陳林利，覃 濤

貴州航天醫(yī)院，貴州 遵義 563000

肝硬化通常是由不同疾病長時(shí)間導(dǎo)致的慢性彌漫性肝病終末階段，為臨床最為常見的內(nèi)科疾病。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，肝硬化是因乙肝病毒造成，其中10%的患者可能發(fā)展成肝硬化，同時(shí)增加肝癌發(fā)生的幾率，因此，盡早診斷、合理治療在保障患者身心安全上至關(guān)重要［1］。目前，臨床診斷肝臟受損程度的方式較多，例如穿刺活檢、生化指標(biāo)以及影像技術(shù)等，雖然有一定的診斷價(jià)值，但仍具備一定缺陷，故需要臨床作進(jìn)一步的研究，尋找更為合適的診斷方式［2］。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步發(fā)現(xiàn)，血清淀粉樣蛋白A（SAA）在乙型肝炎肝硬化的發(fā)生發(fā)展上具有重要意義，主要是因?yàn)楦闻K病變可能影響機(jī)體凝血功能，使患者呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，機(jī)體中紅細(xì)胞參數(shù)可出現(xiàn)顯著波動(dòng)［3］。因此，使用紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、平均體積（MCV）、SAA 預(yù)測肝臟受損程度的價(jià)值較高，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2021 年4 月貴州航天醫(yī)院收治的93例乙型肝炎肝硬化患者作為A 組，81 例乙型肝炎患者作為B組，另選擇同期接收的37例健康體檢者作為C組。A組男52 例，女41 例，年齡54～76 歲，平均年齡（65.31±2.14）歲；B 組男44 例，女37 例，年齡55～75 歲，平均年齡（65.90±2.36）歲；C 組男20 例，女17 例，年齡52～74 歲，平均年齡（65.52±2.54）歲。三組受試者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）A、B組與《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中診斷相符，經(jīng)穿刺活檢確診；（2）觀察對象及親屬均簽訂同意書；（3）意識正常，可配合檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、酒精性肝病、脂肪肝、其他病毒感染性肝炎或者其他類型肝??；（2）存在視聽障礙或者精神疾??；（3）中途退出試驗(yàn)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

清晨收集三組受試者空腹肘靜脈血（3 mL），置于低溫下開展離心操作，以3 500 rpm 速度，時(shí)間10 min，分離血清后置于-20 ℃下保存待檢。選擇全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（日本希森美康株式會(huì)社，XN3000 型）測定RDW、MCV，遵照膠乳免疫比濁法與試劑盒說明書要求測定SAA。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比三組受試者的RDW、MCV、SAA。（2）按《肝纖維化診斷及治療共識》［5］將A 組患者劃分成重度損害組、中等損害組、輕微損害組，比較各組患者的RDW、MCV、SAA。（3）比較A 組不同肝臟損害患者終末期肝?。∕ELD） 評分、肝功能（CTP） 評分、CT 肝臟體積。①M(fèi)ELD：≤14分為低危，15～18分為中危，＞18分為高危；②CTP：5～6 分為A 級，7～9 分為B 級，10～15 分為C 級［6］。（4）分析RDW、MCV、SAA 與MELD、CTP、CT 肝臟體積的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者RDW、MCV、SAA情況

A 組的RDW、MCV、SAA 高于B 組、C 組，但C 組的RDW、MCV、SAA 低于A 組、B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組受試者RDW、MCV、SAA情況（x±s）

2.2 A組不同肝臟損害患者的RDW、MCV、SAA情況

重度損害組的RDW、MCV、SAA 高于輕微損害組、中等損害組，輕微損害組的RDW、MCV、SAA 低于中等損害組、重度損害組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 A組不同肝臟損害患者的RDW、MCV、SAA情況（x±s）

2.3 A組不同肝臟損害患者的相關(guān)評分及CT肝臟體積情況

重度損害組的MELD、CTP 評分高于輕微損害組、中等損害組，但CT 肝臟體積低于輕微損害組、中等損害組；輕微損害組的MELD、CTP評分低于中等損害組、重度損害組，CT 肝臟體積高于中等損害組、重度損害組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 A組不同肝臟損害患者的相關(guān)評分及CT肝臟體積情況（x±s）

2.4 相關(guān)性分析

RDW、MCV、SAA 與MELD、CTP 評分呈現(xiàn)正相關(guān)性（r=0.458，0.612，0.307，0.559，0.720，0.263，P＜0.05），但與CT肝臟體積呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性（r=-0.521，-0.734，0.881，P＜0.05）。

3 討論

一旦受到乙型肝炎病毒感染后，機(jī)體會(huì)不斷出現(xiàn)免疫應(yīng)答反應(yīng)導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，加上炎性反應(yīng)的刺激，可促進(jìn)肝星狀細(xì)胞增殖活化，同時(shí)引起大量細(xì)胞因子產(chǎn)生，進(jìn)而使肝臟出現(xiàn)彌漫性纖維化，為腫瘤的生長與侵襲提供前提條件［7］。另外，隨著炎性反應(yīng)的不斷刺激，患者的彌漫性纖維化可隨之進(jìn)展成肝硬化，嚴(yán)重者還可成為肝細(xì)胞癌。加上長時(shí)間的炎性反應(yīng)可造成突變，使得患者略過肝硬化直接成為肝細(xì)胞癌［8］。由此可見，炎性相關(guān)指標(biāo)能夠幫助臨床盡早診斷疾病。

