王 靜，馬競(jìng)逵

（1.湖北江漢油田總醫(yī)院急診科；2.湖北江漢油田總醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 潛江 433124）

腹瀉型腸易激綜合征指以腹瀉為主要表現(xiàn)的腸易激綜合征，多表現(xiàn)為腹痛、排便習(xí)慣和（或）大便性狀改變至少25%的排便為松散（糊狀）糞或水樣糞，且硬糞或干球糞＜25%[1]。目前，臨床對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征患者主要以藥物治療為主，以改善患者臨床癥狀。谷氨酰胺是人體必需氨基酸，可以通過分泌胃腸激素、增加腸黏膜細(xì)胞中免疫球蛋白含量提高腸道屏障功能，有利于腸道功能和機(jī)體免疫功能的恢復(fù)，但腹瀉型腸易激綜合征病機(jī)復(fù)雜，單一用藥療效并不穩(wěn)定[2]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種復(fù)方制劑，可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，從而改善胃腸功能，緩解不適癥狀[3]。本研究旨在探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)腸易激綜合征（腹瀉型）患者臨床癥狀及胃腸激素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年4 月至2023 年4 月湖北江漢油田總醫(yī)院收治的300 例腹瀉型腸易激綜合征患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各150 例。對(duì)照組患者中男性68 例，女性82 例；年齡22～63 歲，平均（35.67±5.48）歲；病程1～4 年，平均（2.85±0.53）年；每日排便次數(shù)3～6 次，平均（5.01±0.42）次。觀察組患者中男性70 例，女性80 例；年齡21～64 歲，平均（35.42±5.51）歲；病程1～5 年，平均（2.89±0.55）年；每日排便次數(shù)3～7 次，平均（5.08±0.45）次。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2020 年中國腸易激綜合征專家共識(shí)意見》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，最近3 個(gè)月內(nèi)每月至少發(fā)作3 d；發(fā)作時(shí)伴有排便頻率及糞便性狀的改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前2 周內(nèi)未曾接受過腸易激綜合征相關(guān)治療；既往無重大腹部外科手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；合并有器質(zhì)性消化道疾病。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核審批，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者均接受常規(guī)治療，包括飲食改變及心理疏導(dǎo)，在日常飲食中增加高纖維食物比例，并減少產(chǎn)氣及高脂肪食物攝入，耐心傾聽患者癥狀及感受并給予合理安慰，舒緩負(fù)面情緒。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)是加用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023598，規(guī)格：12 粒/盒），3 粒/次，3 次/d，三餐前口服。觀察組于對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒），0.63 g/次，2 次/d，早晚餐后30 min 服用。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：患者治療4 周后腹脹、腹痛等癥狀完全消失，每天大便次數(shù)在1～2 次，且為軟便，成形，未出現(xiàn)黏液便；顯效：患者治療4 周后臨床癥狀有效減輕，每天大便次數(shù)在3～4 次，大便形狀基本成形，未出現(xiàn)黏液便；有效：患者治療4 周后臨床癥狀有所改善，每天大便次數(shù)有所減少，且大便逐漸成形，黏液便逐漸消失；無效：患者治療4 周后臨床癥狀及大便次數(shù)、性狀均無任何改善?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腸道癥狀尺度表（BSS）評(píng)分[6]。以BSS 評(píng)分對(duì)患者治療前及治療4 周后癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估，BSS 包括腹脹程度、腹痛時(shí)間、腹痛程度、生活干擾度、排便滿意度共5 個(gè)維度，各維度總分為100 分，量表總分為500 分，得分越高，則代表患者相關(guān)癥狀越嚴(yán)重。③胃腸激素與腸黏膜屏障指標(biāo)。治療前與治療4 周后采集患者空腹肘部靜脈血4 mL，進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min），以放射免疫法檢測(cè)胃動(dòng)素（MOT）、血管活性腸肽（VIP）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平。④炎癥因子與神經(jīng)遞質(zhì)。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者BSS 評(píng)分比較與治療前比，治療4 周后兩組患者BSS 各項(xiàng)評(píng)分及總分均降低且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BSS 評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組患者BSS 評(píng)分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BSS：腸道癥狀尺度表。

組別例數(shù)腹脹程度腹痛時(shí)間腹痛程度治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后對(duì)照組15031.64±6.1320.14±4.10*58.28±9.5928.42±4.42*47.58±7.0627.84±4.70*觀察組15031.39±5.8418.22±3.53*58.58±8.5526.12±3.69*47.12±8.0025.42±3.86*t 值0.3623.3460.2864.8920.5284.873 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)生活干擾度排便滿意度總分治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后對(duì)照組15068.92±10.2749.86±7.72*81.46±9.3955.03±9.42*285.62±25.00181.97±17.24*觀察組15068.15±10.8445.21±5.26*81.27±9.1151.41±5.26*284.67±25.72167.25±12.80*t 值0.6326.0960.1784.1090.3248.396 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者血清胃腸激素與腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較與治療前比，治療4 周后兩組患者血清MOT、VIP、D-乳酸、DAO 水平均降低且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清胃腸激素與腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者血清胃腸激素與腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MOT：胃動(dòng)素；VIP：血管活性腸肽；DAO：二胺氧化酶。

