遲玉玉,劉 丹,劉 濤,郁建陽(yáng),周曉燕,吳壽嶺

目前,心血管疾病與惡性腫瘤依然威脅著全球人類健康,其發(fā)病率及死亡率仍居高不下。最新全球心血管病報(bào)告數(shù)據(jù)[1]顯示,全球心血管患病人數(shù)從1990年的2.71億人增加到2019年的5.23億人,心血管病死亡人數(shù)從1990年的1 210萬(wàn)人增加到2019年的1 860萬(wàn)人。據(jù)最新全球惡性腫瘤報(bào)告數(shù)據(jù)[2]顯示,全球現(xiàn)有新發(fā)惡性腫瘤病例約為1 929萬(wàn)例,其中我國(guó)新發(fā)457萬(wàn)例,腫瘤死亡300萬(wàn)例。我國(guó)惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)、死亡人數(shù)均位居首位。為了降低心血管疾病的發(fā)病率,美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)于2010年提出了7個(gè)理想的心血管健康指標(biāo),包括4種生活方式因素(不吸煙、體質(zhì)指數(shù)<25 kg/m2、足夠量的體育鍛煉、健康飲食)以及3個(gè)生物因素(在未治療情況下,總膽固醇<5.2 mmol/L、血壓<120/80 mmHg和空腹血糖<6.1 mmol/L)[3]。同年,我國(guó)胡大一教授團(tuán)隊(duì)提出了中國(guó)心血管健康指標(biāo)[4]?，F(xiàn)行的指南也推薦通過(guò)改善生活方式來(lái)達(dá)到預(yù)防慢性疾病的發(fā)生,目前,已有研究發(fā)現(xiàn)理想的心血管健康指標(biāo)不僅與心血管疾病呈相關(guān)關(guān)系[5-11],而且與非心血管疾病[12]呈相關(guān)關(guān)系,例如慢性腎臟疾病、肺炎、深靜脈血栓栓塞、慢性阻塞性疾病、抑郁癥[13]、全因死亡[14]、非酒精性脂肪性肝病[15]等。Ogunmoroti 等[12]及Rasmussen-Torvik等[16]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)理想心管健康指標(biāo)的數(shù)量或心血管健康評(píng)分水平與惡性腫瘤發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。然而,這種趨勢(shì)在我國(guó)人群中仍然不清楚。為此,本研究依據(jù)開(kāi)灤研究(ChiCTR-TNC-11001489)資料,探討理想的心血管健康指標(biāo)評(píng)分與開(kāi)灤研究人群惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年7月—2007年10月,由開(kāi)灤集團(tuán)所屬11所醫(yī)院參加,對(duì)開(kāi)灤在職及退休職工進(jìn)行了第1次健康查體,共計(jì)101 510名職工參加健康查體,其中男81 110人,女20 400人。此后每隔兩年進(jìn)行1次健康查體并跟蹤不良事件的發(fā)生情況。入選標(biāo)準(zhǔn):1)年齡≥18歲,參加第1次健康查體;2)同意參加本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):第1次體檢時(shí)有惡性腫瘤病史及心血管健康指標(biāo)不完整者。本研究嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》內(nèi)容,對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行保密處理,通過(guò)開(kāi)灤總醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(批號(hào):200605)。

1.2 資料收集

從開(kāi)灤集團(tuán)職工健康體檢隊(duì)列的數(shù)據(jù)庫(kù)中,提取研究對(duì)象第1次健康體檢時(shí)的個(gè)人信息、現(xiàn)病史、既往史、服藥情況、家族疾病史、體格檢查、生化檢測(cè)等資料。詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)本課題組前期文獻(xiàn)[6]。

