樊秀紅，張 輝

（景縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北 衡水 053500）

近年來，我國老年心力衰竭患者日益增多，該疾病也是各種心臟疾病的終末階段，主要是因為心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，導(dǎo)致心室充盈或射血能力降低。目前，臨床中針對該類患者給予常規(guī)用藥方案，主要包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑等藥物，具有改善臨床癥狀的作用[1]。但老年患者常合并多種疾病(高血壓病、糖尿病、肺部感染、哮喘等)，在藥物使用方面容易受到限制，患者心率（HR）難以完全達標。伊伐布雷定是新型抗心肌缺血缺氧的藥物，主要用于降低患者HR，可阻滯起搏電流（If），降低竇房結(jié)節(jié)律，不會影響心室復(fù)極化、房室傳導(dǎo)及心肌收縮力，對血壓也沒有影響，有助于提升患者治療效果[2]。故而本研究旨在探討伊伐布雷定對老年心力衰竭患者的療效，并分析對患者心功能的影響和治療安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取景縣人民醫(yī)院2021 年1 月至2022年10 月收治的49 例老年心力衰竭患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（24 例）中男、女性患者分別為14、10 例；年齡64～82 歲，平均（72.07±6.97）歲；就診時根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[3]分為Ⅱ級11 例，Ⅲ級8 例，Ⅳ級5 例。觀察組（25 例）中男、女性患者分別為13、12 例；年齡65～83 歲，平均（72.28±6.93）歲；就診時根據(jù)NYHA 心功能分為Ⅱ級12例，Ⅲ級7 例，Ⅳ級6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。診斷標準：參照《中國心血管病預(yù)防指南（2017）》[4]。納入標準：符合上述診斷標準；就診時超聲心動圖提示左心室射血分數(shù)（LVEF） ＜45%； NYHA 心功能分級為Ⅱ ～ Ⅳ級。排除標準：對伊伐布雷定過敏或3 個月內(nèi)有其服用史；因急性心肌炎、需要手術(shù)的原發(fā)性瓣膜病原因?qū)е碌男牧λソ?；安裝永久性起搏器。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者及家屬均簽訂知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受擴血管、正性肌力、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑等藥物進行治療[5]。在此基礎(chǔ)上觀察組使用伊伐布雷定，具體用法如下：每次口服2.5 mg 鹽酸伊伐布雷定片（北京百奧藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20213404，規(guī)格：5 mg），2 次/d，根據(jù)患者藥物耐受情況調(diào)整伊伐布雷定用量，最大劑量不超過每次7.5 mg。治療期間監(jiān)測HR 變化，保持HR 在55 次/min 以上，靜息HR 控制在60 次/min 左右。兩組均完成6 個月的治療后進行效果評估。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后參照《臨床疾病診斷及療效判定標準》[6]結(jié)合臨床癥狀改善程度對兩組患者臨床療效進行評價。其中顯效為NYHA 心功能分級改善1 個等級以上或達到Ⅰ級，血壓降低或無明顯波動為顯效； NYHA 心功能分級未達到Ⅰ級但改善1 個等級，血壓無明顯波動為有效； NYHA 心功能分級無明顯改善甚至加重，血壓波動明顯或顯著升高為無效。總有效率=顯效率+有效率。②心功能。治療前及治療6 個月后，采用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（汕頭市超聲儀器研究所股份有限公司，粵械注準20182060115，型號：Apogee 8U）測量HR 和左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。③血清學(xué)指標。于清晨空腹狀態(tài)下抽取治療前及治療后患者外周靜脈血5 mL，以離心式血液成分分離機（西安銘朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，國械注準20233100689，型號：BCS15）進行轉(zhuǎn)速為2 500 r/min、時間為10 min 的離心操作，取血清，采用速率法檢測血清乳酸脫氫酶（LDH）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。④生活質(zhì)量評分、6 min 步行距離（6 MWT）。治療前后采用生活質(zhì)量綜合評定量表[7]評價兩組患者的生活質(zhì)量，該量表共74 個條目，總分100 分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越高；采用6 MWT 評估患者心功能，測量患者在平直的走廊或路面6 min 內(nèi)行走的距離，距離越遠提示患者心功能越好。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計患者治療期間惡心、頭痛、光幻視、心動過速的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]顯示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W 檢驗符合正態(tài)分布，用(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者LVESD、LVEDD、HR 比較治療后兩組患者HR 較治療前顯著降低，LVESD、LVEDD 顯著縮短，且觀察組改善幅度顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者心功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HR：心率；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑。