既往，臨床多選擇穿刺活檢方式評估肝臟受損程度。雖然該方式已成為預(yù)測肝硬化的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其是有創(chuàng)性檢查，部分患者難以接受，甚至拒絕檢查，從而增加診斷的困難程度。另外MELD、CTP 評分也作為預(yù)測肝臟受損程度的常見評分，被廣泛應(yīng)用于臨床，但其容易受到個(gè)體差異的干擾，難以得出準(zhǔn)確的診斷結(jié)果。隨著臨床不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，基于血常規(guī)的生化指標(biāo)在乙型病毒性肝炎導(dǎo)致的肝臟疾病進(jìn)展與預(yù)后判斷上具有重要意義，例如RDW、MCV、SAA 等指標(biāo)均可準(zhǔn)確評估患者肝臟受損程度，但目前相關(guān)報(bào)道較少。本研究對此進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示：三組受試者RDW、MCV、SAA 差異明顯；A 組中重度損害組的RDW、MCV、SAA、MELD、CTP 評分高于輕微損害組、中等損害組，但CT 肝臟體積低于輕微損害組、中等損害組；RDW、MCV、SAA 與MELD、CTP、CT 肝臟體積存在密切關(guān)系，由此證實(shí)RDW、MCV、SAA 可成為診斷乙型肝炎肝硬化的重要方式，同時(shí)能夠?qū)颊吒闻K受損程度進(jìn)行預(yù)測。肝病患者的肝功能存在不同程度的損傷，且隨著肝功能受損程度加重，患者可能出現(xiàn)肝性腦病、膽結(jié)石、脾大等嚴(yán)重并發(fā)癥，并對患者紅細(xì)胞的形態(tài)特征造成較大影響，MCV 明顯增大，且RDW 變寬。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，RDW、MCV作為全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的重要部分，能夠展現(xiàn)出患者外周血紅細(xì)胞的體積以及異質(zhì)程度，被廣泛運(yùn)用于急性感染、貧血、心血管疾病的診斷上。隨著RDW、MCV 的不斷提升，乙型肝炎肝硬化患者的肝臟受損程度隨之加重。由于肝臟作為機(jī)體儲(chǔ)存維生素B12的重要器官，當(dāng)炎性反應(yīng)造成肝細(xì)胞受損后，可直接引起維生素B12缺乏，提升巨幼細(xì)胞性貧血、DNA 合成障礙發(fā)生的幾率。通常情況下，紅細(xì)胞可經(jīng)過交換作用自血漿內(nèi)得到膽固醇，并以游離的方式將膽固醇分布在紅細(xì)胞外層，以此保證紅細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能正常。一旦肝細(xì)胞受損，會(huì)使與膽固醇交換的酶合成顯著降低，進(jìn)而造成紅細(xì)胞膜膽固醇聚集，膽固醇與磷脂的比例失衡，可牽連紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，明顯擴(kuò)大MCV，并引起異形紅細(xì)胞。由于炎性反應(yīng)與肝功能衰竭可導(dǎo)致溶血性貧血，從而減少紅細(xì)胞壽命，加上網(wǎng)織紅細(xì)胞不斷增多，因此網(wǎng)織紅細(xì)胞體積較健康紅細(xì)胞體積更大。另外SAA 是由肝臟合成的急性反應(yīng)蛋白，存在促炎、抗病毒、促進(jìn)新血管形成的功效，并受白介素-6、白介素-1、腫瘤壞死因子-α 的調(diào)控，并促進(jìn)炎性反應(yīng)合成，既往在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性肺疾病、炎癥性腸炎等疾病中具有重要的診斷價(jià)值。隨著SAA 水平的不斷升高，機(jī)體炎性反應(yīng)隨之加重。另有研究［9］指出，一旦SAA 過度表達(dá)后，可促進(jìn)趨化因子表達(dá)，并提升巨噬細(xì)胞活性，使得炎性反應(yīng)出現(xiàn)，進(jìn)而提升肝損傷程度。且SAA 與高密度脂蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)，當(dāng)高密度脂蛋白與SAA 發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，可直接影響高密度脂蛋白逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的能力，并增加肝硬化患者預(yù)后不良幾率，因此臨床需重視肝病患者的SAA 水平變化。SAA 通常在實(shí)體腫瘤的癌細(xì)胞上表達(dá)，但在炎性細(xì)胞以及周圍細(xì)胞上表達(dá)無改變，可能與腫瘤環(huán)境內(nèi)巨噬細(xì)胞、癌細(xì)胞引起的白介素-6、白介素-1β 增多有關(guān)，從而證實(shí)刺激癌細(xì)胞產(chǎn)生SAA 息息相關(guān)。另外肝硬化發(fā)展期間，可引起免疫應(yīng)答過度，使得免疫細(xì)胞產(chǎn)生較多炎性因子，發(fā)生炎性反應(yīng)，直接影響骨髓造血能力以及鐵代謝，控制紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生。且氧化應(yīng)激反應(yīng)可減少紅細(xì)胞的半衰期，促進(jìn)大量未成熟的紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，從而使RDW、MCV 水平發(fā)生改變，加上肝臟合成的SAA 直接進(jìn)入血清，加重患者肝臟受損程度?？偠灾?，RDW、MCV、SAA 可成為判斷乙型肝炎肝硬化患者肝臟受損程度的重要指標(biāo)。

綜上所述，RDW、MCV、SAA 預(yù)測乙型肝炎肝硬化的準(zhǔn)確性較高，同時(shí)可判斷患者的肝臟受損程度，成為疾病診斷的重要指標(biāo)。