儲、提供、傳輸相應(yīng)的樣本和信息數(shù)據(jù)時(shí),應(yīng)符合《個(gè)人信息保護(hù)法》《生物安全法》《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》等要求。需要保護(hù)個(gè)人的信息、符合生物安全、符合人類遺傳資料的管理,保有者應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的職責(zé),而倫理委員會(huì)在審查這類研究,或者接受委托進(jìn)行審查這類研究時(shí),應(yīng)充分考慮法規(guī)相關(guān)的要求。對此“新辦法”第二十八條指出,機(jī)構(gòu)與企業(yè)等其他機(jī)構(gòu)合作開展研究的,需要以協(xié)議方式明確生物樣本、信息數(shù)據(jù)的使用范圍、處理方式,并在研究結(jié)束后監(jiān)督其妥善處置。根據(jù)該條內(nèi)容,醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要跨機(jī)構(gòu)使用醫(yī)療數(shù)據(jù)、生物樣本時(shí),機(jī)構(gòu)的責(zé)任需要在協(xié)議或者合同中確認(rèn),而倫理委員會(huì)在接受該項(xiàng)目時(shí)應(yīng)該關(guān)注協(xié)議或者合同[1]。

⑤審查范圍的變化提示審查相應(yīng)的項(xiàng)目時(shí)需要明確其來源及其合規(guī)性。前文提及第三條的審查的范圍變化,“新辦法”第十八條指出,涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的研究者在申請初始倫理審查時(shí)應(yīng)當(dāng)向倫理審查委員會(huì)提交的材料中有要求:提供生物樣本、信息數(shù)據(jù)的來源證明。對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究者,提供來源證明不是難點(diǎn),其來源多為本院的生物樣本庫或信息中心獲取的數(shù)據(jù);對于社會(huì)第三方機(jī)構(gòu),或者委托審查,當(dāng)接受第三方委托審查時(shí),被委托審查的單位的倫理委員會(huì),需要對生物樣本/信息數(shù)據(jù)的來源進(jìn)行關(guān)注,關(guān)注其來源的數(shù)據(jù)信息是否符合法規(guī)要求,比如是否去鏈接、匿名化,是否涉及個(gè)人敏感信息等。此外,來源證明可能需要相關(guān)部門的確認(rèn),如信息中心或者生物樣本庫。以中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院為例,有研究者需調(diào)集所有抑郁癥患者的信息,對此我們需要審查研究者提取信息時(shí)是否做到脫敏,或者匿名化,或者去鏈接,如果該信息涉及知識產(chǎn)權(quán)等,還需要考慮數(shù)據(jù)來源是否可能有知識產(chǎn)權(quán)責(zé)權(quán)、利益沖突等細(xì)節(jié),比如研究者是否有權(quán)力調(diào)集全院抑郁癥患者數(shù)據(jù),調(diào)集其他醫(yī)師的診療數(shù)據(jù)是否需要經(jīng)過醫(yī)師本人允許等?需要說明的是,來源證明的出具可能存在一個(gè)“死結(jié)”現(xiàn)象,即出具來源證明的部門可能需要提供研究的倫理批件后方可提供生物樣本及信息數(shù)據(jù)的來源證明;而按照“新辦法”要求研究者提交來源證明后方可申請倫理審查。故先出具來源證明還是先通過倫理審查為我們關(guān)注的問題之一。

