劉愛文 王學(xué)亮

慢性阻塞性肺 疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是臨床常見的慢性氣道疾病, 中老年人多發(fā)。老年AECOPD 患者極易合并感染, 氣道分泌物多且粘稠、氧化應(yīng)激損傷加重, 嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭, 使病死率升高, 故改善患者的氣流受限程度、糾正低氧和高碳酸血癥、減輕炎癥反應(yīng)及氧化損傷是治療該病的關(guān)鍵因素。小氣道陷閉可導(dǎo)致氣流阻塞、氣體呼出受限, 但其是相對可逆的, 故通過改善小氣道陷閉狀態(tài)可增加患者呼出氣流, 減輕肺過度充氣狀態(tài)。本文小氣道陷閉狀態(tài)的改善用△FVC/△FEV1 表示, 其不易受肺總量干擾, 與氣道陷閉改善相關(guān)性好。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)在臨床應(yīng)用較多, 除具有化痰作用外, 還發(fā)現(xiàn)其在減輕氧化損傷、炎癥反應(yīng)等方面作用突出, 故近些年多用于老年慢性阻 塞 性 肺 疾 病 急 性 加 重(acute exacerbation of chronic obstructivepulmonary disease, AECOPD)的治療［1,2］。本研究探討吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療老年AECOPD患者的效果及對血?dú)?、肺功能、CRP、PA 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年4 月本院收治的74 例老年AECOPD 患者作為研究對象, 男女比例為20∶17；年齡70～80 歲, 平均年齡(75.4±3.8)歲。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組, 每組37 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2013 年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南中AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對NAC 過敏者；②合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等其他肺部疾病者；③合并嚴(yán)重全身性疾病者；④不能配合完成肺功能檢查者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn), 患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均行常規(guī)治療, 如吸氧、抗感染、平喘等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以吸入用乙酰半胱氨酸溶液(商品名：博爽, 海南斯達(dá)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183005)霧化吸入治療, 0.3 g/次, 2 次/d。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予0.9% NaCl 霧化吸入治療, 2 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后肺功能指標(biāo)：分別在就診首日及治療14 d 后采用CHEST HI-801 肺功能儀進(jìn)行肺通氣功能檢測, 嚴(yán)格按照質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作,肺功能指標(biāo)包括FEV1、FVC、△FVC、△FEV1 及△FVC/△FEV1, △FVC/△FEV1 代表氣道陷閉程度；②治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)：分別檢測就診首日及治療14 d 后的PaO2、PaCO2；③治療前后(檢測就診首日及治療14 d 后)的血清CRP、PA 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前, 兩組患者PaO2、PaCO2比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者PaO2均明顯高于本組治療前, PaCO2均明顯低于本組治療前, 且觀察組患者PaO2明顯高于對照組, PaCO2明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清CRP、PA 比較 治療前, 兩組患者血清CRP、PA 比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者CRP 明顯低于本組治療前,PA 明顯高于本組治療前, 且觀察組患者CRP 低于對照組, PA 高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者FEV1、FVC 比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療前后, 兩組患者組內(nèi)及組間FEV1 比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者FVC 均明顯高于本組治療前, 且觀察組患者高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組患者△FVC、△FVC/△FEV1 明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者△FEV1 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)比較( ±s, mm Hg)

表1 兩組患者治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)比較( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) PaO2 PCO2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 69.3±7.2 83.8±8.4ab 58.5±8.3 45.3±7.4ab對照組 37 70.7±8.1 77.5±7.5a 59.2±7.8 51.6±6.9a t 0.786 3.403 0.374 3.788 P 0.435 0.001 0.710 0.000

表2 兩組患者治療前后血清CRP、PA 比較( ±s, mg/L)

表2 兩組患者治療前后血清CRP、PA 比較( ±s, mg/L)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) CRP PA治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 71.35±11.14 23.40±9.51ab 124.51±21.15 301.43±33.18ab對照組 37 73.12±12.35 32.27±10.23a 118.64±20.46 266.37±30.52a t 0.647 3.863 1.213 4.731 P 0.519 0.000 0.229 0.000

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) △FEV1(ml) △FVC(ml) △FVC/△FEV1治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 1.23±0.32 1.31±0.40 2.17±0.23 2.54±0.34ab 80.00±25.42 370.00±91.63b 4.63±1.66b對照組 37 1.19±0.29 1.28±0.34 2.12±0.27 2.33±0.31a 90.00±27.59 210.00±74.58 2.33±1.17 t 0.563 0.348 0.857 2.776 1.621 8.238 6.889 P 0.575 0.729 0.394 0.007 0.109 0.000 0.000

