蘭曉玉,王輝,史崑,孫小紅,王陶然

(1.北京老年醫(yī)院,北京 100095;2.北京小湯山醫(yī)院,北京 102211)

人類乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是雙鏈環(huán)狀DNA 病毒,主要依據(jù)其致病力及致癌作用分類包括高危型HPV 和低危型HPV。真實世界中HPV感染極為常見,高危型HPV(high risk HPV,HR-HPV)高危型別包括16、18、31、32、33、39、45、51、52、56、58、59、68 型,其中HPV16/18 亞型是誘發(fā)宮頸癌變風險最高的類型[1]。研究[2-3]表明同一高危型HPV 持續(xù)性感染是引起宮頸癌的十分必要因素,嚴重威脅了女性的生命健康。據(jù)統(tǒng)計[4],中國每年新發(fā)宮頸癌病例超過10萬例,每年因?qū)m頸癌引起的死亡病例4.8萬例,幾乎所有宮頸癌患者均與高危型HPV 持續(xù)感染有關。隨著現(xiàn)代檢測技術的發(fā)展,宮頸HPV 的分型檢測在日常門診診療中已經(jīng)相當普遍,HPV感染的檢出率也是越來越高,感染HPV的患者尤其是高危型HPV持續(xù)感染的患者往往都會存在情緒焦慮,進一步影響睡眠的質(zhì)量,從而直接影響病情的發(fā)展。本研究采用針藥并用的治療方法對就診的宮頸單純高危型HPV感染女性患者(陰道鏡活檢病理結(jié)果均為CIN1)進行研究分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料

120 例宮頸單純持續(xù)性高危型HPV感染的患者均來源于北京老年醫(yī)院婦科門診,根據(jù)患者的就診先后順序,將符合標準的患者進行編號,分別從1 到120 號標注,并按照1:1 隨機分為治療組和對照組,每組60例。治療組年齡48～60歲,平均(51±3)歲;病程4～60 個月,平均(30.24±10.26)個月。對照組年齡48～60 歲,平均(49±3)歲;病程 5 ～68 個月,平均(28.97±10.41)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]和《中醫(yī)婦科學》[6]中肝腎陰虛型擬定。主癥為帶下色白或黃,質(zhì)稀或稠,量少或多;陰中瘙癢,干澀灼熱;腰酸膝軟。次癥為頭暈,耳鳴,耳聾,口干咽燥,性交疼痛,失眠健忘,齒松發(fā)脫,舌紅少苔,脈沉細無力。上述主癥至少具備2 項,次癥3 項可診斷。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準[4]

宮頸單純持續(xù)性高危型HPV 陽性患者,陰道鏡活檢病理結(jié)果為CIN1。

1.3 納入標準

符合診斷標準;簽署知情同意書。

1.4 排除標準

全身其他器官嚴重疾病者;患有婦科腫瘤、重度子宮頸炎癥等疾病者[7];有暈針史者;近1 個月對該病進行過治療者。

2 治療方法

2.1 對照組

每晚睡前將1粒外用重組人干擾素α-2b膠囊置于陰道的后穹隆處,連續(xù)10 d 為1 個療程,中間停藥20 d,重復開始下1 個療程,共治療3 個療程,避開經(jīng)期。

2.2 治療組

在對照組基礎上采用薄氏腹針治療。采用0.22 mm×30 mm“薄氏腹針專用針”一次性管針,主穴取引氣歸元穴(氣海、關元、中脘和下脘),配穴取滑肉門、外陵、商曲、氣穴、期門和大橫。叮囑患者治療前將小便排空,放松精神,仰臥位于平板床上,充分暴露腹部皮膚,醫(yī)用乙醇常規(guī)消毒上述腧穴皮膚部位,先取主穴,后取配穴,主穴采用深刺的手法,配穴采用中刺手法,針刺時注意避開毛孔以及皮下血管,持針快速直刺入腧穴皮下,每次留針 20 min[8]。每日1 次,10 次為1 個療程,中間停止治療20 d,開始下1 個療程,共治療3 個療程,避開經(jīng)期。

治療期間禁用其他藥物,禁止性生活,禁止坐浴。停止治療3 d 后進行療效比較。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 HPV DNA 定量

采用基因雜交捕獲技術檢測HR-HPV DNA 含量。

3.1.2 免疫功能

采用北京怡美通德科技發(fā)展有限公司提供的外周血 CD3、CD4、CD8 檢測試劑盒。對樣本進行2 800 r/min 13 min 離心處理,去除上清液后,將下層細胞放到含有肝素的抗凝管內(nèi),利用流式細胞分析儀檢測T 淋巴細胞亞群(CD3+T 細胞、CD4+T 細胞和CD8+T 細胞數(shù)量及CD4+/CD8+)。

3.1.3 睡眠質(zhì)量

采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表進行評估,分值越高表示其睡眠質(zhì)量越差。PSQI 是目前用來評價睡眠質(zhì)量最常用的量表之一,量表包括7 個維度,總共18 個條目,每個條目分數(shù)范圍為0～3 分[9],根據(jù)患者實際情況選擇分值,所有條目的分數(shù)之和為量表的總得分,分值越高提示睡眠質(zhì)量越差[9]。治療前后分別對7 個維度指標中的睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能6 個(因觀察期間停用催眠藥,催眠藥物維度觀察除外)項目進行具體分析,綜合判定睡眠質(zhì)量治療前后的對比情況[10]。

