蘭曉玉,王輝,史崑,孫小紅,王陶然

(1.北京老年醫(yī)院,北京 100095;2.北京小湯山醫(yī)院,北京 102211)

人類(lèi)乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是雙鏈環(huán)狀DNA 病毒,主要依據(jù)其致病力及致癌作用分類(lèi)包括高危型HPV 和低危型HPV。真實(shí)世界中HPV感染極為常見(jiàn),高危型HPV(high risk HPV,HR-HPV)高危型別包括16、18、31、32、33、39、45、51、52、56、58、59、68 型,其中HPV16/18 亞型是誘發(fā)宮頸癌變風(fēng)險(xiǎn)最高的類(lèi)型[1]。研究[2-3]表明同一高危型HPV 持續(xù)性感染是引起宮頸癌的十分必要因素,嚴(yán)重威脅了女性的生命健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)[4],中國(guó)每年新發(fā)宮頸癌病例超過(guò)10萬(wàn)例,每年因?qū)m頸癌引起的死亡病例4.8萬(wàn)例,幾乎所有宮頸癌患者均與高危型HPV 持續(xù)感染有關(guān)。隨著現(xiàn)代檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,宮頸HPV 的分型檢測(cè)在日常門(mén)診診療中已經(jīng)相當(dāng)普遍,HPV感染的檢出率也是越來(lái)越高,感染HPV的患者尤其是高危型HPV持續(xù)感染的患者往往都會(huì)存在情緒焦慮,進(jìn)一步影響睡眠的質(zhì)量,從而直接影響病情的發(fā)展。本研究采用針?biāo)幉⒂玫闹委煼椒▽?duì)就診的宮頸單純高危型HPV感染女性患者(陰道鏡活檢病理結(jié)果均為CIN1)進(jìn)行研究分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料

120 例宮頸單純持續(xù)性高危型HPV感染的患者均來(lái)源于北京老年醫(yī)院婦科門(mén)診,根據(jù)患者的就診先后順序,將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行編號(hào),分別從1 到120 號(hào)標(biāo)注,并按照1:1 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組60例。治療組年齡48～60歲,平均(51±3)歲;病程4～60 個(gè)月,平均(30.24±10.26)個(gè)月。對(duì)照組年齡48～60 歲,平均(49±3)歲;病程 5 ～68 個(gè)月,平均(28.97±10.41)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]和《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中肝腎陰虛型擬定。主癥為帶下色白或黃,質(zhì)稀或稠,量少或多;陰中瘙癢,干澀灼熱;腰酸膝軟。次癥為頭暈,耳鳴,耳聾,口干咽燥,性交疼痛,失眠健忘,齒松發(fā)脫,舌紅少苔,脈沉細(xì)無(wú)力。上述主癥至少具備2 項(xiàng),次癥3 項(xiàng)可診斷。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

宮頸單純持續(xù)性高危型HPV 陽(yáng)性患者,陰道鏡活檢病理結(jié)果為CIN1。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合診斷標(biāo)準(zhǔn);簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

全身其他器官?lài)?yán)重疾病者;患有婦科腫瘤、重度子宮頸炎癥等疾病者[7];有暈針史者;近1 個(gè)月對(duì)該病進(jìn)行過(guò)治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

每晚睡前將1粒外用重組人干擾素α-2b膠囊置于陰道的后穹隆處,連續(xù)10 d 為1 個(gè)療程,中間停藥20 d,重復(fù)開(kāi)始下1 個(gè)療程,共治療3 個(gè)療程,避開(kāi)經(jīng)期。

2.2 治療組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用薄氏腹針治療。采用0.22 mm×30 mm“薄氏腹針專(zhuān)用針”一次性管針,主穴取引氣歸元穴(氣海、關(guān)元、中脘和下脘),配穴取滑肉門(mén)、外陵、商曲、氣穴、期門(mén)和大橫。叮囑患者治療前將小便排空,放松精神,仰臥位于平板床上,充分暴露腹部皮膚,醫(yī)用乙醇常規(guī)消毒上述腧穴皮膚部位,先取主穴,后取配穴,主穴采用深刺的手法,配穴采用中刺手法,針刺時(shí)注意避開(kāi)毛孔以及皮下血管,持針快速直刺入腧穴皮下,每次留針 20 min[8]。每日1 次,10 次為1 個(gè)療程,中間停止治療20 d,開(kāi)始下1 個(gè)療程,共治療3 個(gè)療程,避開(kāi)經(jīng)期。

