范媛媛 馮騏

抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一種自身免疫性疾病，臨床多見于年輕女性[1]。該病臨床主要特征為反復(fù)的形成動靜脈血栓、血小板減少、抗磷脂抗體持續(xù)陽性和習(xí)慣性流產(chǎn)[2-3]，容易導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)病理妊娠，這種以病理妊娠為主要特征的APS 稱為產(chǎn)科APS（OAPS）[4]。OAPS 患者妊娠時胎盤血管容易形成血栓，易造成流產(chǎn)、胎盤功能不良、胎兒發(fā)育受限、子癇前期、胎兒窘迫及死胎等[5-6]。因此，臨床予以積極有效治療對改善OAPS 患者妊娠結(jié)局有重要意義。阿司匹林是一種抗血小板聚集的藥物，可有效抑制血栓形成，臨床用于OAPS 有一定效果[7]，但單藥治療效果并不理想。近年來，中醫(yī)在臨床多種疾病治療中廣泛應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為，OAPS 的發(fā)生與腎臟有關(guān)，腎氣虧虛、瘀血阻滯會導(dǎo)致胎元不固[8]。益腎活血湯有補(bǔ)益肝腎、活血祛瘀等功效，對腎虛血瘀證有良好作用[9]。因此，本研究對海安市中醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的OAPS 患者應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合益腎活血湯治療，探究其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020 年2 月—2022 年2 月收治的110 例OAPS 患者作為本次研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合文獻(xiàn)[10]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合文獻(xiàn)[11]《中醫(yī)婦科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且證型為腎虛血瘀證；③臨床資料準(zhǔn)確完整；④年齡20～35 歲；⑤意識、認(rèn)知正常，依從性好，能配合研究順利開展。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①參與研究前未進(jìn)行過相關(guān)治療；②對研究所用藥物過敏或不耐受；③合并惡性腫瘤；④存在其他血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病、精神類疾病；⑤合并肝、腎等臟器功能不全。采用電腦隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組55 例。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意開展本項研究?；颊呒凹覍倬橥?，自愿參與本項研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組予以阿司匹林治療 予以患者阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13023635，規(guī)格：25 mg）口服治療，每日2 次，每次25 mg，期間臨床可根據(jù)患者自身情況進(jìn)行劑量調(diào)整?；颊哌B續(xù)用藥至孕28 周。

1.2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上增加益腎活血湯治療 益腎活血湯藥方：菟絲子、淫羊藿、刺五加、沙苑子各30 g，川續(xù)斷、桑寄生、狗脊各15 g，當(dāng)歸、杜仲各10 g，甘草6 g。以上中藥混合后用水煎服，每天1 劑，用1 000 mL 水煎至300 mL 左右，分早晚兩次服用?；颊叱掷m(xù)用藥8 周。

兩組患者治療期間定期進(jìn)行血常規(guī)檢查，并監(jiān)測患者肝腎功能及凝血功能等。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）血清抗體水平：抽取患者空腹靜脈血6 mL，室溫靜置一段時間后，3 000 r/min 離心10 min，取上層血清液，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）（試劑盒購自溫州科淼生物科技有限公司）測定抗心磷脂抗體-免疫球蛋白G（ACA-IgG）及抗β2-糖蛋白Ⅰ抗體-IgG（β2-GPⅠ-IgG）水平；狼瘡抗凝物（LA）通過測定血漿凝固時間進(jìn)行評估。在患者治療前和治療8 周后分別進(jìn)行1 次檢測。（2）血清激素水平：取靜脈血，靜置后離心，取上層血清液，用ELISA（試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司）測定患者血清中人絨毛促性腺激素（hCG）及孕酮（P）表達(dá)水平。在患者治療前和治療8 周后分別進(jìn)行1 次檢測。（3）凝血功能：取靜脈血，靜置后離心，取上層血清液，用全自動生化分析儀測定患者D-二聚體（D-D）水平、凝血酶原時間（PT）及血小板聚集率（PAR）。在患者治療前和治療8 周后分別進(jìn)行1 次檢測。（4）妊娠結(jié)局：隨訪記錄兩組患者成功分娩情況，以及妊娠期間出現(xiàn)的妊娠期高血壓、羊水過少、胎兒發(fā)育受限不良事件發(fā)生情況。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)消化不良、皮疹、肝損傷、胃出血的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

研究所得數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析?；颊咴挟a(chǎn)史、妊娠成功率及不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；患者年齡、體重指數(shù)、孕周、血清激素水平、凝血功能等計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較

兩組患者一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 兩組患者血清抗體水平比較

治療前，兩組ACA-IgG、LA、β2-GPⅠ-IgG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ACA-IgG、β2-GPⅠ-IgG 水平較治療前均明顯下降（P＜0.05），研究組均明顯低于對照組（P＜0.05），LA 較治療前均明顯縮短（P＜0.05），研究組明顯短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清抗體水平比較（±s）

表2 兩組患者血清抗體水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別ACA-IgG（U/mL）LA（s）β2-GPⅠ-IgG（RU/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=55）21.43±2.689.21±1.84*43.47±2.8937.68±2.51*31.42±3.4917.24±3.45*研究組（n=55）21.85±2.737.65±1.53*43.77±2.9236.42±2.43*30.87±3.4315.41±3.08*t 值0.814 4.8350.5422.6750.8342.935 P 值0.417＜0.0010.5890.0090.4060.004

2.3 兩組患者血清激素水平比較

治療前，兩組hCG、P 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組hCG 水平較治療前均下降，P 水平較治療前均明顯上升（P＜0.05），研究組hCG、P 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者h(yuǎn)CG、P水平比較（±s）