3.1.4 HPV 轉(zhuǎn)陰率

觀察治療前后兩組HPV 轉(zhuǎn)陰率。

3.2 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件進行處理。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示,比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后HPV DNA 定量比較

兩組治療后HPV DNA定量低于治療前,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后HPV DNA 定量比較(±s) 單位:pg·mL-1

表1 兩組治療前后HPV DNA 定量比較(±s) 單位:pg·mL-1

注:與同組治療前比較1)P ＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 60 185.41±22.33 100.52±20.321)治療組 60 190.39±20.12 53.12±18.631)2)

3.3.2 兩組治療前后免疫功能比較

治療組治療后CD3+T 細胞、CD4+T 細胞和CD8+T細胞數(shù)量及 CD4+/CD8+低于治療前及對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較(±s)

表2 兩組治療前后免疫功能比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

項目 對照組(60 例)治療組(60 例)治療前 治療后 治療前 治療后CD3+/mL 1.66±1.22 1.58±1.12 1.76±1.01 0.96±0.751)2)CD4+/mL 1.35±0.96 1.26±1.04 1.28±1.14 0.48±0.661)2)CD8+/mL 1.54±0.48 1.50±0.50 1.48±0.54 0.94±0.361)2)CD4+/CD8+ 1.25±0.96 1.18±0.90 1.12±1.04 0.54±0.721)2)

3.3.3 兩組治療前后PSQI 評分比較

治療組治療后PSQI 評分中睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能評分及總分低于治療前和對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后PSQI 評分比較(±s) 單位:分

表3 兩組治療前后PSQI 評分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

項目 對照組(60 例)治療組(60 例)治療前 治療后 治療前 治療后睡眠質(zhì)量 1.55±0.53 1.52±0.61 1.47±0.74 0.56±0.671)2)入睡時間 1.68±1.24 1.56±1.02 1.74±1.11 0.95±0.741)2)睡眠時間 1.33±0.98 1.28±1.01 1.25±1.04 0.45±0.631)2)睡眠障礙 1.52±0.47 1.50±0.52 1.48±0.58 0.92±0.331)2)睡眠效率 1.15±0.95 1.08±0.88 1.02±1.04 0.44±0.781)2)睡眠藥物 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00日間功能 1.78±0.84 1.82±0.82 1.85±0.78 0.89±0.301)2)總分 6.88±3.24 7.04±2.96 7.22±3.05 4.21±2.121)2)

3.3.4 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰情況比較

治療組HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰情況比較 單位:例(%)

4 討論

宮頸HPV感染日益受到關注,多項研究[11-13］證實同一類型高危型HPV 持續(xù)感染是發(fā)展成宮頸癌的十分必要因素。多項回顧性研究[14-15]發(fā)現(xiàn),對于宮頸癌患者癌組織進行檢測,其中90%的患者癌組織中可檢測到HPV感染。

HPV感染的治療目前沒有統(tǒng)一的標準治療方案,目前針對HPV感染的治療主要是期待療法以及宮頸局部保守治療,宮頸局部治療包括物理治療、藥物治療等。其中物理治療的原理主要是通過各種冷效應或是熱效應對宮頸進行處理,常見的有宮頸冷凍治療、激光治療,另外也有應用聚焦超聲治療、光動力治療等。物理治療可以直接殺滅宮頸表面病毒,又可以破壞HPV感染的宮頸組織,改變其賴以生存的環(huán)境條件,從而達到清除HPV 的目的,但物理治療也有弊端,可能會引起感染、出血、宮頸管狹窄等。藥物治療目前沒有特異性較高的抗病毒藥物,常見包括口服清熱解毒中成藥及局部外用抗病毒藥物,藥物治療主要是干擾素,干擾素有明確的抗病毒作用,且高效廣譜,能夠?qū)共《?抑制細胞增殖,同時還具有多重免疫調(diào)節(jié)作用,局部應用可以抑制宮頸腺體分泌,調(diào)節(jié)保持陰道微環(huán)境菌群平衡,進而提高機體局部防御抵抗病毒能力。干擾素置于陰道后穹隆,直接覆于宮頸局部表面,通過與細胞表面的特異性膜受體相結(jié)合,引起各種細胞反應,不僅可以增強單核巨噬細胞的吞噬功能,同時可以增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性作用,而且具有天然殺傷細胞的功能,多管齊下,達到清除HPV病毒的功效。賈平[16]應用重組人干擾素對50 例HPV感染的患者進行治療,治療后密切隨訪3 個月,得到的結(jié)果證實干擾素清除體內(nèi)HPV,安全有效。

