董偉 趙紅俠 李向欣

（北京市昌平區(qū)醫(yī)院，北京 102200）

慢性阻塞性肺疾病是一種由有害顆粒和（或）氣體作用于氣道和（或）肺臟引發(fā)異常炎癥反應(yīng)的高危慢性疾病，能夠限制患者的活動(dòng)能力，影響患者的睡眠及精神狀態(tài)，在某些誘發(fā)因素下可出現(xiàn)急性加重期COPD而增加住院率和病死率，目前應(yīng)用于其治療中發(fā)揮抗過敏和抗炎作用的糖皮質(zhì)激素因尚缺乏規(guī)范化的實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)而容易出現(xiàn)不良反應(yīng)［1-2］。呼出氣一氧化氮水平與氣道上皮炎癥細(xì)胞數(shù)目相關(guān)并能夠作為氣道炎癥控制的判別指標(biāo)［3-4］。目前關(guān)于呼出氣一氧化氮（FeNO）水平用于AECOPD患者預(yù)測(cè)性使用糖皮質(zhì)激素治療的研究還存在爭(zhēng)議，故本研究旨在探討FeNO水平是否具備指導(dǎo)急性加重期慢性阻塞性肺疾?。ˋECOPD）患者應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年1月—2023年1月在北京市昌平區(qū)醫(yī)院呼吸內(nèi)科接受治療的90例AECOPD患者根據(jù)FeNO水平是否高于25×10-9將其分為正常FeNO組（n= 45）和高FeNO組（n= 45），其中正常FeNO組男性35例，女性10例，既往吸煙者30例，平均年齡（62.37±6.85）歲，平均體重（55.83±9.75）kg；高FeNO組男性37例，女性8例，既往吸煙者28例，平均年齡（62.92±7.05）歲，平均體重（56.17±9.70）kg。2組患者在性別、既往吸煙史、年齡、體重等一般資料方面比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① AECOPD診斷根據(jù)《AECOPD診治中國(guó)專家共識(shí)（2017年更新版）》［5］中相關(guān)要求進(jìn)行；② 年齡＞18歲；③ 入組前2周內(nèi)無(wú)吸入、口服或靜脈注射糖皮質(zhì)激素類治療情況；④ 能夠配合完成FeNO、肺功能等檢查；④有吸煙史者需戒煙6個(gè)月以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 伴有支氣管哮喘、肺癌、肺結(jié)核、肺間質(zhì)性病變等其他肺部疾病者；② 肝、腎、心功能不全或自身免疫缺陷性疾病者；③ 備孕或哺乳期女性；④ 伴有精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患者均接受平喘、吸氧、祛痰、鎮(zhèn)咳等一般對(duì)癥治療，正常FeNO組患者不給與糖皮質(zhì)激素治療，高FeNO組患者給與布地奈德混懸液霧化吸入治療，2 mg /次，2次/ d，根據(jù)患者病情決定是否加用甲基強(qiáng)的松龍靜脈滴注，40 mg /次，1次/ d。所有患者治療持續(xù)時(shí)間為4周。

1.2.2 FeNO和肺功能檢測(cè)

由經(jīng)過培訓(xùn)能夠熟練操作的同一醫(yī)師采用購(gòu)買于無(wú)錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司的Sunvou-CA2122型納庫(kù)侖一氧化氮呼氣分析檢測(cè)儀和購(gòu)買于中國(guó)偉亞安醫(yī)療器械有限公司的MasterScreen電腦化肺功能儀對(duì)尚未接受藥物治療的患者進(jìn)行FeNO和肺功能測(cè)定，嚴(yán)格按照儀器使用說(shuō)明進(jìn)行相關(guān)操作，并注意排除AECOPD以外能夠影響測(cè)試結(jié)果的影響因素。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療4周后的臨床治療效果、生活質(zhì)量和氣促程度。① 臨床效果：治療無(wú)效為患者癥狀未見明顯改善；有效為患者癥狀及發(fā)紺、肺部啰音等體征稍有減輕，第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）提升15% ～ 24%；顯效為患者癥狀及體征減輕明顯，F(xiàn)EV1提升25% ～ 35%；臨床控制為癥狀和體征消失?？傆行?（有效+顯效+臨床控制）/ 總例數(shù)×100%。② 生活質(zhì)量和氣促程度：采用COPD評(píng)估測(cè)試（COPD assessment test，CAT）進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分，癥狀改善則得分降低；改良醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（modified Medical Research Council，mMRC）呼吸困難量表進(jìn)行氣促程度評(píng)分，得分降低代表氣促程度改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件包進(jìn)行。生活質(zhì)量和氣促程度得分等資料用（±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn)；臨床治療效果采用［n（%）］表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較

