李博聞 費(fèi)素娟

肝細(xì)胞癌(HCC)是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤類型[1]。其病因包括持續(xù)的乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、飲酒以及糖尿病等相關(guān)的代謝紊亂等[2]。近年來(lái),肥胖和糖尿病在世界范圍內(nèi)流行率上升,導(dǎo)致肥胖相關(guān)的HCC病例數(shù)量有所增加[3]。大約20%的非酒精性脂肪性肝病病例、肥胖的肝臟表現(xiàn)和代謝綜合征表現(xiàn)為非酒精性脂肪性肝炎,他們有進(jìn)展為肝硬化和HCC的風(fēng)險(xiǎn)[4]。根據(jù)歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)和日本肝病學(xué)會(huì)指定的指南指出,肝硬化是HCC病例最主要的危險(xiǎn)因素,建議對(duì)這些患者進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)[5-6]。既往研究已闡明,肥胖、糖尿病及相關(guān)因素是HCC的危險(xiǎn)因素。除此之外,有研究表明,高水平的胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-IR)指數(shù)、內(nèi)臟脂肪組織指數(shù)(VATI)與HCV相關(guān)HCC的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[7-8]。有關(guān)非肝硬化慢性肝病患者HCC發(fā)生危險(xiǎn)因素的研究還處在探索之中,本研究將納入病例根據(jù)肝硬化狀態(tài)分為非肝硬化組、肝硬化組,旨在確定HBV或HCV感染的非肝硬化患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)因素。

資料與方法

一、研究對(duì)象

搜集2019年1月—2022年6月期間徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的HBV/HCV感染HCC病例共計(jì)212例,其中男性143例、女性69例,年齡(65.0±11.8)歲。HCC診斷符合要求。排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡<18周歲;②酒精性、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝病或黃曲霉毒素等因素引起的HCC;③合并其他惡性腫瘤;④伴有嚴(yán)重心、肺、腎等疾病;⑤孕婦和哺乳期婦女;⑥病史資料不全。參考既往文獻(xiàn),當(dāng)FIB-4指數(shù)>3.25時(shí),慢性肝病患者可診斷存在肝硬化[9],據(jù)此將納入病例分為非肝硬化組、肝硬化組。研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)相關(guān)要求,納入病例簽署相關(guān)知情同意書。

二、研究方法

搜集納入病例臨床資料。使用SYNAPSE 3D軟件(Fujifilm Medical,日本)測(cè)量CT圖像中第四腰椎處的內(nèi)臟脂肪塊橫截面積(cm2),用升高的平方(m2)對(duì)數(shù)值進(jìn)行歸一化,獲得VATI。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、HBV、HCV-HCC臨床資料比較

如表1所述,與HCV-HCC相比,HBV-HCC患者年齡、Child-Pugh評(píng)分、FIB-4指數(shù)及腫瘤分期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。關(guān)于代謝綜合征,HBV-HCC患者糖尿病、高血壓比例低于HCV-HCC(P<0.05)。

表1 HBV-HCC、HCV-HCC患者臨床資料比較

二、非肝硬化、肝硬化HBV-HCC患者臨床資料比較

如表2所述,非肝硬化、肝硬化HBV-HCC患者VATI、Child-Pugh評(píng)分及HbA1c比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 非肝硬化、肝硬化HBV-HCC患者臨床資料比較

三、非肝硬化、肝硬化HCV-HCC患者臨床資料比較

如表3所述,非肝硬化、肝硬化HCV-HCC患者性別、VATI、Child-Pugh評(píng)分及HbA1c比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 非肝硬化、肝硬化HCV-HCC患者臨床資料比較

四、多因素logistic回歸分析

多因素logistic回歸分析表明年齡、男性、VATI、HbA1c、高血壓以及HBV感染是非肝硬化患者HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素logistic回歸分析

討 論

非肝硬化狀態(tài)的HCC在臨床實(shí)踐中經(jīng)常被忽視。本研究旨在確定非肝硬化病毒性肝炎患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)因素。過半HBV患者在發(fā)展為肝硬化之前就已經(jīng)患有HCC,本次研究證實(shí)HBV陽(yáng)性是非肝硬化患者發(fā)展為HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)合這項(xiàng)結(jié)果,為了在早期檢出HBV相關(guān)HCC病例,有必要在未成為肝硬化的CHB患者中篩選出高危群體。

本研究首次闡明VATI水平升高是感染HBV或HCV的非肝硬化患者發(fā)生HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。據(jù)報(bào)道,肥胖相關(guān)的致癌驅(qū)動(dòng)因素,如促炎性脂肪因子、異位脂質(zhì)積聚,以及胰島素樣生長(zhǎng)因子,能夠單獨(dú)或協(xié)同起來(lái)促進(jìn)HCC發(fā)生[10-12]。VAT包含分泌脂肪因子的大脂肪細(xì)胞,它們參與了HCC的發(fā)生、發(fā)展[13]。臨床研究表明,VATI的高積累是任何病因的HCC和非病毒性肝炎復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素[8, 14]。以上結(jié)果提示,通過評(píng)估VATI可能有助于篩查非肝硬化患者HCC發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)患者。

此外,我們?cè)俅悟?yàn)證了代謝綜合征包括糖尿病、高血壓是非肝硬化患者發(fā)生HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。除此之外,男性也與HCC致癌作用有關(guān),這些發(fā)現(xiàn)與先前的研究結(jié)論是相一致的[15]。因此,即使是非肝硬化患者,如果這些病例當(dāng)中存在一項(xiàng)或多項(xiàng)危險(xiǎn)因素時(shí),也可能存在著極高的HCC風(fēng)險(xiǎn)。HCC監(jiān)測(cè)篩查的間隔時(shí)間應(yīng)根據(jù)HCC的可能風(fēng)險(xiǎn)因素,包括代謝紊亂、年齡和性別,以及肝病的病因和肝硬化的存在來(lái)確定。

綜上所述,較高的VATI、男性、糖尿病、高血壓以及HBV感染等是非肝硬化患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)因素,針對(duì)上述因素對(duì)非肝硬化患者進(jìn)行HCC篩查具有臨床意義。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。