1.3 理想心血管健康指標(biāo)定義

開(kāi)灤研究第1次健康體檢缺少蔬菜攝入量指標(biāo),由于鹽是中國(guó)人群心血管疾病發(fā)病的重要影響因素及胡大一等[4]提出的心血管健康標(biāo)準(zhǔn),本研究將美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)健康行為定義中的蔬菜攝入量改為食鹽攝入量,問(wèn)卷中有關(guān)體育鍛煉的定義與美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)定義(理想運(yùn)動(dòng)量為≥5次/周,每次≥30 min)的標(biāo)準(zhǔn)略有差異。根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)[3],每項(xiàng)心血管健康指標(biāo)(吸煙、體育鍛煉、飲食、體質(zhì)指數(shù)、血壓、總膽固醇和空腹血糖)分為3個(gè)等級(jí),每個(gè)等級(jí)分別給予賦值,分別為理想賦值2分;一般賦值1分;差賦值0分。總分為0～14分。根據(jù)心血管健康指標(biāo)評(píng)分水平的高低將觀察對(duì)象分為3組,低水平評(píng)分組(分值0～8分),一般水平評(píng)分組(分值9～10分),高水平評(píng)分組(分值11～14分)[12]。

1.3.1 健康行為

包括吸煙、體質(zhì)指數(shù)、體育鍛煉和健康飲食情況。吸煙情況:1)理想,不吸;2)一般,曾吸,已戒;3)差,目前仍在吸。體質(zhì)指數(shù)[17]:1)理想,體質(zhì)指數(shù)<25.0 kg/m2;2)一般,體質(zhì)指數(shù) 25.0～29.9 kg/m2;3)差,體質(zhì)指數(shù)≥30 kg/m2。體育鍛煉:1)理想,每周≥80 min;2)一般,每周0～80 min;3)差,從不。健康膳食:1)理想,低鹽(<6 g/d);2)一般(6～<12 g/d);3)差,高鹽(≥12 g/d)[11]

1.3.2 健康因素

包括總膽固醇、血壓、空腹血糖。總膽固醇[18]:1)理想,非藥物治療情況下,總膽固醇<5.2 mmol/L;2)一般,總膽固醇5.2～6.2 mmol/L或服調(diào)脂藥情況下,總膽固醇<5.2 mmol/L;3)差,總膽固醇≥6.2 mmol/L。血壓[19]:1)理想,非藥物治療情況下,收縮壓<120 mmHg和舒張壓<80 mmHg;2)一般,收縮壓120～139 mmHg或舒張壓80～89 mmHg 或服降壓藥情況下血壓<140/90 mmHg;3)差,收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg?？崭寡荹20]:1)理想,非藥物治療情況下空腹血糖<6.1 mmol/L;2)一般,空腹血糖6.1～6.9 mmol/L 或服降糖藥情況下空腹血糖<6.1 mmol/L;3)差,空腹血糖≥7.0 mmol/L

1.4 相關(guān)定義

根據(jù)2006年調(diào)查問(wèn)卷中開(kāi)灤職工收入情況,將家庭人均月收入定義為:<1 000元者為一般收入人群,≥1 000元者為高收入人群;受教育程度:?？萍耙陨衔幕潭日邽楦叩冉逃巳?高中及以下文化程度者為非高等教育水平人群。吸煙:近1年每天平均≥1支/天;飲酒:近1年平均飲白酒(乙醇含量>50%)每天100 mL,持續(xù)≥1年。

1.5 隨訪及終點(diǎn)事件收集

以完成2006—2007年健康體檢時(shí)點(diǎn)為隨訪起點(diǎn),以發(fā)生惡性腫瘤為終點(diǎn)事件。隨訪截止時(shí)間為2015年12月31日。每半年由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員到參加體檢的11所醫(yī)院記錄觀察對(duì)象的終點(diǎn)事件情況。自2010年開(kāi)始,在11所醫(yī)院以外醫(yī)療單位就診的病人信息由開(kāi)灤醫(yī)保中心收錄獲取。所有診斷均由專業(yè)醫(yī)師根據(jù)住院病例進(jìn)行確認(rèn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

在參加開(kāi)灤集團(tuán)健康體檢的101 510名職工中,排除有惡性腫瘤病史者377人,6 177人心血管健康資料不完整者,最終94 956人觀察對(duì)象納入統(tǒng)計(jì)分析,其中男75 790人,女性19 166人,年齡(51.43±12.46)歲。低水平評(píng)分組(0～8分)、一般水平評(píng)分組(9～10分)和高水平評(píng)分組(11～14分)分別占總?cè)巳旱?5.48%、36.71%、17.81%。在隨訪時(shí)間(8.91±1.02)年內(nèi),共發(fā)生惡性腫瘤3 337人。3組觀察對(duì)象基線資料比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)表1。