高FeNO組患者治療有效率（91.11%，41 / 45）明顯高于正常FeNO組（75.56%，34/45），組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 3.920，P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床患者治療效果比較［n（%）］

2.2 2組患者生活質(zhì)量和氣促程度評(píng)分比較

2組患者治療前生活質(zhì)量和氣促程度比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周后，2組患者生活質(zhì)量和氣促程度得分均較治療前明顯改善，但高FeNO組改善效果更加顯著，組間和組內(nèi)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量和氣促程度評(píng)分比較（分，±s）

表2 2組患者生活質(zhì)量和氣促程度評(píng)分比較（分，±s）

注：＊與同組治療前比較P＜0.05。

生活質(zhì)量氣促程度治療前治療后治療前治療后正常FeNO組4517.08±6.4511.67±4.35＊1.86±0.601.28±0.49＊高FeNO組4516.91±5.928.80±2.01＊1.83±0.651.12±0.35＊t值2.0137.9670.2892.052 P值0.705＜0.0010.8970.005組別n

3 討論

AECOPD是COPD患者病情進(jìn)展過程中受各種病原菌急性侵略感染后可在寒冷、飲食、精神狀態(tài)等多種因素影響下通過復(fù)雜的致病機(jī)制而出現(xiàn)氣道炎癥程度加重的呼吸系統(tǒng)急癥，典型癥狀為咳痰量增多和氣喘程度加重等，目前尚無(wú)特效治愈藥物，嚴(yán)重者可危及患者生命，臨床常會(huì)根據(jù)患者情況對(duì)AECOPD患者進(jìn)行靜脈滴注或吸入性糖皮質(zhì)激素治療，能夠盡早改善患者肺部癥狀和肺功能，降低復(fù)發(fā)概率，縮短重癥監(jiān)護(hù)室入住時(shí)間，但作為腎上腺皮質(zhì)醇類藥物的糖皮質(zhì)激素盡管具備抗炎效果快速和效果強(qiáng)大等優(yōu)勢(shì)，但使用過程中存在易誘發(fā)口腔念珠菌病、咽喉刺激感、高血壓、高血糖、骨質(zhì)疏松、消化道出血和睡眠障礙等多種不良反應(yīng)，屬于臨床藥物應(yīng)用雙刃劍，如何進(jìn)行個(gè)性化的最佳劑量和療程的使用以達(dá)到最佳治療效果和最大程度降低不良反應(yīng)成為了亟待解決的臨床難題［6-7］。

FeNO主要是下呼吸道上皮細(xì)胞在炎癥刺激下由某些白細(xì)胞介素介導(dǎo)一氧化氮合成酶促使L -精氨酸和氧氣發(fā)生反應(yīng)所產(chǎn)生，其不僅是可以反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)炎癥水平的指標(biāo)，也可以用于判斷氣道炎癥的類型和評(píng)估炎癥程度，對(duì)多種肺部疾病具有診斷和治療評(píng)估價(jià)值，而近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)部分AECOPD患者氣道炎癥細(xì)胞中嗜酸性粒細(xì)胞增加明顯，已能標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量并能夠隨時(shí)在治療期間進(jìn)行反復(fù)測(cè)量的FeNO也開始應(yīng)用于COPD患者病情及治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)中［8-9］。

魏俊等［10］通過動(dòng)態(tài)測(cè)定AECOPD患者入院后不同時(shí)間點(diǎn)的FeNO水平從而分析FeNO對(duì)AECOPD患者使用吸入性糖皮質(zhì)激素治療的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)糖皮質(zhì)激素有反應(yīng)患者的在治療4、8 d的FeNO水平均明顯低于無(wú)反應(yīng)者（P＜0.05），繪制受試者工作特征曲線發(fā)現(xiàn)治療4、8 d后的FeNO對(duì)AECOPD患者吸入性糖皮質(zhì)激素治療的預(yù)測(cè)曲線下面積分別為0.730、0.790，表明FeNO水平對(duì)AECOPD患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療具有較為優(yōu)越的指導(dǎo)意義。

本文研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療4周后，2組患者生活質(zhì)量和氣促程度得分均較治療前明顯改善，但高FeNO組改善效果更加顯著，組間和組內(nèi)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明對(duì)高FeNO水平患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療能夠更加顯著改善患者生活質(zhì)量和氣促程度，具臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療指導(dǎo)意義。