何丹

高血壓是一種進(jìn)行性的“心血管綜合征”, 其特點(diǎn)是動(dòng)脈血壓持續(xù)增高, 多發(fā)生于中老年人群。近幾年, 我國(guó)高血壓患病率逐年上升, 目前全國(guó)高血壓患病率已達(dá)27.2%, 如何有效防治已成為醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)問(wèn)題。隨著人口老齡化的加劇, 高血壓患病率呈上升趨勢(shì), 已成為威脅人民健康的重要疾病。高血壓會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛、心悸、疲勞等癥狀, 如果不及時(shí)處理, 會(huì)引起心臟、肝臟、腎臟、大腦等部位的病變, 從而危及患者的生命。目前, 國(guó)內(nèi)臨床以藥物治療為主, 以抗高血壓為主, 常用藥物以替米沙坦、氨氯地平為主。選擇合適、安全、有效的藥物, 使血壓達(dá)到理想水平,減少并發(fā)癥的發(fā)生是臨床高血壓治療的首要目的。目前, 臨床治療高血壓主要采用兩種藥物聯(lián)合, 本研究選擇本院2020 年1 月～2022 年6 月收治的高血壓患者共980 例作為研究對(duì)象, 分析小劑量氨氯地平及替米沙坦治療高血壓患者的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020 年1 月～2022 年6 月收治的高血壓患者共980 例為研究對(duì)象, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組490 例。對(duì)照組男260 例, 女230 例；年齡31～74 歲, 平均年齡(52.55±7.15)歲；病程2～18 年, 平均病程(10.01±2.66)年；合并癥：糖尿病患者51 例, 冠心病患者36 例；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)患者42例, Ⅱ級(jí)患者389例, Ⅲ級(jí)患者59例。觀察組男256 例, 女234 例；年齡31～74 歲, 平均年齡(52.19±7.27)歲；病程2～18 年, 平均病程(10.22±2.59)年；合并癥：糖尿病患者53 例, 冠心病患者34 例；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)患者40 例, Ⅱ級(jí)患者390 例,Ⅲ級(jí)患者60 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重腎、肝、心功能不全患者；惡性高血壓和繼發(fā)性高血壓患者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲) 平均病程(年) 高血壓分級(jí) 合并癥男 女 Ⅰ級(jí) Ⅱ級(jí) Ⅲ級(jí) 糖尿病 冠心病觀察組 490 256 234 52.19±7.27 10.22±2.59 40 390 60 53 34對(duì)照組 490 260 230 52.55±7.15 10.01±2.66 42 389 59 51 36 χ2/t/Z 0.065 0.782 1.252 0.210 0.043 0.062 P 0.798 0.435 0.211 0.834 0.836 0.804

1.2 方法 對(duì)照組給予小劑量氨氯地平(輝瑞制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224, 規(guī)格：5 mg×7 片)治療,1 次/d, 5 mg/次口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予替米沙坦(商品名：舒尼亞, 北京福元醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060442, 規(guī)格：40 mg×14 片)治療, 2 次/d,40 mg/次口服。兩組均連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血壓降低至正常水平的時(shí)間, 治療前后舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓(收縮壓、舒張壓)變異性,治療效果, 不良反應(yīng)(頭昏、腹瀉、嘔吐、其他)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］顯效：癥狀、體征消失且血壓正常；有效：癥狀、體征等改善＞50%, 收縮壓下降幅度＞10 mm Hg, 舒張壓下降幅度＞30 mm Hg；無(wú)效：癥狀、體征等改善程度≤50%。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn), 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓降低至正常水平的時(shí)間比較 觀察組血壓降低至正常的時(shí)間(6.24±1.25)d 短于對(duì)照組的(8.56±1.45)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=26.826, P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組治療前后舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓變異性比較 治療前,兩組舒張壓和收縮壓、白天收縮壓變異性、白天舒張壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性、24 h 收縮壓變異性、24 h 舒張壓變異性比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組舒張壓和收縮壓、白天收縮壓變異性、白天舒張壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性、24 h 收縮壓變異性、24 h 舒張壓變異性均明顯低于治療前, 且觀察組舒張壓和收縮壓、白天收縮壓變異性、白天舒張壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性、24 h 收縮壓變異性、24 h 舒張壓變異性顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療效果比較 對(duì)照組顯效210 例, 有效245 例, 無(wú)效35 例, 總有效率為92.86%；觀察組顯效320 例, 有效160 例, 無(wú)效10 例, 總有效率為97.96%。觀察組總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均出現(xiàn)頭昏、腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)頭昏4例、腹瀉3例、嘔吐5 例、其他3 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為3.06%(15/490)；對(duì)照組出現(xiàn)頭昏3 例、腹瀉3 例、嘔吐5 例、其他3 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%(14/490)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組治療前后舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓變異性比較( ±s, mm Hg)

