李俊松

【摘要】? 目的? ? 探討二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合維生素C治療尋常型銀屑病的效果及不良反應情況。方法? ? 選擇沙洋縣人民醫(yī)院在2020年5月—2021年10月收治的84例尋常型銀屑病患者為受試者，按治療方式的不同分為對照組和觀察組，各42例。對照組給予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合維生素C進行治療。對比2組的療效、環(huán)磷酸腺苷（adenosime cyclophosphate，cAMP）與環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine?monophosphate，cGMP）水平、皮膚受累體表面積與皮損面積和嚴重指數（psoriasis area and severity index，PASI）、不良反應、生活質量。結果? ? 治療后，觀察組的療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組的cAMP、cAMP/cGMP水平高于對照組，觀察組的cGMP水平低于對照組（P<0.05）。觀察組的皮膚受累體表面積、PASI低于對照組（P<0.05）。2組的不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（觀察組23.81% ，對照組19.04%）（P>0.05）。觀察組的皮膚病生活質量指數（dermatology life quality index，DLQI）評分低于對照組（P<0.05）。結論? ? 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合維生素C能調整尋常型銀屑病患者的cAMP、cGMP水平，減少皮膚受累面積和減輕疾病的嚴重程度，改善患者生活質量，療效佳，且聯(lián)合用藥安全性高。

【關鍵詞】? 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣； 維生素C； 尋常型銀屑?。?不良反應； 生活質量

中圖分類號：R751.05? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）26-0071-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.023

銀屑病為慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率在0.6%～4.8%，其中尋常型銀屑病為臨床最常見的一種，約占90%[1]。尋常型銀屑病典型癥狀是皮膚有大小不一的銀白色、鱗皮破損，鱗屑易刮脫，刮凈后露出淡紅發(fā)亮的半透明薄膜，好發(fā)于頭部、骶部和四肢側面部，并伴有不同程度的瘙癢?；颊咂つw的病理表現為表皮細胞增殖過度，皮膚表層的角化細胞難以完全分化成熟，以及真皮中的血管擴張、炎癥細胞浸潤[1-2]。由于疾病的特殊性，該病無法完全治愈，但并非不治之癥，需長期醫(yī)治。目前針對銀屑病的治療重點多為近期癥狀的控制。臨床通常選擇二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療，該藥物能使大多數蛋白質和酶類產生活性，有改善細胞和能量代謝、轉化異常細胞等藥理作用。但在應用實踐中，該藥治療尋常型銀屑病的整體療效還存在一定不足，有研究表明療效與銀屑病患者體內的維生素C含量缺乏有關[3]。維生素C是抗氧化劑，除此之外，合成腎上腺素（epinephrine，E）的每一個步驟都需要維生素C的參與，而E能激活腺苷環(huán)化酶（adenylate，AC）、促進cAMP生成，將維生素C用于輔助治療尋常型銀屑病，以期能進一步提高療效。本研究將探討尋常型銀屑病患者采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合維生素C治療的效果。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇沙洋縣人民醫(yī)院在2020年5月—2021年10月期間收治的84例尋常型銀屑病患者為受試對象，按治療方式的不同分為對照組和觀察組，各42例。其中對照組男性30例（71.43%），女性12例（28.57%），年齡35～50歲，平均年齡（42.35±5.80）歲；病程1～6年，平均（3.65±0.85）年；體質量指數21～26 kg/m2，平均（24.56±1.30）kg/m2；有過敏史13例（30.95%），無過敏史29例（69.08%）。

觀察組男性34例（80.95%），女性8例（19.05%），年齡34～50歲，平均年齡（43.11±4.42）歲；病程1～5年，平均（3.80±0.75）年；體質量指數21～26 kg/m2，平均（24.70±1.21）kg/m2；有過敏史10例（23.81%），無過敏史32例（76.19%）。上述2組資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合尋常型銀屑病的診斷標準[4]；銀屑病皮損面積和嚴重指數（PASI）≥10；近1個月內未接受糖皮質激素治療或其他治療銀屑病的藥物；肝腎功能正常。排除標準：對本試驗所用藥物過敏；膿皰型、紅皮病型病銀屑；合并其他免疫性疾??；合并惡性腫瘤；銀屑病皮損處細菌感染、真菌感染；妊娠期、哺乳期女性。

1.2? ? 治療方法? ? 所有患者給予維生素E乳膏等基礎治療。生活護理方面，要求患者保證充足的睡眠和休息，保持心情舒暢，避免緊張、焦慮等負性情緒對機體免疫功能產生不良影響；飲食方面要求忌煙酒，多吃新鮮蔬菜、肉蛋奶等健康食物，有利于銀屑病的康復；日常加強機體鍛煉，預防機體發(fā)生上呼吸道感染；注意皮膚護理，日常用溫水洗，不得抓撓，避開化纖衣物。