⑥審查范圍中對于研究類型的變化,不同研究需要著眼細(xì)節(jié)。比如審查回顧性研究以信息數(shù)據(jù)為主要內(nèi)容的項(xiàng)目,根據(jù)《個(gè)人信息保護(hù)法》第四條規(guī)定“個(gè)人信息是以電子或者其他方式記錄的與已識別或者可識別的自然人有關(guān)的各種信息,不包括匿名化處理后的信息。個(gè)人信息的處理包括個(gè)人信息的收集、存儲、使用、加工、傳輸、提供、公開、刪除等。”眾所周知,健康記錄中包含大量個(gè)人信息,其記錄方式、存儲地點(diǎn)多樣,隨著科技和生活方式的變化,如各種App、個(gè)人用戶端口、云端平臺等,在技術(shù)上是可以實(shí)現(xiàn)不經(jīng)知曉或本人同意即可捕捉到其數(shù)據(jù),這些捕捉的數(shù)據(jù)是否歸屬于健康記錄或者行為學(xué)?個(gè)人信息存儲或者使用,需要如何進(jìn)行處理才能成為研究數(shù)據(jù)進(jìn)入倫理審查?是否需要在方案中明確說明處理操作方法?目前廣泛開展的真實(shí)世界研究,其數(shù)據(jù)來源十分廣泛,如診療信息、研究數(shù)據(jù)庫、移動(dòng)終端、患者報(bào)告結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)及自然人群隊(duì)列,而倫理委員會(huì)在審查這些不同研究類型項(xiàng)目時(shí)也應(yīng)關(guān)注細(xì)節(jié),包括其設(shè)計(jì)、操作程序、操作人員的資質(zhì)等,同時(shí)需要我們在倫理審查的指引、規(guī)范或者標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中進(jìn)行詳細(xì)描述。依照《個(gè)人信息保護(hù)法》信息處理者和保有者,不屬于個(gè)人信息所有者,保有者在處理個(gè)人信息時(shí)需遵照該法第二十一條的規(guī)定,即個(gè)人信息處理者委托處理個(gè)人信息的,應(yīng)當(dāng)與受托人約定委托處理的目的、期限、處理方式、個(gè)人信息的種類、保護(hù)措施以及雙方的權(quán)利和義務(wù)等,并對受托人的個(gè)人信息處理活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督。故也需要機(jī)構(gòu)科研處、信息中心等就數(shù)據(jù)的提取、使用和處理等出臺相應(yīng)的管理措施[2]。

⑦“新辦法”提及的“行為學(xué)”的研究類型,應(yīng)結(jié)合研究設(shè)計(jì)可能的風(fēng)險(xiǎn)和研究參與者的獲益來確認(rèn)審查的方式。關(guān)于“行為”,MBA智庫·百科指出,行為是指人們一切有目的的活動(dòng),它是由一系列簡單動(dòng)作構(gòu)成的,在日常生活中所表現(xiàn)出來的一切動(dòng)作的統(tǒng)稱。當(dāng)進(jìn)入有錄像的公共場合購物、活動(dòng)等時(shí),大部分均屬于有目的的活動(dòng),即行為。獲得此類公共行為數(shù)據(jù)且對行為者無傷害時(shí),是否需要倫理委員會(huì)作出相應(yīng)的判斷以免于倫理審查?同時(shí),是否需要提供相應(yīng)來源證明?此外,行為學(xué)研究亦包含醫(yī)學(xué)教育學(xué),此類行為對學(xué)生、患者沒有造成傷害,但可能對這些群體的獲益,如不同教學(xué)方式的學(xué)習(xí)獲益、不同護(hù)理方式的疾病獲益等可能有變化,是否可以進(jìn)行免倫理審查,亦值得我們思考[3]。

⑧基于“新辦法”對倫理審查范圍的變化,倫理委員會(huì)的工作程序應(yīng)及時(shí)調(diào)整。在醫(yī)學(xué)研究中,主要研究者仍然要承擔(dān)項(xiàng)目的主體責(zé)任。倫理委員會(huì)具有審查責(zé)任,倫理委員會(huì)需要在審查范圍變化時(shí)遵循“新辦法”,細(xì)化操作規(guī)程。對于審查對象和審查程序,倫理委員會(huì)需要與機(jī)構(gòu)的多部門溝通從而完成對標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修改。在制定或者修改倫理審查制度、程序時(shí),需要把握以下幾個(gè)方面:第一,針對審查范圍的變化,需考慮審查對象、審查申請人的變化。第二,對外,需考慮設(shè)立相應(yīng)的程序、制度,如針對第三方委托或跨機(jī)構(gòu)研究設(shè)定相應(yīng)的程序、制度;對內(nèi),應(yīng)及時(shí)制定清晰的申請指引,制定明確的委員審查指南,及時(shí)調(diào)整審查工作表格。第三,做好審查、溝通及程序的記錄,審查過程的合規(guī)、有序,方能得出準(zhǔn)確的審查結(jié)論,及時(shí)、準(zhǔn)確地做好審查程序及相應(yīng)的記錄。第四,在合規(guī)的前提下,需要處理好不同法規(guī)間不一致問題。新近發(fā)布的《科技倫理審查辦法(試行)》與“新辦法”有呼應(yīng)亦有細(xì)節(jié)的不同,需要綜合考慮,并結(jié)合實(shí)際操作。