治療期間禁用其他藥物,禁止性生活,禁止坐浴。停止治療3 d 后進(jìn)行療效比較。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 HPV DNA 定量

采用基因雜交捕獲技術(shù)檢測(cè)HR-HPV DNA 含量。

3.1.2 免疫功能

采用北京怡美通德科技發(fā)展有限公司提供的外周血 CD3、CD4、CD8 檢測(cè)試劑盒。對(duì)樣本進(jìn)行2 800 r/min 13 min 離心處理,去除上清液后,將下層細(xì)胞放到含有肝素的抗凝管內(nèi),利用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群(CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞和CD8+T 細(xì)胞數(shù)量及CD4+/CD8+)。

3.1.3 睡眠質(zhì)量

采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表進(jìn)行評(píng)估,分值越高表示其睡眠質(zhì)量越差。PSQI 是目前用來(lái)評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量最常用的量表之一,量表包括7 個(gè)維度,總共18 個(gè)條目,每個(gè)條目分?jǐn)?shù)范圍為0～3 分[9],根據(jù)患者實(shí)際情況選擇分值,所有條目的分?jǐn)?shù)之和為量表的總得分,分值越高提示睡眠質(zhì)量越差[9]。治療前后分別對(duì)7 個(gè)維度指標(biāo)中的睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能6 個(gè)(因觀察期間停用催眠藥,催眠藥物維度觀察除外)項(xiàng)目進(jìn)行具體分析,綜合判定睡眠質(zhì)量治療前后的對(duì)比情況[10]。

3.1.4 HPV 轉(zhuǎn)陰率

觀察治療前后兩組HPV 轉(zhuǎn)陰率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后HPV DNA 定量比較

兩組治療后HPV DNA定量低于治療前,且治療組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后HPV DNA 定量比較(±s) 單位:pg·mL-1

表1 兩組治療前后HPV DNA 定量比較(±s) 單位:pg·mL-1

注:與同組治療前比較1)P ＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 60 185.41±22.33 100.52±20.321)治療組 60 190.39±20.12 53.12±18.631)2)

3.3.2 兩組治療前后免疫功能比較

治療組治療后CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞數(shù)量及 CD4+/CD8+低于治療前及對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較(±s)

表2 兩組治療前后免疫功能比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05。

項(xiàng)目 對(duì)照組(60 例)治療組(60 例)治療前 治療后 治療前 治療后CD3+/mL 1.66±1.22 1.58±1.12 1.76±1.01 0.96±0.751)2)CD4+/mL 1.35±0.96 1.26±1.04 1.28±1.14 0.48±0.661)2)CD8+/mL 1.54±0.48 1.50±0.50 1.48±0.54 0.94±0.361)2)CD4+/CD8+ 1.25±0.96 1.18±0.90 1.12±1.04 0.54±0.721)2)

3.3.3 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較

治療組治療后PSQI 評(píng)分中睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能評(píng)分及總分低于治療前和對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較(±s) 單位:分

表3 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05。

項(xiàng)目 對(duì)照組(60 例)治療組(60 例)治療前 治療后 治療前 治療后睡眠質(zhì)量 1.55±0.53 1.52±0.61 1.47±0.74 0.56±0.671)2)入睡時(shí)間 1.68±1.24 1.56±1.02 1.74±1.11 0.95±0.741)2)睡眠時(shí)間 1.33±0.98 1.28±1.01 1.25±1.04 0.45±0.631)2)睡眠障礙 1.52±0.47 1.50±0.52 1.48±0.58 0.92±0.331)2)睡眠效率 1.15±0.95 1.08±0.88 1.02±1.04 0.44±0.781)2)睡眠藥物 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00日間功能 1.78±0.84 1.82±0.82 1.85±0.78 0.89±0.301)2)總分 6.88±3.24 7.04±2.96 7.22±3.05 4.21±2.121)2)

3.3.4 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰情況比較

治療組HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰情況比較 單位:例(%)

