楊 燁,孫永東,劉 強(qiáng),童興科,朱維穎

(1.西南醫(yī)科大學(xué),四川 瀘州 646000;2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院,四川 瀘州 646000)

耳鳴是指在周圍環(huán)境中無(wú)相應(yīng)聲源或電刺激存在的情況下,患者自覺(jué)耳內(nèi)或顱內(nèi)有聲音的一種主觀癥狀[1]。耳鳴是耳鼻咽喉科常見(jiàn)的難治性疾病之一。成人耳鳴發(fā)生率為10%～15%,其中約20%患者需接受治療[2-3]。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活壓力、環(huán)境噪聲等因素影響,耳鳴發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。中醫(yī)治療耳鳴有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),本研究基于耳玄府理論,采用菖龍開(kāi)玄醒竅散治療耳鳴取得了確切療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2022年2月1日至12月31日就診于西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院耳鼻咽喉科的脾虛血瘀型耳鳴患者90例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(45例)和對(duì)照組(45例)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考“十四五”規(guī)劃教材《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》和《實(shí)用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)(第2版)》有關(guān)耳鳴的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)第一主訴為耳鳴,其主觀感受是耳內(nèi)或顱內(nèi)有聲響,而外界無(wú)相應(yīng)聲源或刺激;(2)為耳鳴困擾,造成情緒、睡眠、生活、學(xué)習(xí)、工作等負(fù)面影響;(3)伴或不伴有感應(yīng)神經(jīng)性聽(tīng)力損失;(4)經(jīng)耳內(nèi)鏡或西格氏耳鏡檢查外耳道及鼓膜未見(jiàn)明顯異常[4]。中醫(yī)辨病辨證標(biāo)準(zhǔn)參考“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/T001.1-94):(1)主癥為耳鳴多在思慮或疲勞過(guò)度則發(fā)作或加重,食少納呆,體倦乏力,食后或午后腹脹,大便異常(溏、爛、先硬后溏、時(shí)溏時(shí)硬);(2)兼癥為神疲懶言,耳輪焦干面色萎黃,排便無(wú)力;(3)體征為外耳道及鼓膜未見(jiàn)明顯異常;(4)舌脈為舌質(zhì)淡黯,胖大齒印,或有瘀斑、瘀點(diǎn)、舌下紫珠,脈弱澀[5]。確診依據(jù):主癥、舌脈必備,兼癥或兼具1～2項(xiàng)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合耳鳴西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和脾虛血瘀證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);(2)病程2周及以上;(3)年齡18～65歲;(4)依從性好,能完成4周的臨床觀察,并配合完成問(wèn)卷量表調(diào)查;(5)自愿簽署知情同意書(shū);(6)基線期耳鳴評(píng)價(jià)量表(TEQ)評(píng)分達(dá)8分、耳鳴殘疾評(píng)估量表(THI)評(píng)分達(dá)18分、視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)分達(dá)5分或中醫(yī)證候積分達(dá)10分及以上(滿足其中2項(xiàng)及以上)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性耳鳴;(2)合并心、肺、肝、腎、代謝、造血、免疫、神經(jīng)、精神等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病;(3)孕婦或哺乳期,過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏;(4)1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)或正在參加其他藥物臨床試驗(yàn),1周內(nèi)采用其他藥物及相關(guān)治療。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入試驗(yàn);(2)符合排除標(biāo)準(zhǔn)中任一項(xiàng);(3)雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾用藥;(4)無(wú)任何復(fù)診記錄;(5)試驗(yàn)期間違背方案自行換藥或加用非規(guī)定范圍內(nèi)治療用藥,特別是可能影響受試藥物評(píng)價(jià)的藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并獲得通過(guò)(倫理意見(jiàn)號(hào):KY 2022019-FS01)。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 治療前進(jìn)行健康教育宣教,分別從睡眠、飲食、情緒、運(yùn)動(dòng)4個(gè)方面調(diào)整生活方式[6]。(1)調(diào)節(jié)睡眠方式:順應(yīng)自然,子時(shí)入睡。(2)調(diào)整膳食結(jié)構(gòu):以谷物為主,主食不少于70%,甜膩、重油、生冷、寒涼食物不超過(guò)10%。(3)調(diào)節(jié)情緒狀態(tài):避免過(guò)喜、過(guò)悲、情緒劇烈波動(dòng)。(4)合理安排運(yùn)動(dòng)方式:如太極拳、八段錦、瑜伽等。治療組采用菖龍開(kāi)玄醒竅散治療,處方如下:石菖蒲60 g、地龍10 g、澤瀉30 g、白術(shù)12 g、粉葛45 g、人參10 g、茯苓10 g、柴胡10 g、升麻10 g、制遠(yuǎn)志10 g、炒酸棗仁12 g、甘草5 g。所用中藥均由西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑室(許可證書(shū)編號(hào):川20160039HZ)按照標(biāo)準(zhǔn)的工藝流程制備,為免煎配方顆粒,每次1格,3次/天,開(kāi)水沖服,共28 d。對(duì)照組采用鹽酸氟桂利嗪膠囊治療,睡前口服,每次10 mg(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,規(guī)格:5毫克/粒,生產(chǎn)批號(hào):20220201),共28 d。