表2 兩組治療前后舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓變異性比較( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 白天血壓變異性 夜間血壓變異性收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓觀察組 490 治療前 13.13±2.91 16.25±3.28 9.45±3.23 12.13±3.91治療后 8.56±1.21ab 10.19±2.48ab 7.56±1.01ab 10.56±1.21ab對(duì)照組 490 治療前 13.15±2.92 16.34±3.28 9.43±3.21 12.18±3.78治療后 9.78±1.68a 12.21±2.67a 8.57±1.23a 11.56±2.56a組別 例數(shù) 時(shí)間 24 h 血壓變異性 舒張壓 收縮壓收縮壓 舒張壓觀察組 490 治療前 13.12±2.45 16.55±3.28 96.13±6.91 151.25±3.28治療后 8.56±1.26ab 10.21±2.41ab 78.56±3.21ab 122.19±2.49ab對(duì)照組 490 治療前 13.12±2.13 16.31±3.21 96.14±6.58 151.22±3.18治療后 10.71±1.65a 13.24±2.61a 85.72±4.53a 140.14±2.12a

表3 兩組治療效果比較(n, %)

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n, n(%)］

3 討論

近年來(lái), 人們的生活水平越來(lái)越高, 生活壓力越來(lái)越大, 高血壓患病率也越來(lái)越高, 如果不能及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致心臟、肝臟、腎臟等功能受損, 所以在治療時(shí)要注意控制體重, 糾正不良生活習(xí)慣, 同時(shí)還要配合一些藥物, 讓患者的血壓恢復(fù)到正常的水平［2,3］。

氨氯地平是一種新型的二氫吡啶類鈣拮抗劑, 具有選擇性抑制鈣離子透過(guò)膜進(jìn)入心肌、平滑肌細(xì)胞的功能, 其半衰期和作用時(shí)間長(zhǎng), 且不良反應(yīng)小。氨氯地平是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑, 主要通過(guò)對(duì)血管平滑肌的作用減少周圍血管阻力, 降低血壓。氨氯地平對(duì)高血壓、糖尿病、冠心病、心絞痛均有顯著療效, 其藥理機(jī)制為：①血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)：通過(guò)與失去活性的鈣通道結(jié)合, 使其復(fù)活期延長(zhǎng), 從而抑制血管平滑肌細(xì)胞鈣離子的內(nèi)流, 該藥物在受體部位的作用比較緩慢, 能舒緩血管, 從而減輕由擴(kuò)張血管引起的頭脹、頭痛、面紅等不適；②防止動(dòng)脈粥樣硬化：已有研究表明, 氨氯地平對(duì)低密度脂蛋白(LDL)受體的表達(dá)有明顯的抑制作用, 并能顯著降低動(dòng)脈壁內(nèi)膽固醇含量, 防止血小板凝集、血管平滑肌增生, 減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及服用硝酸甘油的用量［3］；③對(duì)心臟的保護(hù)作用：氨氯地平能明顯提高心肌缺血及復(fù)灌后的心肌功能, 減少心肌氧消耗, 提高冠狀動(dòng)脈血流, 防止線粒體三磷酸腺苷(ATP)的損傷, 維持心肌細(xì)胞的正常工作。服用氨氯地平后, 藥物吸收緩慢、充分, 患者個(gè)體間的差異不大,6～12 h 內(nèi)的血藥濃度最高。結(jié)果顯示, 高血壓患者血漿蛋白結(jié)合率為93%, 血漿清除率為雙相, 終末消除半衰期為30～50 h, 連續(xù)服藥7～8 d 后血藥濃度基本穩(wěn)定。所以每天1 次的藥物濃度會(huì)有很大的波動(dòng), 患者可以承受, 24 h 內(nèi)可以很好地控制血壓, 同時(shí)也可以降低血壓的變化對(duì)身體的傷害。在年齡大的患者和肝臟機(jī)能下降的患者中, 使用氨氯地平的藥物清除速度降低, 所以開(kāi)始用藥時(shí)最好選擇低劑量。肝臟損害的患者不需改變劑量, 因?yàn)槠渌巹?dòng)學(xué)特性不會(huì)受到損害。氨氯地平在肝內(nèi)被代謝, 其代謝產(chǎn)物不具有藥理作用［4］。