3 討論

COPD 是一種慢性、致死性肺病, 特點(diǎn)是持續(xù)的呼吸道癥狀、氣流受限［4］。目前臨床對該病發(fā)病機(jī)制尚不明確, 但其中異常炎癥仍是其核心影響因素之一, 且炎癥反應(yīng)越大, 氣流受限越重［5］。COPD 患者的氣流受限多為呼出受限, 這多與小氣道陷閉、小氣道功能障礙有關(guān)。氣流阻塞、氣體呼出受限導(dǎo)致呼氣末肺內(nèi)殘余氣體增多, 患者出現(xiàn)氣短癥狀, 且隨著氣體陷閉程度的增加呼吸道癥狀加重, 故糾正小氣道陷閉狀態(tài)、改善小氣道功能可明顯改善患者癥狀, 提高患者生活質(zhì)量［6］。研究發(fā)現(xiàn), 在COPD 發(fā)病初期就已經(jīng)出現(xiàn)肺內(nèi)殘余氣體增多、殘總比升高, 這時往往檢測FEV1 及FEV1/FVC 尚在正常范圍, 且經(jīng)治療后, 肺功能改善最明顯的指標(biāo)往往也不是FEV1, 而是肺容量指標(biāo)殘氣量(RV)、深吸氣量(IC), 但臨床上往往因?yàn)榛颊呋騼x器等因素使得這些指標(biāo)不易完成檢測。而△FVC 用來反應(yīng)氣道陷閉情況, 比較容易檢測［7］。呼氣晚期流量隨著小氣道陷閉而下降, 亦隨著其改善而升高, △FVC/△FEV1 表示呼氣2～6 s 流量增加比例,故△FVC/△FEV1 可反應(yīng)氣道陷閉改善情況［8］。

CRP 在健康人群血清中含量很低, 當(dāng)機(jī)體受到感染時血清中CRP 濃度會迅速升高, 且升高程度與炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。PA 是由肝臟合成的同源四聚體,半衰期很短, 臨床上一方面用來反應(yīng)患者的營養(yǎng)狀態(tài),二是作為一種非特異性的防御性蛋白, 其在血清中的濃度會隨著炎癥程度而變化, 炎癥反應(yīng)加重時其自身消耗濃度降低, 炎癥反應(yīng)減輕時該指標(biāo)濃度再次升高,且這種變化不受藥物影響［9］。因此CRP 和PA 作為炎癥標(biāo)志物, 檢測其血清濃度的變化可以間接反映老年AECOPD 的病情［10,11］。

目前研究發(fā)現(xiàn), 在老年AECOPD 人群中, 氣道炎癥和氧化應(yīng)激是導(dǎo)致病情惡化的兩大要素［12-14］, 容易引發(fā)肺性腦病、呼吸衰竭等相關(guān)并發(fā)癥, 因此, 減輕炎癥反應(yīng)及抗氧化應(yīng)激在老年AECOPD 治療中發(fā)揮重要作用。近些年來NAC 在呼吸系統(tǒng)疾病中研究較多［15-17］, 一是其作為常規(guī)化痰藥物能夠裂解痰液, 降低其粘度, 然后通過增強(qiáng)氣道中纖毛的擺動, 促其清除；二是能通過清除體內(nèi)氧自由基而降低抗氧化損傷,并能作為谷胱甘肽合成的基質(zhì), 提高谷胱甘肽含量, 發(fā)揮抗氧化作用；三是通過抑制炎癥細(xì)胞, 減少炎性介質(zhì)的生成, 從而降低炎癥及免疫反應(yīng)；其他還有抑制蛋白酶的活性及細(xì)菌定植等。NAC 對改善COPD 患者的臨床癥狀和減少急性發(fā)作頻率有積極作用。

本研究通過對老年AECOPD 患者加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療, 觀察患者肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC、△FEV1、△FVC 及△FVC/△FEV1)、動脈血?dú)庵笜?biāo)(PaO2、PaCO2)及血清中CRP、PA 的變化評價(jià)臨床效果, 發(fā)現(xiàn)在治療結(jié)束后, 除FEV1 外, 所有觀察指標(biāo)都有明顯改善。對老年AECOPD 患者加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療可以有效降低痰液粘稠度及增加纖毛擺動清除痰液, 減低氣道炎癥反應(yīng)及氧化損傷, 改善小氣道陷閉所致氣流受限, 從而緩解臨床癥狀, 提高療效, 這與既往研究結(jié)果相符［18］。但本研究也存在一些不足, 如研究樣本量較小、應(yīng)用周期較短及未能針對COPD 不同表型分組等, 這些將會在以后的工作中繼續(xù)補(bǔ)充和完善。

綜上所述, 吸入用乙酰半胱氨酸溶液能明顯改善老年AECOPD 患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)和小氣道陷閉狀態(tài),緩解臨床癥狀, 提高療效。