1.2.2療效觀察 首次就診時(shí),為患者建立專病病歷,記錄患者基本信息、現(xiàn)病史、既往史、個(gè)人史、婚育史、家族史等。由具有專業(yè)資質(zhì)的聽(tīng)力檢查技師進(jìn)行純音聽(tīng)閾、聲導(dǎo)抗、耳鳴檢查及問(wèn)卷調(diào)查,并記錄治療前及治療14、28 d時(shí)TEQ、THI、VAS評(píng)分及中醫(yī)證候積分、不良反應(yīng)發(fā)生率。TEQ將耳鳴嚴(yán)重程度分為Ⅰ～Ⅴ級(jí):1～6分為Ⅰ級(jí),7～10分為Ⅱ級(jí),11～14分為Ⅲ級(jí),15～18分為Ⅳ級(jí),19～21分為Ⅴ級(jí)[7-8]。THI將耳鳴殘疾分為4個(gè)等級(jí):0～16分為正常,17～<37分為輕度殘疾,37～<57分為中度殘疾,57～<77分為重度殘疾,77～100分為極重度殘疾[9]。VAS評(píng)分分為患者對(duì)自身病情嚴(yán)重程度的評(píng)估及醫(yī)生對(duì)患者病情嚴(yán)重程度評(píng)估(所有患者由同一名醫(yī)生完成評(píng)估),分?jǐn)?shù)范圍為0～10分,評(píng)分越高表示病情越嚴(yán)重。中醫(yī)證候積分參照2002《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。見(jiàn)表2、3。根據(jù)《耳鳴程度分級(jí)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的探討》制定療效標(biāo)準(zhǔn):(1)痊愈為耳鳴及伴隨癥狀消失,隨訪1個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā);顯效為耳鳴程度降低2個(gè)級(jí)別以上(包括2個(gè)級(jí)別);有效為耳鳴程度降低1個(gè)級(jí)別;無(wú)效為耳鳴程度無(wú)改變[10]。臨床總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

表2 脾虛程度積分

表3 血瘀程度積分

2 結(jié) 果

2.12組TEQ評(píng)分比較 2組治療前TEQ評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后TEQ評(píng)分低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后TEQ評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組TEQ評(píng)分比較分)

2.22組THI評(píng)分比較 2組治療前THI評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后THI評(píng)分低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后THI評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組THI評(píng)分比較分)

2.32組VAS評(píng)分比較 2組治療前VAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后VAS評(píng)分低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后VAS評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組VAS評(píng)分比較分)

2.42組中醫(yī)證候積分比較 2組治療前中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后中醫(yī)證候積分低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 2組中醫(yī)證候積分比較分)

2.52組治療有效率比較 治療組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表8。

表8 2組治療有效率比較

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組輕微不良反應(yīng)3例,其中頭暈2例,胃脘部不適1例,發(fā)生率為6.67%;對(duì)照組輕微不良反應(yīng)4例,其中嗜睡2例,胃脘部不適2例,發(fā)生率為8.89%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

菖龍開(kāi)玄醒竅散是源于孫永東教授臨床應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)方,其前期觀察療效確切。作者依據(jù)前期研究基礎(chǔ)提出“耳淋巴玄府氣液假說(shuō)”,基本觀點(diǎn)以耳玄府理論為依據(jù)[11-12]。氣液失衡、升降出入障礙為基本病機(jī);病理改變?yōu)槎鷥?nèi)外淋巴液離子調(diào)控通道功能障礙,內(nèi)外淋巴液離子水平及滲透壓改變,耳蝸毛細(xì)胞神機(jī)失用[6],臨床表現(xiàn)為耳鳴或耳聾等疾病特征;以開(kāi)通玄府為治療原則,辛散風(fēng)蟲(chóng)藥主導(dǎo)為遣方思想,稱為耳淋巴液玄府假說(shuō)[13]。

君藥石菖蒲善開(kāi)關(guān)通竅,無(wú)處不到;君藥地龍善走竄[14],通過(guò)抗血栓、抗凝機(jī)制改善耳蝸微循環(huán)、增加血流[15],主活血祛瘀、通絡(luò)開(kāi)玄。石菖蒲、地龍共為君藥,降濁開(kāi)玄,溶栓通竅,運(yùn)轉(zhuǎn)神機(jī)。葛根輕揚(yáng)升散,入脾胃,主散風(fēng)開(kāi)玄,生津養(yǎng)竅,同時(shí)防石菖蒲、茯苓、澤瀉傷陰。白術(shù)、人參健脾生津,潤(rùn)燥開(kāi)玄。澤瀉、茯苓宣通氣血津液而間接開(kāi)玄。升麻、柴胡一升一降,調(diào)氣機(jī)升降出入。遠(yuǎn)志、酸棗仁安神定志,甘草調(diào)和諸藥。以上諸藥共腠開(kāi)玄醒竅、調(diào)暢氣機(jī)、氣液平衡、止鳴復(fù)聰之功效。本研究旨在觀察菖龍開(kāi)玄醒竅散的臨床療效和安全性。結(jié)果顯示,治療組臨床總有效率為88.89%,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。提示該方用于脾虛血瘀、虛郁玄府證耳鳴的臨床療效確切,不良反應(yīng)少,其機(jī)制可能是本方組方有玄府理論指導(dǎo),用藥特點(diǎn)獨(dú)特,重用風(fēng)藥,如石菖蒲、柴胡、升麻、葛根等,風(fēng)藥升散、條達(dá)、舒暢[16],既開(kāi)通玄府,清養(yǎng)耳竅,同時(shí)輔白術(shù)、人參增效健脾益氣,改善脾虛。本研究不足之處:樣本量較小,未進(jìn)行盲法安慰劑對(duì)照多中心試驗(yàn)。

綜上所述,菖龍開(kāi)玄醒竅散治療耳鳴的臨床療效確切、安全。