4 討論

宮頸HPV感染日益受到關(guān)注,多項(xiàng)研究[11-13］證實(shí)同一類(lèi)型高危型HPV 持續(xù)感染是發(fā)展成宮頸癌的十分必要因素。多項(xiàng)回顧性研究[14-15]發(fā)現(xiàn),對(duì)于宮頸癌患者癌組織進(jìn)行檢測(cè),其中90%的患者癌組織中可檢測(cè)到HPV感染。

HPV感染的治療目前沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,目前針對(duì)HPV感染的治療主要是期待療法以及宮頸局部保守治療,宮頸局部治療包括物理治療、藥物治療等。其中物理治療的原理主要是通過(guò)各種冷效應(yīng)或是熱效應(yīng)對(duì)宮頸進(jìn)行處理,常見(jiàn)的有宮頸冷凍治療、激光治療,另外也有應(yīng)用聚焦超聲治療、光動(dòng)力治療等。物理治療可以直接殺滅宮頸表面病毒,又可以破壞HPV感染的宮頸組織,改變其賴(lài)以生存的環(huán)境條件,從而達(dá)到清除HPV 的目的,但物理治療也有弊端,可能會(huì)引起感染、出血、宮頸管狹窄等。藥物治療目前沒(méi)有特異性較高的抗病毒藥物,常見(jiàn)包括口服清熱解毒中成藥及局部外用抗病毒藥物,藥物治療主要是干擾素,干擾素有明確的抗病毒作用,且高效廣譜,能夠?qū)共《?抑制細(xì)胞增殖,同時(shí)還具有多重免疫調(diào)節(jié)作用,局部應(yīng)用可以抑制宮頸腺體分泌,調(diào)節(jié)保持陰道微環(huán)境菌群平衡,進(jìn)而提高機(jī)體局部防御抵抗病毒能力。干擾素置于陰道后穹隆,直接覆于宮頸局部表面,通過(guò)與細(xì)胞表面的特異性膜受體相結(jié)合,引起各種細(xì)胞反應(yīng),不僅可以增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能,同時(shí)可以增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用,而且具有天然殺傷細(xì)胞的功能,多管齊下,達(dá)到清除HPV病毒的功效。賈平[16]應(yīng)用重組人干擾素對(duì)50 例HPV感染的患者進(jìn)行治療,治療后密切隨訪3 個(gè)月,得到的結(jié)果證實(shí)干擾素清除體內(nèi)HPV,安全有效。

睡眠質(zhì)量與機(jī)體免疫力息息相關(guān),有研究[17]表明HPV感染患者的睡眠質(zhì)量均較差,證實(shí)HPV感染影響的不僅僅是患者的軀體健康,會(huì)給患者帶來(lái)精神上的壓力,持續(xù)HPV感染患者擔(dān)心自己隨時(shí)會(huì)宮頸癌變,身體健康受到極大威脅,遂整日處于焦慮、抑郁的狀態(tài),不良情緒會(huì)進(jìn)一步降低患者的睡眠質(zhì)量,使得機(jī)體免疫力日益下降,進(jìn)而引起患者其他系統(tǒng)出現(xiàn)不同的軀體癥狀,軀體的不適,更加加重患者的焦慮情緒及睡眠障礙,負(fù)反饋循環(huán),更加影響HPV 轉(zhuǎn)陰的時(shí)間。

薄智云教授通過(guò)30 多年的臨床實(shí)踐積累,發(fā)現(xiàn)在人體腹部存在著一個(gè)反射區(qū)域,以肚臍為中心,輻射腹部四周,在這個(gè)區(qū)域分布著一些腧穴,將各個(gè)腧穴連接后,形成一幅治療圖,外形酷似烏龜,故稱(chēng)之為“神龜圖”,通過(guò)針刺這些腧穴的不同組合方案,可以治療多種疾病,通過(guò)不斷總結(jié),發(fā)明了其獨(dú)有的一套針刺療法——腹針療法[13]。綜合文獻(xiàn)[18]報(bào)道,腹針療法以“引氣歸元、腹四關(guān)”為主方,隨證配穴,可以治療多種慢性病、疑難病。因其高效、快捷、無(wú)痛、安全的優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)已逐漸廣泛應(yīng)用于臨床,可以治療多種疾病[19],且具有周期短、可操作性強(qiáng)、穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。

