王卓雅,吳洋鵬,黃益桃

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)主要病變部位在肝小葉,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性及脂肪儲積為病理學(xué)特征。流行病學(xué)資料顯示,NAFLD發(fā)病率在6%～45%之間,病情可進(jìn)一步發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝細(xì)胞癌。NAFLD還與結(jié)直腸癌、2型糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病的發(fā)生有密切的關(guān)系,是一項(xiàng)重要的公共衛(wèi)生問題[1,2]。當(dāng)前,對NAFLD的治療主要包括調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)、增加運(yùn)動量、降低體質(zhì)量等基礎(chǔ)治療,配合藥物治療以控制體脂代謝,提高胰島素敏感性,但不同藥物治療效果存在差異[3]。谷胱甘肽可活化機(jī)體氧化還原系統(tǒng),激活巰基酶。在臨床上,主要用于輔助治療慢性肝臟疾病。常見的慢性肝病有酒精中毒、藥物性、病毒感染引發(fā)的肝臟損傷,但單用還原型谷胱甘肽治療NAFLD尚無循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)說明其效果[4]。近年來,中醫(yī)中藥在慢性肝病治療方面的應(yīng)用不僅可對癥控制病因,還可減輕肝纖維化和肝細(xì)胞壞死[5]。護(hù)肝清脂片由三七、荷葉、蒲黃、山楂、澤瀉組成。在大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),其活性成分可能通過影響脂肪細(xì)胞因子信號通路,對NAFLD起到治療作用[6]。我們應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合護(hù)肝清脂片治療NAFLD患者,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020年2月～2022年2月我院診治的NAFLD患者61例,男31例,女30例;年齡為32～58歲,平均年齡為(46.59±5.63)歲。符合NAFLD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。合并糖尿病7例,合并高血壓23例,合并高脂血癥31例。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對治療藥物過敏者;(2)合并心肺腎腦功能障礙者;(3)精神障礙者;(4)服用雌激素避孕可能影響脂類代謝者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組31例和對照組30例,兩組一般資料無顯著性相差,具有可比性(P>0.05)。本研究符合赫爾辛基宣言相關(guān)準(zhǔn)則,患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組還原型谷胱甘肽片(重慶藥友制藥,國藥準(zhǔn)字H20050667)4片口服,3次/d;觀察組在此基礎(chǔ)上,給予護(hù)肝清脂片(南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院藥學(xué)部,批號201709)0.6口服,3次/d。兩組均治療觀察6個(gè)月。

1.3 中醫(yī)癥狀評估 依據(jù)文獻(xiàn)[8]評估中醫(yī)癥狀評分,包括神疲乏力、腹脹滿、肝區(qū)不適、糞便不暢、尿黃、形體偏胖、面色萎黃、口苦口淡。按照無、輕、中、重分別記0、2、4、6分。得分越高,癥狀越嚴(yán)重。

1.4 血清炎癥因子和血生化指標(biāo)檢測 采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-8、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP,DG5033A 酶標(biāo)儀,南京華東電子科技公司);采用 ELISA 法檢測血清絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin,南京華東電子科技公司)、可溶性白細(xì)胞分化抗原 163(sCD163)、成纖維細(xì)胞生長因子-21(FGF21)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)和脂聯(lián)素(APN)水平(北京科瑞美科技有限公司);使用日本佳能公司生產(chǎn)的TBA-FX8全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候評分比較 在治療觀察結(jié)束時(shí),觀察組神疲乏力、腹脹滿、肝區(qū)不適、糞便不暢、尿黃、形體偏胖、面色萎黃和口苦口淡等評分均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組中醫(yī)癥候評分比較

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 治療后,觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表2)。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療后,觀察組血清ALT、AST和GGT水平均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3)。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.4 兩組血脂水平比較 治療后,觀察組血清TC、TG和LDL-C水平均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表4)。

表4 兩組血脂水平比較

2.5 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療后,觀察組血清Vaspin、PAI-1和FGF21水平顯著低于對照組,而血清APN和sCD163水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表5)。

表5 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

近年來研究提出,NAFLD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)主要為脂質(zhì)代謝紊亂及胰島素抵抗導(dǎo)致的脂質(zhì)在肝細(xì)胞過度蓄積,誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)及系統(tǒng)性炎癥,促進(jìn)NAFLD發(fā)生、發(fā)展[9,10]。因此,臨床治療應(yīng)以抗炎、緩解胰島素抵抗和調(diào)節(jié)血脂水平、改善肝功能為主。

中醫(yī)將非酒精性脂肪性肝病納入“濕阻”、“脅痛”、“痰濁”范疇,病因在肝,痰、瘀為其主要病因,因此中醫(yī)治療從行氣疏肝、化痰祛瘀為主[11]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組神疲乏力、腹脹滿、肝區(qū)不適、糞便不暢、尿黃、形體偏胖、面色萎黃和口苦口淡評分均顯著低于對照組,提示這種聯(lián)合治療可有效改善NAFLD患者中醫(yī)癥狀。在護(hù)肝清脂片成分中,澤瀉有化濁降脂、泄熱、利水滲濕之效;三七入肝、胃經(jīng),有活血化瘀之效;荷葉歸心、肝、脾經(jīng),有祛濕利尿、降脂之效;蒲黃歸肝、心包經(jīng),有利尿通淋、活血祛瘀、收斂止血之效;山楂歸肝、胃、脾經(jīng),有化濁降脂、行氣散淤之效。諸藥合用,共奏行氣疏肝之功[12]。還原型谷胱甘肽的應(yīng)用可有效保護(hù)肝功能,結(jié)合護(hù)肝清脂片可發(fā)揮協(xié)同作用,增強(qiáng)療效,改善癥狀[13-16]。

NAFLD的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞因子密切相關(guān),Vaspin可調(diào)節(jié)對胰島素的敏感性,PAI-1為急性反應(yīng)蛋白,參與纖維蛋白溶解過程,FGF21為脂肪細(xì)胞因子,主要參與胰島素分泌及糖脂代謝調(diào)控,APN水平變化可為評估胰島素抵抗提供有效依據(jù),sCD163可介導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞下游有關(guān)分子高表達(dá),并發(fā)揮抗氧化和抗炎作用[17-19]。在本研究治療后,觀察組血清vaspin、PAI-1和FGF21水平顯著低于對照組,而APN和sCD163水平顯著高于對照組,提示還原型谷胱甘肽聯(lián)合護(hù)肝清脂片治療可有效改善NAFLD患者細(xì)胞因子水平。