劉 強(qiáng)：“新辦法”的審查范圍明確將生物樣本和信息數(shù)據(jù)的研究包含在內(nèi),在倫理審查時(shí)可能會(huì)涉及的一些相關(guān)問題,如樣本來源證明、跨機(jī)構(gòu)合作樣本轉(zhuǎn)移或數(shù)據(jù)共享、機(jī)構(gòu)和研究者敏感個(gè)人信息的處理等,這些問題的審查要點(diǎn)確實(shí)值得我們深入思考。我認(rèn)為其中不僅涉及倫理,還涉及大量的法律法規(guī)要求。因此,這些問題的規(guī)范操作可能無法僅僅依靠倫理委員會(huì)審查解決。比如,跟企業(yè)或者其他的機(jī)構(gòu)合作開展類似項(xiàng)目時(shí),會(huì)經(jīng)歷雙方協(xié)議的簽署中責(zé)任分工的界定和劃分、法務(wù)部門的協(xié)議審計(jì)、立項(xiàng)管理部門的立項(xiàng)審查、倫理審查等。其中倫理審查的時(shí)機(jī),各單位操作可能不同,有些醫(yī)院可能先簽合同,立項(xiàng)后再進(jìn)行倫理審查,有些醫(yī)院則相反。不同的操作方法可能帶來不同的問題,但目前缺乏行業(yè)公認(rèn)模式或統(tǒng)一的規(guī)章要求。尤其是《科技倫理審查辦法(試行)》發(fā)布后,可能會(huì)涉及更多大數(shù)據(jù)、人工智能的研究審查需求,挑戰(zhàn)無疑將更加艱巨。這些都需要我們在落實(shí)“新辦法”過程中,通過探討和實(shí)踐找到可靠有效的解決辦法。

陸 麒：對于“新辦法”倫理審查范圍的擴(kuò)大,一方面增加了生命科學(xué);另一方面,擴(kuò)大了需要進(jìn)行倫理審查的機(jī)構(gòu),即高等院校和科研院所。大家對于“新辦法”的出臺較大的困惑是,醫(yī)療機(jī)構(gòu)與高等院校、科研院所對于倫理審查的認(rèn)知、審查范圍、審查標(biāo)準(zhǔn),尤其免除倫理審查等情況可能存在較大差異。即某些情況下,對于高等院校和科研院所而言,他們所開展的生物樣本或者信息數(shù)據(jù)方面的研究要么委托醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行倫理審查,要么直接免除倫理審查;而對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言,該研究涉及個(gè)人敏感信息,同時(shí)又無法做到匿名化,所以不符合所免除倫理審查的標(biāo)準(zhǔn)。官方解讀時(shí)亦提及,“新辦法”與“11號令”是并行的,后續(xù)可能重新修訂“11號令”。因此,可能國家衛(wèi)生健康委員會(huì)或國家中醫(yī)藥管理局所覆蓋的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)以2023年的“新辦法”作為總框架,在實(shí)際操作過程中,具體可能還是需要參照將來修訂后的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》,這個(gè)辦法更適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)。同樣,“新辦法”官方解讀時(shí)亦提及教育部可能會(huì)針對高校層面,制定關(guān)于人的生命科學(xué)研究實(shí)施細(xì)則。因此,我們認(rèn)為,不同的機(jī)構(gòu)可能將來參照不同的審查辦法。

關(guān)于免除倫理審查,如果生物樣本和信息數(shù)據(jù)來自醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu),匿名化處理后轉(zhuǎn)移到高校,此時(shí)高校的研究者無法聯(lián)系到受試者,是否能夠免除倫理審查?對于醫(yī)療機(jī)構(gòu),在本機(jī)構(gòu)通過技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)對研究者的匿名化,是否同樣能夠進(jìn)行免除倫理審查?這些問題都值得我們關(guān)注[4]。

關(guān)于審查范圍,從2016年的“11號令”到今年發(fā)布的“新辦法”,確實(shí)擴(kuò)大了審查范圍,但是對于高等院校、科研院所而言,一部分有關(guān)社會(huì)學(xué)、人類行為學(xué)研究等并未涵蓋在審查范圍中,此類研究需要遵循的法律法規(guī)亦缺乏。

訾明杰：第三方拿到生物樣本數(shù)據(jù)委托倫理委員會(huì)審查,或者匿名化后的生物樣本數(shù)據(jù)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)移到高校,是否涉及法律責(zé)任問題和合同簽署,需要從法律的層面給予支持。