腹針取穴以神闕為中心,向腹部四周輻射,向上至中庭為8 寸,向下至恥骨聯(lián)合上緣為5 寸,左右兩側(cè)至腹部外側(cè)緣為6 寸進(jìn)行分寸取穴[20]。氣海為先天元?dú)饽壑?可以匯聚元?dú)?、調(diào)暢氣機(jī)?！夺樉馁Y生經(jīng)》:“氣海者,蓋人之元?dú)馑病！标P(guān)元為足三陰經(jīng)與任脈的交會(huì)穴,可以補(bǔ)益肝脾腎,培元固本,與氣海合用,可以共同滋補(bǔ)肝腎,以促先天之本;中脘、下脘均為任脈之會(huì),均屬胃脘,二穴共同調(diào)理氣機(jī)升降,調(diào)運(yùn)中焦,以補(bǔ)后天之脾胃[19]。四穴均位于腹中任脈,任脈起于胞中,為“陰脈之?！?主要為調(diào)節(jié)陰經(jīng)氣血,四穴合用,在腹針療法中稱(chēng)為“引氣歸元”,具有調(diào)理脾胃、滋補(bǔ)肝腎的作用,寓滋補(bǔ)后天以養(yǎng)先天之意,能有效改善患者肝腎陰虛的癥狀?；忾T(mén)、外陵二穴分別位于神闕之上下,前者主運(yùn)化脾土,意指將脾土水谷精微在風(fēng)氣的運(yùn)化下輸布人體各部,后者意指將脾土水谷精微輸送至胃經(jīng)之外,二者互相配合共同運(yùn)化脾土,疏理經(jīng)氣,布澤水谷精微,使臟腑之氣血調(diào)達(dá),遍布全身,通達(dá)四肢,亦可降逆除煩,緩解精神緊張,同時(shí)配合“引氣歸元”四穴,補(bǔ)腎固本,調(diào)達(dá)氣血,梳理經(jīng)氣使之上疏下達(dá)肢體末端,使臟腑之氣布散全身,合稱(chēng)為“腹四關(guān)”[19]。商曲屬足少陰腎經(jīng),腎經(jīng)沖脈氣血在此穴吸收后緩慢上行,具有健脾和胃、運(yùn)化水濕之功;氣穴亦屬足少陰腎經(jīng),為沖脈與足少陰腎經(jīng)之會(huì)穴,具有補(bǔ)益腎氣、調(diào)理沖任之功,腎經(jīng)、沖脈的氣血在此交匯、氤氳變化;二穴合用可以交通腎經(jīng)與沖脈氣血,輸布全身。期門(mén)屬足厥陰肝經(jīng),為肝之募穴,天之中部的水濕之氣由此輸入肝經(jīng),具有健脾疏肝,理氣活血之功;大橫屬足太陰脾經(jīng),足太陰、陰維之會(huì),為天部橫向傳輸水濕風(fēng)氣,此穴可以溫中散寒,調(diào)理脾胃,脾胃運(yùn)化正常,水谷精微得以運(yùn)化四肢百骸,人體氣血才能充足[21]。諸穴配合,疏通沖任二脈氣血,條暢臟腑經(jīng)絡(luò)氣機(jī),同時(shí)滋補(bǔ)肝腎,平衡陰陽(yáng),可有效促進(jìn)體內(nèi)氣血充足,沖任氣血通暢,臟腑經(jīng)絡(luò)氣機(jī)條暢,正氣存內(nèi),邪不可干;可以較明顯地改善患者的睡眠質(zhì)量,促進(jìn)身體疲勞狀態(tài)迅速恢復(fù),提高身體代謝,提高患者機(jī)體免疫力,從而消滅侵入人體的病毒,遂可降低HPV DNA 的數(shù)值,縮短HPV 轉(zhuǎn)陰的時(shí)間。

薄氏腹針從整體根本上調(diào)節(jié)身體,使得沖任二脈氣血得以疏通,臟腑經(jīng)絡(luò)氣機(jī)得以條暢;同時(shí)滋補(bǔ)肝腎,平衡陰陽(yáng),“正氣存內(nèi),邪不可干”。同時(shí)配以重組人干擾素α-2b 膠囊局部對(duì)抗病毒,改善癥狀。二者結(jié)合治療HPV感染患者安全性高,療效明顯。