丁曉潔,張永明,宋海燕,王文平,宋 潔,撒小軍,鄒永紅

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)不僅增加了終末期肝病的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)還與心血管疾病、慢性腎臟病、2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征等疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān),有學(xué)者把NAFLD視為代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)[1-4]。近年來,血細(xì)胞參數(shù)在評(píng)估眾多疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后方面引起了廣泛的關(guān)注,其中中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)作為反映機(jī)體炎癥的非特異性指標(biāo),在預(yù)測(cè)腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和糖尿病相關(guān)并發(fā)癥等方面發(fā)揮了重要的作用[5-9]。本研究分析了T2DM合并NAFLD患者血細(xì)胞參數(shù)變化,以探討監(jiān)測(cè)的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2021年1月～2022年10月安徽省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科診治的T2DM患者110例,男性69例,女性41例;平均年齡為(57.4±11.3)歲。T2DM合并NAFLD患者121例,男性78例,女性43例;平均年齡為(54.7±11.1)歲。診斷分別符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)》[10]和《非酒精性脂肪性肝病防治指南 ( 2018 年更新版) 》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除其他類型糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥、其他類型肝病、嚴(yán)重的肝腎功能受損、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、重癥感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、妊娠期和哺乳期婦女。本研究經(jīng)過安徽省第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 資料收集與檢測(cè)和檢查 記錄糖尿病病程、飲酒史、身高、體質(zhì)量、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等一般數(shù)據(jù)。使用日立HITACH公司008AS型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)等血生化指標(biāo);使用美國(guó)伯樂公司BIO-RAD分析儀和采用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c);使用Sysmex XN-1001全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血常規(guī);使用美國(guó)GE公司LOGIQ S8型多功能彩色多普勒超聲診斷儀行腹部超聲檢查。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 T2DM合并NAFLD組BMI顯著大于T2DM組,而糖尿病病程顯著短于T2DM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組血生化指標(biāo)比較 T2DM合并NAFLD組血清ALT、AST、GGT、UA、TG和TC均顯著大于T2DM組,而血清HDL-C水平則顯著低于T2DM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表2)。

表2 兩組血生化指標(biāo)比較

2.3 兩組血細(xì)胞參數(shù)比較 T2DM合并NAFLD組NLR和PLR均顯著高于T2DM組,而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)則顯著低于T2DM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3)。

表3 兩組血細(xì)胞參數(shù)比較

2.4 T2DM合并NAFLD的二元Logistic回歸分析 以T2DM是否合并NAFLD為因變量,將組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量,采用二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示BMI、NLR和PLR是2型糖尿病合并NAFLD的危險(xiǎn)因素(P<0.05,表4)。

表4 T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素分析

2.5 NLR和PLR評(píng)估T2DM合并NAFLD風(fēng)險(xiǎn)的效能 以1-特異度為橫坐標(biāo),靈敏度為縱坐標(biāo)繪制ROC曲線,結(jié)果顯示NLR和PLR預(yù)測(cè)T2DM合并NAFLD具有一定的應(yīng)用價(jià)值(表5和圖1)。

