鄧紅秀

（廣東省水電醫(yī)院婦科，廣東 廣州 511340）

近年來(lái)，宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）患病率逐年上升，且發(fā)病群體呈年輕化趨勢(shì)，以高危人乳頭瘤病毒持續(xù)感染為主要致病因素，與宮頸浸潤(rùn)癌發(fā)生的關(guān)系密切[1]。目前宮頸環(huán)形電切術(shù)（Leep）是治療CIN 的主要手段之一，雖具有操作簡(jiǎn)便易行、切緣清晰、創(chuàng)傷小及患者康復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，但術(shù)后仍可能會(huì)發(fā)生子宮頸穿孔、陰道脫痂出血等并發(fā)癥，且手術(shù)可能無(wú)法完全切除病灶，致使術(shù)后切緣病變殘留，導(dǎo)致復(fù)發(fā)甚至進(jìn)展為宮頸癌[2]。人干擾素α2b 栓是多肽類物質(zhì)，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤等效應(yīng)，能有效干擾人乳頭瘤病毒復(fù)制，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬效應(yīng)，降低CIN 患者病毒載量，改善其陰道微生態(tài)環(huán)境，但關(guān)于其治療時(shí)機(jī)的選擇尚無(wú)一致意見(jiàn)[3]。本研究旨在探究Leep 聯(lián)合人干擾素α2b 栓不同治療方案用于CIN Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年5 月至2022 年5 月廣東省水電醫(yī)院收治的80 例CIN Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各40 例。研究組患者年齡25～50 歲，平均年齡（35.10±5.45）歲；病程6～28 個(gè)月，平均病程（15.70±2.15）個(gè)月；CIN 分級(jí)[4]：Ⅰ級(jí)16 例，Ⅱ級(jí)24 例。對(duì)照組患者年齡23～48 歲，平均年齡（34.80±5.37）歲；病程5～26 個(gè)月，平均病程（15.10±2.03）個(gè)月；CIN 分級(jí)：Ⅰ級(jí)17 例，Ⅱ級(jí)23 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東省水電醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CIN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，具有Leep 手術(shù)指征[5]；②年齡20～50 歲，CIN 分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；③性生活停止時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月，近期無(wú)生育要求；④對(duì)本研究應(yīng)用藥物無(wú)過(guò)敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腎等重要器官功能障礙、血液系統(tǒng)疾病者；②合并陰道炎、盆腔炎及其他急慢性炎癥或感染性疾病者；③合并子宮或陰道畸形、宮頸癌及其他腫瘤者；④嚴(yán)重精神障礙性疾病，無(wú)法溝通者。

