張?；?（河北省唐山市人民醫(yī)院,河北 唐山 063001）

據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，全球每年超過100萬人因肺癌死亡，我國肺癌死亡率約為37/10萬[1]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見類型，其在所有肺癌病患中達(dá)到80%以上。早期予以手術(shù)切除治療能有效改善患者預(yù)后。然而，該病早期缺乏典型癥狀，致使許多患者確診時已處于晚期，失去了手術(shù)治療時機，臨床多采用放療、化療等手段來抑制病情進(jìn)展，延長患者生存時間[2]。但有研究[3]表明，大部分晚期患者采用放化療治療5年內(nèi)生存率也僅有15%左右。如何提高患者治療效果、盡可能延長患者生命周期成為臨床醫(yī)師探究的重點問題。本次我院嘗試將新型抗腫瘤藥多西他賽及靶向新藥阿帕替尼用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者二線治療中，現(xiàn)將治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，采用完全雙盲法分組：對照組中，肺鱗癌者12例，肺腺癌者28例，男性25例，女性15例，年齡38-78歲，平均（52.76±11.35）歲；試驗組中，肺鱗癌者13例，肺腺癌者27例，男性24例，女性16例，年齡37-76歲，平均（51.94±11.02）歲。兩組基線資料無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2021版）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)影像學(xué)、生化學(xué)及肺活檢等檢查確診；③腫瘤TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期；④預(yù)計生存時間≥3個月；⑤一線治療失敗，且距離上次治療時間＞1個月；⑥患者及家屬對研究內(nèi)容知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并傳染性疾病；③合并凝血系統(tǒng)疾??；④合并嚴(yán)重心腦血管疾??；⑤合并肝、腎等重要臟器功能不全；⑥合并活動性出血性疾?。虎吆喜⒕裥约膊。虎噙^敏體質(zhì)。

1.2 方法 對照組：第1天予以患者60mg/m2多西他賽靜滴，持續(xù)滴注1h，21d為一個治療周期。在使用多西他賽前，予以患者8mg/次地塞米松（規(guī)格：0.75mg）口服，一日2次，持續(xù)用藥3d。

試驗組：在對照組用藥基礎(chǔ)上，第1-21天予以患者500mg/d阿帕替尼（規(guī)格：0.25g）口服，21d為一個治療周期。

兩組均治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①腫瘤標(biāo)志物：治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光分析儀（MF2000型，蘇械注準(zhǔn)20202220746，瑞捷生物科技江蘇有限公司生產(chǎn)）檢測癌胚抗原（CEA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。②療效：治療后目標(biāo)病灶完全消失，未出現(xiàn)新的病灶，且持續(xù)時間超過1個月，表示完全緩解；治療后病灶最長徑總和縮小≥30%，無新病灶出現(xiàn)，且持續(xù)時間超過1個月，表示部分緩解；治療后縮小程度＜30%，或病灶增大但最長徑總和增大程度＜20%，表示疾病穩(wěn)定；治療后病灶最長徑增大程度≥20%，或有新病灶出現(xiàn)，表示疾病進(jìn)展。統(tǒng)計兩組治療總緩解率（完全緩解率+部分緩解率）。③安全性：統(tǒng)計兩組乏力、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、高血壓、蛋白尿等發(fā)生病例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)計量資料以表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率表示，行卡方檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義以P＜0.05為評估標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物變化情況分析 治療前，兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CEA、VEGF、CYFRA21-1水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對比()

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對比()

組別（n=40）時段CEA（μg/L）VEGF（ng/L）CYFRA21-1（μg/L）對照組治療前23.05±3.48745.27±56.817.93±1.38治療后16.89±2.71471.09±39.836.17±1.14試驗組治療前23.10±3.44745.84±55.437.96±1.42治療后11.25±2.23309.22±30.624.46±0.85 t/P組間值（治療前）0.065/0.9490.045/0.9640.096/0.924 t/P對照組（治療前后）8.833/0.00124.993/0.0016.219/0.001 t/P試驗組（治療前后）18.281/0.00143.607/0.00113.375/0.001 t/P組間值（治療后）10.164/0.00120.377/0.0017.605/0.001

2.2 兩組治療效果分析 對照組治療總緩解率為32.50%，與試驗組的55.00%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療總緩解率對比[n(%)]

2.3 兩組安全性分析 兩組乏力、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），對照組高血壓、手足綜合征、蛋白尿發(fā)生率明顯低于試驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕中度，及時予以對癥處理或未經(jīng)任何處理，癥狀均得到有效緩解。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌最重要的一種手段，含鉑雙藥為一線標(biāo)準(zhǔn)化化療方案[5]，其治療效果已被廣大學(xué)者證實，但是治療期間部分患者會出現(xiàn)耐藥問題，致使化療效果降低，在一定時間內(nèi)其效果會逐步喪失，二線方案治療成為最終選擇。多西他賽為第三代化療藥物，其是從紫杉針葉中提取的物質(zhì)經(jīng)人工合成的紫杉醇衍生物，作用機制與紫杉醇類似，通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管蛋白聚合、解聚而形成非功能微管蛋白束，以此抑制癌細(xì)胞分裂、增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。陳萍[7]等人認(rèn)為，單純應(yīng)用多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌緩解率較低，其研究結(jié)果顯示，50例患者采用多西他賽治療后緩解率僅有6%，建議聯(lián)合其他藥物治療。

隨著臨床對腫瘤病理機制研究的不斷深入，廣大學(xué)者發(fā)現(xiàn)，新生血管在腫瘤生長、轉(zhuǎn)移中有著舉足輕重的作用。一方面，新生血管可為腫瘤生長輸送營養(yǎng)，也是其排泄代謝產(chǎn)物的重要途徑；另一方面，病理性血管與正常血管不同，其缺乏完整的血管機制，易出現(xiàn)微血管滲漏情況，從而為腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件[8]。因此，抗血管生長靶向藥物應(yīng)運而生，并備受矚目。本次研究中，試驗組采用多西他賽、阿帕替尼聯(lián)合方案，研究結(jié)果顯示，試驗組治療后血清腫瘤標(biāo)志物下降程度明顯大于單一應(yīng)用多西他賽的對照組，且治療總緩解率55.00%明顯較對照組的32.50%高，證實加用阿帕替尼有增益療效的作用。分析原因：阿帕替尼為血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑，其可特異性結(jié)合腫瘤內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子受體，從而阻斷VEGF通路，抑制腫瘤內(nèi)微血管生成，改善微環(huán)境，而且該藥能降低酪氨酸激酶活性，抑制VEGF生成，從而達(dá)到抗腫瘤作用[9]。

但是，有學(xué)者指出，多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合用藥方案會在一定程度上增加不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。本次研究中，試驗組高血壓、手足綜合征、蛋白尿等發(fā)生率均明顯高于對照組，與上述研究結(jié)論相符。但本次研究中，兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕中度，未作特殊處理或?qū)ΠY治療后癥狀均改善，無一例患者因難以耐受毒副反應(yīng)而退出研究，由此可見，聯(lián)合方案引起的不良反應(yīng)尚在可控范圍內(nèi)。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果明確、安全性好，值得臨床應(yīng)用。