組別例數(shù)HR(次/min)LVESD(mm)LVEDD(mm)治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后對照組2482.47±8.8772.22±6.51*42.23±1.2738.77±1.19*62.76±7.4457.32±5.25*觀察組2582.59±8.7964.28±6.65*42.39±1.3334.46±0.89*62.81±7.3750.55±4.17*t 值0.0484.2210.43014.3970.0245.009 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者cTnI、CK-MB、LDH 比較治療后兩組患者血清cTnI、CK-MB、LDH 水平均顯著降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心肌功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者心肌功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。cTnI：心肌肌鈣蛋白；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脫氫酶。

組別例數(shù)cTnI(ng/mL)CK-MB(ng/mL)LDH(U/L)治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后對照組240.63±0.120.51±0.09*341.23±41.39200.24±22.33*271.44±32.03167.59±12.32*觀察組250.62±0.110.38±0.06*344.55±41.47123.68±19.71*273.27±32.04130.45±11.58*t 值0.3045.9720.28012.7370.20010.878 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分、6 MWT 比較治療后兩組患者生活質(zhì)量評分均顯著升高，6 MWT 均顯著延長，且觀察組改善幅度顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分、6 MWT 比較( ±s)

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分、6 MWT 比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。6 MWT；6 min 步行距離。

組別例數(shù)生活質(zhì)量評分(分)6 MWT(m)治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后對照組2455.23±6.2764.77±8.75*324.76±31.44537.32±42.45*觀察組2555.39±6.3375.46±8.89*324.81±31.37588.55±42.47*t 值0.0894.2400.0064.222 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)相比，對照組患者發(fā)生惡心、頭痛、光幻視、心動過速發(fā)生情況各1 例，觀察組患者分別為2、1、1、1 例。對照組患者和觀察組患者總發(fā)生率分別是16.67%（4/24）和20.00%（5/25），觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.005，P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是因心臟結(jié)構(gòu)改變或功能障礙引起心臟充盈及射血功能降低所致的心臟疾病，是各種心臟疾病的終末階段，且在中老年人群中高發(fā)。臨床治療老年心力衰竭患者多采用常規(guī)治療手段，例如利尿、強心、擴血管等短期改善患者心功能，但是療效常難以達到臨床預(yù)期，患者生活質(zhì)量并沒有得到明顯改善[8]。

伊伐布雷定可以選擇性抑制竇房結(jié)起搏細胞的If 通道，減弱起搏電流的活動，降低竇房結(jié)產(chǎn)生沖動的頻率，緩解舒張期去極化的斜率，從而使HR 減慢，可一定程度上誘導(dǎo)形成HR 減慢的長期效應(yīng)，從而改善心力衰竭。伊伐布雷定可以減少心臟負荷，改善心室動脈耦合，從而使心臟可以更好地泵血，改善心肌舒張、收縮功能，從而降低左心室收縮壓、左心室舒張末期容積，調(diào)節(jié)LVESD、LVEDD，為保護心功能及心臟結(jié)構(gòu)發(fā)揮關(guān)鍵作用[9]。本研究中，治療后觀察組患者總有效率較對照組更高，LVESD、LVEDD均更短，HR水平更低，生活質(zhì)量評分更高，6 MWT更長，提示老年心力衰竭患者應(yīng)用伊伐布雷定治療效果確切，可以改善心功能，提高生活質(zhì)量及運動耐量，安全性高。

正常生理狀態(tài)下cTnI 以結(jié)合形式分布于肌原纖維，心力衰竭發(fā)生后心肌細胞膜受損，cTnI 通過心肌細胞膜進入血液循環(huán)系統(tǒng)，機體中cTnI 含量升高。CK-MB 是心肌組織損傷標志物，心力衰竭過程中人體的心肌細胞出現(xiàn)壞死，CK-MB 的數(shù)值明顯升高，其水平可反映心肌組織受損嚴重程度。LDH 能夠準確反映心肌缺血性損傷程度及細胞膜通透性，心力衰竭患者組織細胞受損時，其含量升高。伊伐布雷定可通過調(diào)節(jié)機體脂肪酸、葡萄糖的代謝，減輕心肌重構(gòu)，減少氧自由基的合成，保護心肌組織，有效減輕患者的心肌受損，對改善心肌細胞功能有顯著作用[10]。同時，伊伐布雷定可通過減少缺血缺氧對心肌細胞的損傷，促進心肌供氧，通過減輕心肌炎癥反應(yīng)，從而減少心肌細胞的損傷，達到抑制心肌重塑、改善心肌功能的目的[11]。本研究結(jié)果顯示，治療6 個月后觀察組患者血清cTnI、CK-MB、LDH 水平均更低，提示老年心力衰竭患者患者應(yīng)用伊伐布雷定可以改善心肌功能，效果顯著。

綜上，老年心力衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用伊伐布雷定療效確切，可以改善心功能，減輕心肌損傷，提高運動耐量和生活質(zhì)量，且未顯著增加不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。