1.2 治療方法兩組患者均于月經(jīng)干凈3～7 d（絕經(jīng)者不限）后進(jìn)行Leep 手術(shù)，選擇Leep 環(huán)切電刀（美國(guó)Wallach，型號(hào)：Quantum 2000）。術(shù)前囑患者排空膀胱，取截石位，常規(guī)消毒、鋪巾后宮頸局部麻醉，宮頸表面移行區(qū)范圍以碘溶液標(biāo)記，暴露病變部位。環(huán)形電極型號(hào)根據(jù)病變范圍和性質(zhì)決定，經(jīng)由宮頸環(huán)切入電圈，順著宮頸環(huán)繞1 圈。對(duì)于CIN Ⅰ級(jí)患者，若電圈范圍大于碘示區(qū)外3 mm，應(yīng)保持切入深度在15～20 mm；對(duì)于CIN Ⅱ級(jí)患者，若電圈范圍大于碘示區(qū)外5 mm，應(yīng)保持切入深度在20～25 mm。盡可能完整切除整塊轉(zhuǎn)化區(qū)與病變區(qū)，切面采用球形電極電凝止血，結(jié)束后將切除組織送檢。術(shù)后常規(guī)口服甲硝唑及鏈霉素等預(yù)防感染。研究組患者在Leep 手術(shù)前后均給予人干擾素α2b 栓[安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020103，規(guī)格：10 萬(wàn)IU/粒]，術(shù)前20 d 開始用藥，10 萬(wàn)IU/次，1 次/d，放置于陰道后穹隆處；術(shù)后首次月經(jīng)干凈后開始給藥，給藥方法同術(shù)前，持續(xù)給藥20 d。對(duì)照組患者僅于術(shù)后給予人干擾素α2b 栓治療，給藥方法及時(shí)間與研究組一致。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者療效。治愈：治療6 個(gè)月后宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)及陰道鏡（江蘇雷奧生物科技有限公司，型號(hào)：LEO-2100 ⅢH）復(fù)查提示無(wú)CIN，宮頸光滑；好轉(zhuǎn)：治療6 個(gè)月后復(fù)查提示CIN 級(jí)別降低，病變范圍縮小超過(guò)50%；無(wú)效：治療6 個(gè)月后復(fù)查提示CIN 仍存在且級(jí)別無(wú)降低情況[6]?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)。圍手術(shù)期指標(biāo)包括術(shù)中出血量（采用稱重法進(jìn)行評(píng)估）、創(chuàng)面愈合（創(chuàng)面未見(jiàn)明顯滲血，出現(xiàn)結(jié)痂或明顯新生肉芽組織形成，視為創(chuàng)面愈合[6]）時(shí)間及陰道流液時(shí)間。③比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者術(shù)前1 d 及術(shù)后20 d 的空腹肘靜脈血5 mL，室溫靜置30 min 后，采用離心機(jī)（北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司，型號(hào)：DT5-5）以3 500 r/min 轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心10 min（離心半徑10 cm），取上清液。采用全自動(dòng)生化分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：A8020）測(cè)定白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）。④比較兩組患者免疫功能指標(biāo)。采集血清方式同③，采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)碧迪，型號(hào)：BD FACSCantoⅡ）測(cè)定CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）。⑤比較兩組患者復(fù)發(fā)情況。術(shù)后隨訪12 個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)情況，宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果異常，并通過(guò)宮頸多點(diǎn)活檢或?qū)m頸管搔刮術(shù)發(fā)現(xiàn)CIN 病灶重新出現(xiàn)，視為復(fù)發(fā)[6]。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較研究組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)比較研究組患者術(shù)中出血量少于對(duì)照組，創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) 術(shù)中出血量(mL) 創(chuàng)面愈合時(shí)間(周) 陰道流液時(shí)間(d)研究組 40 12.80±2.56 4.31±0.86 8.59±1.38對(duì)照組 40 18.20±3.63 5.26±1.02 12.30±2.07 t 值 7.689 4.503 9.432 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較術(shù)前1 d，兩組患者IL-10、TNF-α 及CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后20 d，兩組患者IL-10 水平高于術(shù)前1 d，TNF-α 和CRP 水平低于術(shù)前1 d，且研究組IL-10 水平高于對(duì)照組，TNF-α 和CRP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組術(shù)前1 d 比較，*P＜0.05。IL-10：白細(xì)胞介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C 反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-10(μg/L) TNF-α(μg/L) CRP(mg/L)術(shù)前1 d 術(shù)后20 d 術(shù)前1 d 術(shù)后20 d 術(shù)前1 d 術(shù)后20 d研究組 40 62.70±8.49 76.60±10.35* 13.62±2.68 4.51±0.26* 32.60±6.27 4.39±0.85*對(duì)照組 40 63.17±8.64 69.34±9.18* 13.05±2.43 6.65±0.51* 32.09±6.14 7.07±1.40*t 值 0.245 3.319 0.997 23.643 0.368 10.349 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較術(shù)前1 d，兩組患者CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后20 d，兩組患者CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM水平高于術(shù)前1 d，CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比低于術(shù)前1 d，且研究組CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM 水平高于對(duì)照組，CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（）

注：與同組術(shù)前1 d 比較，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比(%) CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比(%) CD4+/CD8+比值術(shù)前1 d 術(shù)后20 d 術(shù)前1 d 術(shù)后20 d 術(shù)前1 d 術(shù)后20 d研究組 40 31.70±4.17 39.12±3.62* 31.00±3.35 22.60±3.45* 1.02±0.20 1.73±0.34*對(duì)照組 40 30.35±3.92 35.30±3.86* 30.30±3.14 27.50±4.52* 1.00±0.19 1.28±0.25*t 值 1.492 4.565 0.964 5.450 0.459 6.744 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L)術(shù)前1 d 術(shù)后20 d 術(shù)前1 d 術(shù)后20 d 術(shù)前1 d 術(shù)后20 d研究組 40 0.98±0.20 1.42±0.28* 10.17±1.40 13.20±2.61* 1.31±0.25 2.77±0.58*對(duì)照組 40 0.97±0.18 1.13±0.20* 9.97±1.35 10.84±1.83* 1.30±0.24 1.94±0.32*t 值 0.235 5.330 0.650 4.682 0.182 7.925 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較術(shù)后隨訪12 個(gè)月，研究組患者復(fù)發(fā)率（0.00%，0/40）低于對(duì)照組（15.00%，6/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.505，P=0.034）。