表1 不同心血管健康指標(biāo)評(píng)分組人群基線資料比較

2.2 惡性腫瘤發(fā)生率

在(8.91±1.02)年隨訪期間內(nèi),共發(fā)生惡性腫瘤3 337例,其中低水平評(píng)分組、一般水平評(píng)分組、高水平評(píng)分組發(fā)生惡性腫瘤人數(shù)分別為1 637人、1 219人和481人,平均隨訪時(shí)間分別為8.92年、8.91年和8.88年,發(fā)生率分別為4.25、3.92、3.20人年/1 000(χ2=32.22,P<0.001)。詳見(jiàn)表2。

表2 不同水平心血管健康指標(biāo)評(píng)分水平組惡性腫瘤人年發(fā)生率

2.3 理想心血管健康評(píng)分對(duì)發(fā)生惡性腫瘤影響的 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析

校正年齡、性別、人均月收入、受教育水平、飲酒、C反應(yīng)蛋白、服用降壓藥、服用降糖藥和服用降脂藥后,心血管健康指標(biāo)評(píng)分每增加1分,發(fā)生惡性腫瘤的HR(95%CI)為0.97(0.95,0.99);將評(píng)分分組代入模型,校正以上混雜因素,低水平評(píng)分組作為參照組,一般水平評(píng)分組與高水平評(píng)分組發(fā)生惡性腫瘤的HR(95%CI)分別為0.92(0.85,0.99)和0.88(0.79,0.97),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 理想心血管健康指標(biāo)評(píng)分對(duì)發(fā)生惡性腫瘤的影響Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型

2.4 理想心血管健康各指標(biāo)對(duì)惡性腫瘤發(fā)病的影響Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析

校正年齡、性別、人均月收入、受教育水平、飲酒、C反應(yīng)蛋白、服用降壓藥、服用降糖藥和服用降脂藥后,理想體質(zhì)指數(shù)、理想血壓、理想空腹血糖、理想總膽固醇、理想吸煙、理想體育鍛煉、理想飲食發(fā)生惡性腫瘤的HR(95%CI)分別為0.96(0.94,0.97)、1.00(0.98,1.01)、0.97(0.96,0.99)、0.97(0.95,0.98)、0.97(0.95,0.99)、0.95(0.93,0.97)和0.97(0.95,0.98),除外理想血壓,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 各理想心血管健康指標(biāo)對(duì)惡性腫瘤發(fā)病影響的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析

3 討 論

近年來(lái),慢性病對(duì)我國(guó)公共衛(wèi)生領(lǐng)域產(chǎn)生了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),其中導(dǎo)致慢性病發(fā)病的一個(gè)重要因素是不良的生活方式。我國(guó)一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示[21]:在一般人群中,僅有0.7%的居民擁有全部6種健康的生活方式,這提示我國(guó)居民的生活飲食行為迫切需要得到改善。在這項(xiàng)大樣本隊(duì)列研究中,對(duì)健康的生活飲食方式進(jìn)行了量化評(píng)分,觀察了心血管健康指標(biāo)評(píng)分與發(fā)生惡性腫瘤的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與心血管健康低水平評(píng)分組相比,一般水平評(píng)分組、高水平評(píng)分組惡性腫瘤的發(fā)生率逐漸降低。同時(shí)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型發(fā)現(xiàn),與低水平評(píng)分組相比,一般水平評(píng)分組及高水平評(píng)分組惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別降低了8%、12%。這與以往的研究[12]基本一致,該研究納入6 506名作為觀察對(duì)象,在中位隨訪時(shí)間為10.2年中,共發(fā)生764例惡性腫瘤病人,在低水平心血管健康評(píng)分組(0～8分)、一般水平心血管健康評(píng)分組(9～10分)、高水平心血管健康評(píng)分組(11～14分)惡性腫瘤的發(fā)生率逐漸降低,分別為13.3、11.5、9.2人年/1 000。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn),校正年齡、性別、受教育水平、收入水平和種族混雜因素后,與低水平心血管健康評(píng)分組相比,一般水平及高水平心血管健康評(píng)分組發(fā)生惡性腫瘤的HR(95%CI)分別為0.90(0.77,1.06)和0.80(0.64,0.98)。Atherosclerosis Risk In Communities(ARIC)研究[16]納入13 253名觀察對(duì)象,在平均隨訪近18年中發(fā)生了2 880例惡性腫瘤病人。隨著理想心血管健康指標(biāo)的增加,惡性腫瘤發(fā)生率逐漸降低,在0、1、2、3、4、5個(gè)和6～7個(gè)理想CVH健康指標(biāo)惡性腫瘤的發(fā)生率分別為17.3、14.3、14.3、13.4、12.3、11.3和9.0。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn),與擁有0個(gè)理想心血管健康指標(biāo)者相比,擁有6個(gè)或7個(gè)理想心血管健康指標(biāo)者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低了51%。