對照組給予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，H31022649，20 mg），以質量分數為5%的葡萄糖注射液250 mL溶解本品。靜脈滴注每次40 mg（2支），1次/d。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合維生素C注射液（云南白藥集團股份有限公司，H53021905，5 mL∶1 g），加入葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d。15 d為1個療程，所有患者共接受2個療程的治療，第1、2個療程需間隔7 d給藥。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效[5]。治療結束后評價，根據受累體表面積（body surface area，BSA）值下降百分比評價，其中BSA值較治療前減少≥90%記為顯著改善，BSA值較治療前減少60%～89%記為中等改善，BSA值較治療前減少20%～59%記為輕微改善，BSA值較治療前減少0%～20%記為無改善?？傆行?顯著改善率+中等改善率+輕微改善率。（2）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）與環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平。治療前、治療后，采集患者靜脈血，取血清檢測，采用放射性免疫分析儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，HH6003）測定血清中的cAMP和cGMP水平。（3）皮膚BSA、皮損面積和嚴重指數（PASI）[6]。治療前后分別評價，BSA=1%為一個手掌面積大小，輕微皮損低于體表面積的2%，中度皮損占體表總面積的3%～10%，重度皮損超過體表總面積的10%。PASI評價頭頸部、上肢、軀干、下肢4個部分的皮損情況，包括紅斑、浸潤、鱗屑3個特征，無癥狀、輕度、中度、重度、極重度分別用0分、1分、2分、3分、4分表示，每個部位的紅斑、浸潤、鱗屑之和乘以各部位的權重（頭頸部、上肢、軀干、下肢分比為0.1、0.2、0.3、0.4），得到4個部位對應的分值，PASI最低0分，最高72分。（4）不良反應。統(tǒng)計2組患者在治療期間下肢水腫、輕度血壓升高、消化道反應情況。（5）生活質量。治療前后，采用皮膚病生活質量指數（DLQI）評分評價[7]，該評分共有10個問題，每個問題對應無、輕微、嚴重、極嚴重4個答案，分別對應0分、1分、2分、3分，各問題分值相加即為總分，最高30分，得分與生活質量呈負相關。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者療效對比? ? 觀察組的療效優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療前后cAMP和 cGMP水平對比? ? 治療前，2組的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者的cAMP、cAMP/cGMP水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，2組的cGMP水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者皮膚受累體表面積、PASI對比? ? 治療前，2組的皮膚受累體表面積、PASI對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者的皮膚受累體表面積、PASI均較治療前減少，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者不良反應對比? ? 2組的不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（觀察組23.81%，對照組19.04%）（P>0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者生活質量對比? ? 治療前，2組的DLQI得分對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組的DLQI均較治療前下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

白色鱗屑、發(fā)亮薄膜和點狀出血是銀屑病的重要特征，尋常型銀屑病以青壯年發(fā)病居多，且男性發(fā)病多于女性，具體的發(fā)病病因暫不明了，現臨床多認為該病發(fā)生與遺傳、免疫、紫外線、心理壓力、內分泌失調等多種因素有關，不能完全治愈，通常采取藥物控制臨床癥狀。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是臨床首選用于治療該病的藥物，通過調節(jié)cAMP、cGMP的含量影響細胞的分化與增殖，但整體療效仍不理想。維生素C對人體有重要的作用，除具有人們廣為所知的抗氧化作用外，人和動物合成E需要消耗大量的維生素C，而E能促進cAMP合成。

cAMP為激素的第二信使，具有調節(jié)人體生理機能、物質代謝的作用，對人體表皮細胞的增殖有抑制作用，cGMP則有拮抗cAMP的作用，對表皮細胞增殖有促進作用。銀屑病的發(fā)生可能與cAMP/cGMP異常有關，AC隨花生四烯酸的水平上升而下降，患者的皮膚病灶處cAMP含量降低，cGMP含量增多，即cAMP/cGMP比值降低，造成表皮細胞過度增殖角化不全所致，病變處還伴隨著中性粒細胞趨化聚集[8]。本研究結果顯示，觀察組的cAMP、cAMP/cGMP水平高于對照組，cGMP水平低于對照組（P<0.05），觀察組的皮膚受累體表面積、PASI低于對照組（P<0.05），觀察組的DLQI低于對照組（P<0.05），上述結果提示在二丁酰環(huán)磷腺苷鈣基礎上增加維生素C治療尋常型銀屑病能調節(jié)患者機體的cAMP、cGMP水平，顯著減少皮膚受累面積，減輕疾病的嚴重程度，改善患者的生活質量。經分析，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣能增加血漿中和表皮內cAMP的濃度，并對抗機體內磷酸二酯酶對cAMP水解作用，從而調節(jié)cAMP/cGMP比值[9]。聯(lián)合給予維生素C，可參與E的合成過程，而E能激活AC使cAMP生成增加，同時降低磷酸二酯酶活性，抑制cAMP水解過程，間接增加cAMP含量；維生素C還可拮抗機體組胺的作用，并參與機體內的氧化還原反應和解毒過程，能減輕皮損處的氧化應激反應。

2種藥物協(xié)同作用，促進表皮細胞分裂和增殖恢復正常，促進皮膚愈合、皮損處鱗屑消退、紅斑消退，并能減輕瘙癢等癥狀，改善患者的生活質量。

本研究結果顯示，治療后，觀察組的療效優(yōu)于對照組 （P<0.05），2組的不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明在二丁酰環(huán)磷腺苷鈣基礎上增加維生素C治療尋常型銀屑病的臨床療效佳，且藥物安全性較高，與楊月等[10]研究結果類似，證實了聯(lián)合用藥的有效性與臨床價值。本研究分析，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣參與氧化磷酸化和三羧酸循環(huán)反應，對大多數蛋白質和酶類活性有激活作用，具有促進細胞轉化的生理作用，減少炎癥細胞在皮膚病灶浸潤。維生素C通過抑制炎癥細胞浸潤，可使皮損處鱗屑減少或消退，皮損變平變薄或恢復正常，減輕瘙癢和滲出，降低毛細血管通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促進皮膚愈合使得皮損處的鱗屑減少或消退，改善皮膚紅斑，并減輕瘙癢。2種藥物聯(lián)合能提高療效，且安全性高。

綜上所述，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合維生素C能調整尋常型銀屑病患者的cAMP、cGMP水平，減少皮膚受累面積和減輕疾病的嚴重程度，提升患者生活質量，療效佳，且用藥安全性好。

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