3 討論

目前Leep 手術(shù)已成為了治療CIN 的重要手段，雖能有效降低人乳頭瘤病毒DNA 負(fù)荷量，但無(wú)法徹底清除人乳頭瘤病毒，部分患者可能出現(xiàn)病灶殘留情況，導(dǎo)致遠(yuǎn)期療效不理想[7]。人干擾素α2b 栓已被臨床證實(shí)具有誘導(dǎo)表皮組織細(xì)胞再生、清除陰道病原微生物等多重作用，其應(yīng)用于宮頸疾病的效果已逐漸被臨床認(rèn)可[8]。

本研究結(jié)果中，研究組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，術(shù)中出血量少于對(duì)照組，創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間短于對(duì)照組，提示Leep 聯(lián)合術(shù)前術(shù)后應(yīng)用人干擾素α2b 栓治療CIN Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者效果確切，可有效減少術(shù)中出血量，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，與謝秀梅等[9]研究結(jié)果一致。人干擾素α2b 栓具有多功能誘發(fā)性、高生物活性等特征，通過(guò)術(shù)前及術(shù)后陰道給藥可在宮頸與陰道穹窿處快速溶解入血，與病灶靶細(xì)胞表面干擾素受體進(jìn)行特異性結(jié)合，抑制病毒蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)人乳頭瘤病毒清除；同時(shí)，術(shù)前應(yīng)用人干擾素α2b 栓可增強(qiáng)患者機(jī)體抗病毒能力，緩解組織充血、水腫等狀況，有利于減少術(shù)中出血量；此外，其術(shù)前及術(shù)后的應(yīng)用可發(fā)揮激素樣作用，有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)孕酮及雌二醇水平，減少宮頸內(nèi)炎癥分泌物，促進(jìn)陰道上皮組織再生修復(fù)，調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境，加快促進(jìn)創(chuàng)面愈合[10]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后20 d，兩組患者IL-10、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM水平高于術(shù)前1 d，TNF-α、CRP 及CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比水平低于術(shù)前1 d，且研究組CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM 水平高于對(duì)照組，TNF-α、CRP 及CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比水平低于對(duì)照組，提示Leep 聯(lián)合術(shù)前術(shù)后人干擾素α2b 栓治療能減輕CIN Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。Leep手術(shù)前后應(yīng)用人干擾素α2b 栓可強(qiáng)化巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞殺傷病毒的能力，糾正1 型輔助性T 細(xì)胞/2 型輔助性T 細(xì)胞失衡，增強(qiáng)患者機(jī)體防護(hù)與免疫監(jiān)視功能，并可激活病變組織內(nèi)部細(xì)胞，刺激細(xì)胞表皮組織相容復(fù)合物抗原表達(dá)，改善患者機(jī)體免疫力，減輕機(jī)體組織水腫、充血等癥狀，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[11]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后隨訪12 個(gè)月，研究組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示Leep 聯(lián)合術(shù)前術(shù)后應(yīng)用人干擾素α2b 栓治療能有效降低CIN Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，推測(cè)Leep 可切除病灶組織，而術(shù)前及術(shù)后應(yīng)用人干擾素α2b栓可拮抗人乳頭狀瘤病毒感染，故兩者聯(lián)合可實(shí)現(xiàn)雙重阻斷效應(yīng)，提高人乳頭狀瘤病毒清除率，減少術(shù)中出血量，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能，降低CIN 復(fù)發(fā)率。

綜上所述，Leep 聯(lián)合術(shù)前術(shù)后應(yīng)用人干擾素α2b 栓治療CIN Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者療效顯著，有助于改善機(jī)體免疫功能，減少術(shù)后復(fù)發(fā)。