史俊康,徐 圣,葉 彬

儀征市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,儀征 211400

冠心病是常見的心血管疾病之一,其患病率和致死率均較高,嚴(yán)重威脅公眾健康[1]。血脂異常、高血壓、肥胖、體質(zhì)量過大和高膽固醇血癥是導(dǎo)致冠心病的主要原因[2]。研究發(fā)現(xiàn)較大劑量瑞舒伐他汀鈣可減輕冠心病患者的心肌損傷,顯著緩解心絞痛癥狀[3]。苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病可有效控制患者的血壓,降低炎癥反應(yīng),同時可改善患者的心功能[4]。本文旨在探究苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療對冠心病患者頸動脈血流動力學(xué)及主要不良心臟事件(major adverse cardiovascular events,MACE)發(fā)生率的影響。

1 一般資料

選取收治的96例經(jīng)冠脈造影診斷為冠心病的患者,隨機分為觀察組和對照組,每組48例。所有患者均簽署知情同意書。2組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 2組一般資料的比較

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《實用內(nèi)科學(xué)》[5]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②近1個月未服用苯磺酸左旋氨氯地平、阿托伐他汀或其他他汀類藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn):合并免疫系統(tǒng)疾病者。

所有患者均簽署知情同意書。

2 方法

2.1 治療方法

參照臨床相關(guān)指南給予對癥治療,對照組給予瑞舒伐他汀鈣片[可定,規(guī)格為10 mg,阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司]口服,每日1次,初始劑量為10 mg,酌情增加劑量,每日最大劑量不超過20 mg。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平片(如醫(yī),規(guī)格為5 mg,山東鳳凰制藥股份有限公司)治療,口服,每日1次,每次2.5 mg,酌情增加劑量,每日最大劑量不超過20 mg。2組患者均治療3個月。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1療效評價 治療3個月后,比較2組的療效[4]。無效:心功能分級未改變甚至病情惡化;有效:心功能達(dá)到Ⅱ級且臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);顯效:心功能達(dá)到Ⅰ級且臨床癥狀基本消失。有效例數(shù)與顯效例數(shù)之和為總有效例數(shù)。

2.2.2超聲心動圖 采用飛利浦IU22 elite型彩色多普勒超聲診斷儀對患者進(jìn)行頸動脈超聲和心臟超聲。頸動脈超聲的檢測項目包括頸總動脈血管內(nèi)徑、阻力指數(shù)、頸動脈最大血流速度和最小血流速度。心臟超聲的檢測項目包括左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)。

2.2.3血壓 治療前后,測量2組患者的舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)和收縮壓(systolic blood pressure,SBP)。

2.2.4炎癥因子 抽取2組患者的空腹靜脈血,離心后取上清,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及炎癥因子白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平。

2.2.5不良反應(yīng) 統(tǒng)計2組MACE和不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 療效的比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組療效的比較 (n=48)

3.2 心功能的比較

治療后,2組患者的LVESD和LVEDD較治療前均縮短,且觀察組短于對照組(P<0.05);LVEF均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 2組心功能的比較

3.3 血壓的比較

治療后,2組的血壓較治療前均顯著降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 2組血壓的比較

3.4 炎癥因子的比較

治療后,2組患者血清IL-6、IL-8和TNF-α的水平較治療前均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表5。

表5 2組炎癥因子的比較

3.5 頸動脈血流動力學(xué)的比較

治療后,2組患者頸動脈內(nèi)徑較治療前擴(kuò)大,且觀察組大于對照組(P<0.05);最大和最小血流速度較治療前均加快,且觀察組快于對照組(P<0.05);阻力指數(shù)較治療前均下降,且觀察組低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表6。

表6 2組頸動脈血流動力學(xué)的比較

3.6 MACE發(fā)生率的比較

與對照組比較,觀察組患者M(jìn)ACE的發(fā)生率顯著降低(P<0.05)。結(jié)果見表7。

表7 2組MACE發(fā)生率的比較 (n=48)

3.7 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期內(nèi),觀察組和對照組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

4 討論

臨床上常用心功能指標(biāo)評價冠心病患者病情的嚴(yán)重程度[6]。LVEF與心輸出量相關(guān),LVEDD和LVESD分別反映心室的舒張和收縮功能,LVEF值越大,LVEDD和LVESD值越小,表明心室功能越好[7]。本研究發(fā)現(xiàn),苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能縮短患者的LVESD和LVEDD、提高LVEF,并顯著降低MACE的發(fā)生率,表明聯(lián)合治療能有效改善冠心病患者的心肌損傷,提高心功能,降低冠心病伴高血壓患者病情進(jìn)一步加劇的風(fēng)險。這是由于苯磺酸氨氯地平可以通過降低血壓、改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律進(jìn)而減輕心肌損傷,從而降低MACE的發(fā)生率[8-9]。

動脈的血流動力學(xué)改變能引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷和動脈內(nèi)膜加厚,其中頸內(nèi)動脈血流速度與患者心功能情況密切相關(guān)[10]。瑞舒伐他汀為第3代他汀類藥物,具有調(diào)脂的作用,可減輕動脈粥樣硬化程度,同時還可抑制血管內(nèi)的炎癥,改善血管內(nèi)皮功能[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn),苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能通過擴(kuò)大頸動脈內(nèi)徑,加快血流速度并減小阻力指數(shù)改善頸動脈血流動力學(xué),表明聯(lián)合治療能改善冠心病患者的頸動脈血流動力學(xué),改善患者的臨床癥狀。苯磺酸左旋氨氯地平片可通過降低血細(xì)胞比容、血黏度和阻力指數(shù),改善妊娠期婦女的血流動力學(xué),減少患者的不良妊娠結(jié)果[13]。因此,苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能進(jìn)一步改善冠心病患者的血流動力學(xué),進(jìn)而改善心功能,提升治療效果。

既往研究表明,冠心病患者常伴有高血壓,嚴(yán)重威脅患者的健康[14]。苯磺酸氨氯地平是一種鈣離子通道阻滯劑,通過抑制Ca2+從細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi)從而降低細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度,通過調(diào)節(jié)鈣離子通道與血管的相互作用,發(fā)揮降低血壓的作用[15-16]。本研究結(jié)果顯示,苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能有效降低患者的血壓及動脈血壓。

瑞舒伐他汀具有抑制血管內(nèi)皮炎癥的作用,可改善血管內(nèi)皮功能,延緩病程進(jìn)展[17]。TNF-α可以促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子,進(jìn)而促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生。IL-6是一個炎癥因子,能夠刺激B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖,參與炎性反應(yīng)。IL-8能激活中性粒細(xì)胞,促使其向炎癥部位驅(qū)化并激活其效應(yīng)功能[18]。既往研究表明,瑞舒伐他汀能夠有效降低冠心病急性心肌梗死患者血清炎癥因子的水平,提高心功能和免疫功能[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn),苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病可有效降低患者血清中IL-6、IL-8和TNF-α的水平,表明聯(lián)合治療能抑制冠心病患者的炎性反應(yīng)進(jìn)而改善病情,提高治療效果。本研究聯(lián)合使用苯磺酸氨氯地平與瑞舒伐他汀未見明顯藥物不良反應(yīng),表明安全性較好。

綜上所述,苯磺酸氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病能降低患者的血壓,抑制炎性反應(yīng),增強患者的頸動脈血流動力學(xué)和心功能,并減少MACE的發(fā)生,具有較高的安全性。但由于本研究納入的樣本量較小且治療觀察期較短,故需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和持續(xù)后期隨訪進(jìn)行研究。