圖1 NLR和PLR評(píng)估T2DM合并NAFLD的ROC曲線

表5 NLR和PLR評(píng)估T2DM合并NAFLD的效能情況

3 討論

糖尿病作為全球第三大慢性非傳染性疾病嚴(yán)重危害著人類的健康。流行病學(xué)顯示中國(guó)NAFLD與T2DM流行趨勢(shì)相平行[11],兩者存在復(fù)雜的雙向關(guān)系。多項(xiàng)研究證實(shí),T2DM人群NAFLD患病率更高,進(jìn)展為終末期肝病的風(fēng)險(xiǎn)更大[12-15]。同時(shí),NAFLD也參與促進(jìn)T2DM及其并發(fā)癥的進(jìn)展,兩者有著共同的病理生理學(xué)特征,如IR、氧化應(yīng)激、脂毒性、肝毒性細(xì)胞因子和慢性炎癥等[1,12,16,17]。IR是2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。各種原因?qū)е乱葝u素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用障礙,機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低,引起糖、脂代謝紊亂,最終引發(fā)各種代謝性疾病。IR主要的作用靶器官是肝臟、脂肪和肌肉組織。對(duì)肝臟影響表現(xiàn)為增加肝臟的血清游離脂肪酸,促進(jìn)肝臟脂肪的沉積和肝細(xì)胞變性,形成NAFLD,而NAFLD又因?yàn)楦渭?xì)胞功能障礙加重IR,導(dǎo)致血糖進(jìn)一步升高。本研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并NAFLD組BMI、ALT、AST、GGT、TG、TC、UA水平都顯著高于單純T2DM組,而T2DM合并NAFLD組糖尿病病程相對(duì)較短,HDL-C水平更低,提示NAFLD可能加促糖尿病的進(jìn)程,且糖、脂、嘌呤等代謝更加紊亂,肝功能更易受損,與既往研究相符[18,19]。因此,對(duì)T2DM患者進(jìn)行NAFLD常規(guī)篩查,積極明確T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素具有重要的意義。肝活檢是評(píng)估NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn),但因其系侵入性操作,不易被患者廣泛接受,尋求一種簡(jiǎn)單、可行、低成本的無創(chuàng)評(píng)估手段至關(guān)重要。

炎癥反應(yīng)在NAFLD的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),高脂喂養(yǎng)的NAFLD小鼠肝組織存在大量脂肪浸潤(rùn)及巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞聚集[20]。高WBC、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與肝臟脂肪變性的程度和NASH進(jìn)展密切相關(guān)。中性粒細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞下降是慢性炎癥的常見標(biāo)志,NLR和PLR是反映機(jī)體炎癥的新型指標(biāo),易于通過血常規(guī)檢查獲得,相比于其他標(biāo)志更為穩(wěn)定。NLR和PLR異常是炎性細(xì)胞失衡的表現(xiàn),目前多項(xiàng)研究表明NLR和PLR與多種具有慢性炎癥反應(yīng)的疾病,如腫瘤、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病等預(yù)后密切相關(guān)[5,9]。同時(shí),NLR被證實(shí)隨著NAFLD患者脂肪變性和纖維化程度增加而上升。NLR能夠預(yù)測(cè)NAFLD患者肝組織炎癥程度和纖維化分期,可以作為NASH的間接標(biāo)記物。NLR在T2DM合并NAFLD患者嚴(yán)重程度方面也具有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值。2型糖尿病患者NLR隨著NAFLD嚴(yán)重程度加重而增加,是跟蹤NAFLD進(jìn)展的一個(gè)良好指標(biāo)[18]。但當(dāng)前對(duì)于PLR與T2DM合并NAFLD 相關(guān)性研究相對(duì)較少。對(duì)肝癌患者進(jìn)行的多中心縱向回歸性觀察研究發(fā)現(xiàn),NAFLD相關(guān)肝癌患者糖尿病和代謝綜合征患病率更高。當(dāng)PLR達(dá)到或超過150時(shí),NAFLD相關(guān)肝癌的總體生存率更低、預(yù)后更差。PLR是獨(dú)立于肝癌巴塞羅那臨床(BCLC)分期系統(tǒng)的總生存率的重要預(yù)測(cè)因子。對(duì)200例2型糖尿病合并代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)患者開展回顧性研究,結(jié)果表明PLR與T2DM合并MAFLD患者肝纖維化有關(guān),是T2DM合并MAFLD患者肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文探討了T2DM合并NAFLD人群NLR和PLR的變化,表明NLR、PLR和BMI均是T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素。經(jīng)ROC曲線分析顯示,NLR和PLR預(yù)測(cè)T2DM是否合并NAFLD的AUC分別為0.741和0.724,其敏感性分別為64.5%和71.9%,特異性分別為75%和65.4%,提示NLR和PLR對(duì)T2DM合并NAFLD具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。