表3 兩組患者h(yuǎn)CG、P水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別hCG（kIU/L）P（ng/mL）治療前治療后治療前治療后對照組（n=55）62.31±4.2515.43±3.09*33.29±4.2562.43±4.46*研究組（n=55）61.65±4.2118.26±3.65*32.96±4.2265.87±4.71*t 值0.818 4.3890.409 3.933 P 值0.415＜0.0010.684＜0.001

2.4 兩組患者凝血功能比較

治療前，兩組D-D、PT、PAR 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-D、PAR水平較治療前均明顯下降（P＜0.05），研究組均明顯低于對照組（P＜0.05），兩組PT 較治療前明顯延長（P＜0.05），研究組明顯長于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者凝血功能比較（±s）

表4 兩組患者凝血功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別D-D（μg/L）PT（s）PAR（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=55）252.34±28.04177.65±19.74*7.24±1.4510.58±2.12*77.62±5.1852.23±5.15*研究組（n=55）247.63±27.51152.51±16.95*7.31±1.4611.51±2.30*78.46±5.2145.62±4.45*t 值0.889 7.1660.2522.2050.848 7.202 P 值0.376＜0.0010.8010.0300.398＜0.001

2.5 兩組患者妊娠結(jié)局及不良事件發(fā)生情況比較

研究組妊娠成功率89.09%（49/55）明顯高于對照組69.09%（38/55）（χ2=6.652，P=0.009）；研究組妊娠期間不良事件發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=6.479，P=0.011），見表5。

表5 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[例（%）]

2.6 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.216，P=0.270），見表6。

表6 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

APS 是以血栓形成或病理妊娠為主要臨床特征的一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病[12-13]。APS 導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的概率高達(dá)68.4%[14]，嚴(yán)重影響患者的身心健康及母嬰結(jié)局，APS 也是目前造成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要原因之一[15]。因此，臨床采取合理有效的治療措施對提升療效、改善母嬰結(jié)局有積極意義。阿司匹林是臨床用于治療APS 的常用藥物，屬于非甾體抗炎藥，通過血小板聚集、抑制前列腺素合成酶活性，從而有效發(fā)揮抗血栓形成的功效[16]。然而阿司匹林單藥用于OAPS 患者，妊娠成功率仍然較低[17]。

近年來，中醫(yī)療法在臨床多種疾病的治療中應(yīng)用廣泛，中西醫(yī)結(jié)合的治療方案為多種疾病的治療提供了新思路[18]。中醫(yī)將OAPS 歸屬“滑胎”范疇，認(rèn)為沖任受損、胎元不固是導(dǎo)致流產(chǎn)的基本病機(jī)，腎虛血瘀是其主要發(fā)病機(jī)制，腎精匱乏、腎氣虛虧會造成沖任受損、胎元不固、胎失所養(yǎng)；瘀血阻滯沖任會造成陰血不能下注胞宮養(yǎng)胎，從而導(dǎo)致滑胎、生長遲滯等[19-20]。因此本研究用益腎活血湯進(jìn)行治療，方中菟絲子、沙苑子補(bǔ)腎固精、固攝沖任；淫羊藿、刺五加溫助腎陽；桑寄生、狗脊、川續(xù)斷、杜仲補(bǔ)肝益腎；當(dāng)歸活血補(bǔ)血；甘草可調(diào)和諸藥，使其共行補(bǔ)益肝腎、活血養(yǎng)血功效。

本研究對OAPS 患者予以阿司匹林聯(lián)合益腎活血湯治療，結(jié)果顯示，治療后，兩組ACA-IgG、LA、β2-GPⅠ-IgG 較治療前均明顯下降，研究組均明顯低于對照組，兩組D-D、PAR 水平較治療前明顯下降，研究組均明顯低于對照組，兩組PT較治療前明顯延長，研究組明顯長于對照組，提示阿司匹林聯(lián)合益腎活血湯能明顯抑制血栓形成、改善凝血功能。阿司匹林屬于解熱鎮(zhèn)痛藥物，能通過抑制環(huán)氧化酶減少前列腺素H2合成，抑制血栓烷A2合成，從而抑制血小板聚集和血栓形成，減輕血液高凝狀態(tài)，改善凝血功能[21]。益腎活血湯可通過促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液高凝狀態(tài)，抑制血栓形成。本研究還顯示，治療后，兩組hCG 水平較治療前均明顯下降，P 水平較治療前均明顯上升，研究組hCG、P 水平均明顯高于對照組，研究組成功分娩率明顯高于對照組，研究組妊娠期間不良事件發(fā)生率明顯低于對照組，提示阿司匹林聯(lián)合益腎活血湯能明顯提高分娩成功率，改善妊娠結(jié)局。阿司匹林可抑制血栓形成、改善胎盤微循環(huán)，故能改善妊娠結(jié)局；益腎活血湯可有效改善腎虛血瘀狀態(tài)，改善凝血和纖溶功能，穩(wěn)定子宮內(nèi)環(huán)境，維持胚胎細(xì)胞發(fā)育，故可進(jìn)一步提高妊娠成功率，改善妊娠結(jié)局。本研究最后顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，提示增加益腎活血湯用于OAPS 的治療不會增加用藥不良反應(yīng)，用藥較為安全。

綜上所述，益腎活血湯聯(lián)合阿司匹林治療OAPS 可明顯降低相關(guān)抗體水平，控制病情進(jìn)展，改善相關(guān)孕激素水平及凝血功能，改善妊娠結(jié)局，且用藥較為安全。