睡眠質(zhì)量與機體免疫力息息相關,有研究[17]表明HPV感染患者的睡眠質(zhì)量均較差,證實HPV感染影響的不僅僅是患者的軀體健康,會給患者帶來精神上的壓力,持續(xù)HPV感染患者擔心自己隨時會宮頸癌變,身體健康受到極大威脅,遂整日處于焦慮、抑郁的狀態(tài),不良情緒會進一步降低患者的睡眠質(zhì)量,使得機體免疫力日益下降,進而引起患者其他系統(tǒng)出現(xiàn)不同的軀體癥狀,軀體的不適,更加加重患者的焦慮情緒及睡眠障礙,負反饋循環(huán),更加影響HPV 轉(zhuǎn)陰的時間。

薄智云教授通過30 多年的臨床實踐積累,發(fā)現(xiàn)在人體腹部存在著一個反射區(qū)域,以肚臍為中心,輻射腹部四周,在這個區(qū)域分布著一些腧穴,將各個腧穴連接后,形成一幅治療圖,外形酷似烏龜,故稱之為“神龜圖”,通過針刺這些腧穴的不同組合方案,可以治療多種疾病,通過不斷總結(jié),發(fā)明了其獨有的一套針刺療法——腹針療法[13]。綜合文獻[18]報道,腹針療法以“引氣歸元、腹四關”為主方,隨證配穴,可以治療多種慢性病、疑難病。因其高效、快捷、無痛、安全的優(yōu)點,現(xiàn)已逐漸廣泛應用于臨床,可以治療多種疾病[19],且具有周期短、可操作性強、穩(wěn)定性好的特點。

腹針取穴以神闕為中心,向腹部四周輻射,向上至中庭為8 寸,向下至恥骨聯(lián)合上緣為5 寸,左右兩側(cè)至腹部外側(cè)緣為6 寸進行分寸取穴[20]。氣海為先天元氣凝聚之所,可以匯聚元氣、調(diào)暢氣機?！夺樉馁Y生經(jīng)》:“氣海者,蓋人之元氣所生也?！标P元為足三陰經(jīng)與任脈的交會穴,可以補益肝脾腎,培元固本,與氣海合用,可以共同滋補肝腎,以促先天之本;中脘、下脘均為任脈之會,均屬胃脘,二穴共同調(diào)理氣機升降,調(diào)運中焦,以補后天之脾胃[19]。四穴均位于腹中任脈,任脈起于胞中,為“陰脈之海”,主要為調(diào)節(jié)陰經(jīng)氣血,四穴合用,在腹針療法中稱為“引氣歸元”,具有調(diào)理脾胃、滋補肝腎的作用,寓滋補后天以養(yǎng)先天之意,能有效改善患者肝腎陰虛的癥狀?；忾T、外陵二穴分別位于神闕之上下,前者主運化脾土,意指將脾土水谷精微在風氣的運化下輸布人體各部,后者意指將脾土水谷精微輸送至胃經(jīng)之外,二者互相配合共同運化脾土,疏理經(jīng)氣,布澤水谷精微,使臟腑之氣血調(diào)達,遍布全身,通達四肢,亦可降逆除煩,緩解精神緊張,同時配合“引氣歸元”四穴,補腎固本,調(diào)達氣血,梳理經(jīng)氣使之上疏下達肢體末端,使臟腑之氣布散全身,合稱為“腹四關”[19]。商曲屬足少陰腎經(jīng),腎經(jīng)沖脈氣血在此穴吸收后緩慢上行,具有健脾和胃、運化水濕之功;氣穴亦屬足少陰腎經(jīng),為沖脈與足少陰腎經(jīng)之會穴,具有補益腎氣、調(diào)理沖任之功,腎經(jīng)、沖脈的氣血在此交匯、氤氳變化;二穴合用可以交通腎經(jīng)與沖脈氣血,輸布全身。期門屬足厥陰肝經(jīng),為肝之募穴,天之中部的水濕之氣由此輸入肝經(jīng),具有健脾疏肝,理氣活血之功;大橫屬足太陰脾經(jīng),足太陰、陰維之會,為天部橫向傳輸水濕風氣,此穴可以溫中散寒,調(diào)理脾胃,脾胃運化正常,水谷精微得以運化四肢百骸,人體氣血才能充足[21]。諸穴配合,疏通沖任二脈氣血,條暢臟腑經(jīng)絡氣機,同時滋補肝腎,平衡陰陽,可有效促進體內(nèi)氣血充足,沖任氣血通暢,臟腑經(jīng)絡氣機條暢,正氣存內(nèi),邪不可干;可以較明顯地改善患者的睡眠質(zhì)量,促進身體疲勞狀態(tài)迅速恢復,提高身體代謝,提高患者機體免疫力,從而消滅侵入人體的病毒,遂可降低HPV DNA 的數(shù)值,縮短HPV 轉(zhuǎn)陰的時間。

薄氏腹針從整體根本上調(diào)節(jié)身體,使得沖任二脈氣血得以疏通,臟腑經(jīng)絡氣機得以條暢;同時滋補肝腎,平衡陰陽,“正氣存內(nèi),邪不可干”。同時配以重組人干擾素α-2b 膠囊局部對抗病毒,改善癥狀。二者結(jié)合治療HPV感染患者安全性高,療效明顯。