組別例數(shù)MOT(pg/mL)VIP(pg/mL)D-乳酸(μmol/L)DAO(ng/mL)治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后對(duì)照組150333.81±22.41 257.49±25.11* 65.14±5.63 38.90±4.76* 34.17±4.25 21.39±3.51* 57.85±5.04 46.98±4.05*觀察組150335.89±23.67 235.72±23.31* 66.18±5.47 34.21±4.63* 34.05±3.92 18.75±3.55* 57.49±7.37 42.96±6.47*t 值0.7827.7821.6238.6500.2546.4770.4946.450 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者血清炎癥因子與神經(jīng)遞質(zhì)比較與治療前比，治療4 周后兩組患者血清IL-8、5-HT 水平均降低且觀察組更低；IL-10、NPY 水平均升高且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子與神經(jīng)遞質(zhì)比較( ±s)

表4 兩組患者炎癥因子與神經(jīng)遞質(zhì)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細(xì)胞介素-8；IL-10：白細(xì)胞介素-10；5-HT：5-羥色胺；NPY：神經(jīng)肽Y。

組別例數(shù)IL-8(ng/L)IL-10(ng/L)5-HT(ng/mL)NPY(μg/L)治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后對(duì)照組1505.85±1.383.44±0.92*17.43±4.18 28.58±5.34* 111.50±18.43 89.78±16.09* 52.43±7.0367.82±8.93*觀察組1505.57±1.452.95±0.70*16.73±3.61 32.65±6.24* 108.94±22.29 82.58±27.27* 52.01±7.09 73.77±10.02*t 值1.7135.1911.5526.0691.0842.7850.5155.429 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征是常見的一種功能性胃腸病，其病因及機(jī)制目前尚未明確。常規(guī)飲食及心理治療療效有限，需進(jìn)一步聯(lián)合藥物治療。復(fù)方谷氨酰胺可有效改善腸道功能，促進(jìn)受損腸黏膜修復(fù)和功能重建，適用于由各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂，但由于腹瀉型腸易激綜合征病理生理機(jī)制較為復(fù)雜，單藥治療難以達(dá)到理想效果[7]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，從而競(jìng)爭(zhēng)性滅殺人體腸道內(nèi)致病菌，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，改善功能紊亂狀態(tài)[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，與治療前比，治療4 周后兩組患者BSS 各項(xiàng)評(píng)分及總分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，表明腹瀉型腸易激綜合征患者加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療效果更佳，且能有效減輕患者臨床癥狀。MOT 及VIP 均為胃腸激素，參與胃腸運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)，其水平升高會(huì)導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)過快，引發(fā)腹瀉，而腸黏膜屏障一旦受損，則會(huì)導(dǎo)致D-乳酸及DAO 水平大量進(jìn)入血液循環(huán)，引起其水平升高[9]。

本研究中，與治療前比，治療4 周后兩組患者血清MOT、VIP、D-乳酸、DAO 水平均降低且觀察組更低，表明腹瀉型腸易激綜合征患者應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可調(diào)節(jié)胃腸激素，修復(fù)腸黏膜屏障，分析其原因，一方面是由于復(fù)方谷氨酰胺可有效修復(fù)腸黏膜，減輕腸黏膜受損程度；另一方面雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可補(bǔ)充腸道內(nèi)益生菌，拮抗腸道致病菌的入侵，提升胃黏膜保護(hù)功能，促進(jìn)胃腸正常蠕動(dòng)，兩者聯(lián)合可有效減輕腸黏膜受損，并改善胃腸激素。IL-8 水平升高會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腸道通透性增強(qiáng)，腸道黏膜損傷；IL-10 可拮抗其他細(xì)胞因子的促炎作用，從而控制炎癥，減輕腸道黏膜損傷；胃腸道功能與情感功能的神經(jīng)調(diào)節(jié)中樞在大腦中所處位置相同，導(dǎo)致一旦神經(jīng)系統(tǒng)受到刺激，神經(jīng)功能紊亂，神經(jīng)遞質(zhì)水平波動(dòng)，就會(huì)導(dǎo)致胃腸道平滑肌收縮與胃腸道血管痙攣產(chǎn)生胃腸道不適癥狀[10]。本研究中，與治療前比，治療4 周后兩組患者的血清IL-8、5-HT 水平均降低，且觀察組更低；血清IL-10、NPY 水平均升高，且觀察組更高，表明腹瀉型腸易激綜合征患者應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可減輕炎癥反應(yīng)并改善神經(jīng)遞質(zhì)水平。分析其原因，可能是由于雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可直接補(bǔ)充腸道有益菌種，抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，降低對(duì)于交感神經(jīng)系統(tǒng)的刺激，避免下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸過度活躍敏感，從而改善神經(jīng)遞質(zhì)水平。

綜上，相較于單獨(dú)應(yīng)用復(fù)方谷氨酰胺，腹瀉型腸易激綜合征患者加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的治療效果更佳，其能有效減輕臨床癥狀，降低胃腸激素水平，修復(fù)腸黏膜屏障，減輕炎癥反應(yīng)并改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，具有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。