韓 梅：根據(jù)“新辦法”第十四條規(guī)定,未設(shè)立倫理審查委員會(huì)或者倫理審查委員會(huì)無法勝任審查需要的主體,可以書面委托有能力的機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)或者區(qū)域倫理委員會(huì)開展倫理審查,并要求受委托的倫理審查委員會(huì)對審查的研究開展跟蹤審查。這條規(guī)定,是為相關(guān)企業(yè)開展研究活動(dòng)提供了一條合理且具有可行性的路徑:并沒有將企業(yè)規(guī)定為設(shè)立倫理審查委員會(huì)的責(zé)任主體,而是為其提供了委托審查的路徑。如果企業(yè)需要與機(jī)構(gòu)合作開展相關(guān)研究,或者使用機(jī)構(gòu)提供的生物樣本及信息數(shù)據(jù),“新辦法”第二十八條要求機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)充分了解研究的整體情況,通過倫理審查、開展跟蹤審查,以協(xié)議方式明確生物樣本、信息數(shù)據(jù)的使用范圍、處理方式,并在研究結(jié)束后監(jiān)督其妥善處置?？梢?“新辦法”明確了在企業(yè)與機(jī)構(gòu)合作的情況下,機(jī)構(gòu)需要承擔(dān)一定對妥善使用生物樣本及信息數(shù)據(jù)的監(jiān)管責(zé)任[5]。

因此,在委托審查的合同簽署時(shí),應(yīng)當(dāng)按照“新辦法”第三十六條對知情同意書的規(guī)定的情形一樣,涉及人的生物樣本采集的,委托審查合同應(yīng)當(dāng)明確約定包括生物樣本的種類、數(shù)量、用途、保藏、利用(包括是否直接用于產(chǎn)品開發(fā)、共享和二次利用)、隱私保護(hù)、對外提供、銷毀處理等相關(guān)內(nèi)容。受托倫理審查的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對企業(yè)獲得生物樣本的合規(guī)性要提出更高要求。

在法律責(zé)任承擔(dān)方面,考慮《個(gè)人信息保護(hù)法》中將醫(yī)療健康信息、生物識別信息列為個(gè)人敏感信息,為與個(gè)人信息保護(hù)相關(guān)規(guī)定接軌,“新辦法”將保護(hù)“個(gè)人信息”也列為涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的原則。并要求如實(shí)將研究參與者個(gè)人信息的收集、儲存、使用及保密措施情況告知研究參與者并得到許可,未經(jīng)研究參與者授權(quán)不得將研究參與者個(gè)人信息向第三方透露。在實(shí)踐操作中,不僅要求倫理審查委員會(huì)委員簽署保密協(xié)議,獨(dú)立顧問及其工作人員也應(yīng)當(dāng)簽署保密協(xié)議,承諾對倫理審查工作中獲知的敏感信息履行保密義務(wù)。涉及國家秘密的,在提交倫理審查和獲取研究參與者知情同意時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行脫密處理。無法進(jìn)行脫密處理的,應(yīng)當(dāng)簽署保密協(xié)議并加強(qiáng)管理。未經(jīng)脫密處理的研究不得在國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)上傳。

若對個(gè)人信息進(jìn)行了匿名化處理,但是仍造成信息泄露,首先我們要追查信息泄露原因,一方面是信息處理過程和方式有無問題,信息處理過程需要由誰保證,出現(xiàn)問題由誰來承擔(dān)責(zé)任;另一方面,研究者采用電子化招募或者電子研究材料時(shí),是否存在泄露信息的可能。關(guān)于責(zé)任主體的判定,若為審查單位、研究機(jī)構(gòu)的問題,則研究機(jī)構(gòu)需要承擔(dān)法律責(zé)任;如果數(shù)據(jù)在轉(zhuǎn)移到高校時(shí)已經(jīng)存在問題,我認(rèn)為雙方都有責(zé)任。研究者應(yīng)謹(jǐn)慎使用數(shù)據(jù),防止信息泄露,同時(shí)倫理委員會(huì)需要發(fā)揮監(jiān)督作用。此次“新辦法”對生物樣本知情同意書內(nèi)容有較詳細(xì)要求,明確了研究者在使用數(shù)據(jù)時(shí)的保密措施及法律責(zé)任,倫理委員會(huì)監(jiān)督其個(gè)人信息的保存、使用、存儲等的方式。此外,我們在進(jìn)行倫理審查時(shí)需要時(shí)刻警惕生物樣本是否存在流向境外的可能。