本研究團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn),隨著心血管健康指標(biāo)評(píng)分[8]或者心血管健康指標(biāo)個(gè)數(shù)[6,11]增加,心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均逐漸降低,而本課題組還發(fā)現(xiàn)隨著心血管健康評(píng)分水平的逐漸增加,惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低。這可能提示了心血管事件與惡性腫瘤之間或許存在共同的危險(xiǎn)因素,通過(guò)共同的通路炎性反應(yīng)增加惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[22]。

本研究的意義在于發(fā)現(xiàn)高水平心血管健康指標(biāo)評(píng)分可降低惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因而在全人群范圍內(nèi)進(jìn)行理想心血管健康指標(biāo)教育,倡導(dǎo)健康生活方式,這可能會(huì)為惡性腫瘤的初級(jí)預(yù)防提供理論依據(jù),以減少惡性腫瘤的發(fā)生。

遺憾的是在對(duì)性別、年齡分層、具體部位惡性腫瘤分析時(shí),除外男性人群外并未發(fā)現(xiàn)以上這種理想心血管健康評(píng)分與惡性腫瘤的關(guān)系,這可能與本研究中女性人群、年齡分層后人群、具體部位腫瘤人群在高水平心血管健康評(píng)分分組例數(shù)較少有關(guān)。本研究存在不足處:1)缺少膳食資料,將食鹽代替膳食是考慮到我國(guó)人群食鹽人均攝入量為12～15 g/d,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)世界衛(wèi)生組織推薦正常人食鹽攝入量為6 g/d的標(biāo)準(zhǔn)。本研究也未能測(cè)定24 h尿鈉排泄量,這可能影響研究結(jié)果的可靠性。2)觀察人群以男性居多,可能存在選擇偏倚,但開(kāi)灤地區(qū)人群屬于一般社區(qū)人群,數(shù)據(jù)量較大,年齡和職業(yè)分布范圍較廣,對(duì)我國(guó)北方具有一定的代表性,所得結(jié)果可為一般社區(qū)人群發(fā)生惡性腫瘤的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防提供一定的參考。3)本研究人群在高水平心血管健康評(píng)分組所占比例較少,發(fā)生惡性腫瘤事件少,因此,在分析具體惡性腫瘤部位時(shí)未能發(fā)現(xiàn)高水平心血管健康評(píng)分分組與惡性腫瘤的關(guān)系,在對(duì)年齡、性別進(jìn)行分層分析時(shí),未發(fā)現(xiàn)高水平心血管健康評(píng)分對(duì)惡性腫瘤的保護(hù)關(guān)系。4)本研究對(duì)吸煙、飲酒、飲食、體育鍛煉等信息通過(guò)調(diào)查對(duì)象自行報(bào)告而得,可能會(huì)存在信息偏倚。5)基線數(shù)據(jù)為單次資料,可能會(huì)影響結(jié)果的穩(wěn)定性。今后本團(tuán)隊(duì)將進(jìn)行隨訪時(shí)間更長(zhǎng)、病例數(shù)量更多的心血管健康評(píng)分水平與惡性腫瘤的關(guān)系,以使科研成果更好地服務(wù)于臨床。