從不良反應(yīng)看, 在服用氨氯地平時(shí)會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈、面紅、浮腫、惡心、乏力等癥狀, 老年、肝硬化、腎功能障礙患者要謹(jǐn)慎選用, 在用藥時(shí)要控制用量, 同時(shí)要注意患者的肝功能是否正常, 如果患者出現(xiàn)急性肝病肝功能損害則禁用。應(yīng)用氨氯地平的患者, 由于其吸收緩慢、濃度變化小、作用時(shí)間長(zhǎng), 其不良反應(yīng)比其他藥物少, 且大多會(huì)自行消退, 特別是血管擴(kuò)張的很少?？傊? 氨氯地平是一種長(zhǎng)效的鈣離子拮抗劑, 其使用度高, 可以延長(zhǎng)藥物的使用周期, 使用簡(jiǎn)便。多數(shù)輕度和中度高血壓患者均可單獨(dú)應(yīng)用, 并與其他降壓藥配合應(yīng)用, 療效明顯［5,6］。

替米沙坦作為一種高選擇性的血管緊張素受體1(AT1)拮抗劑, 已獲臨床應(yīng)用, 可單獨(dú)或與其他降血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。由于替米沙坦具有較長(zhǎng)的半衰期, 所以在24 個(gè)療程間隔內(nèi)該藥物可以有效降低血壓。經(jīng)過(guò)多項(xiàng)精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明, 替米沙坦可以長(zhǎng)期降低血壓, 對(duì)所有類型的高血壓患者, 包括老年人、2 型糖尿病及有代謝綜合征和(或)腎臟不全的患者, 特別是在24 h 給藥間隔期內(nèi), 甚至在此6 h 內(nèi)替米沙坦均能有效控制血壓。替米沙坦除可以調(diào)節(jié)血壓, 還可以幫助改善胰島素抵抗、降低血脂、提高左心室和腎功能。替米沙坦是原發(fā)性高血壓的首選藥物,因?yàn)樘婷咨程咕哂虚L(zhǎng)期的降壓作用, 且患者有較好的耐受性。替米沙坦具有特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu), 能有效控制24 h 內(nèi)的血壓, 其與其他治療高血壓的藥物相比, 可以有效保護(hù)靶器官, 預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥［7,8］。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組血壓降低至正常水平的時(shí)間短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后患者舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓變異性低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見(jiàn)小劑量氨氯地平及替米沙坦治療高血壓患者的效果確切, 可有效控制患者的血壓, 改善血壓變異性, 且安全性高。這是因?yàn)榘甭鹊仄狡?、替米沙坦兩者?lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效的作用, 是目前臨床上比較常見(jiàn)的降壓藥物。氨氯地平片是一種鈣離子拮抗劑, 其主要功效是抑制體內(nèi)鈣離子的流失, 并能使血管擴(kuò)張, 從而達(dá)到降血壓的效果。替米沙坦是一種具有特異性的血管緊張素受體拮抗劑, 具有明顯的抗高血壓、利尿和改善心肌狹窄的作用, 其主要功能是通過(guò)抑制腎素的分泌, 減少心臟的回心血量, 從而阻斷血管的緊張素, 達(dá)到降低血壓的目的。氨氯地平和替米沙坦對(duì)高血壓有很好的協(xié)同效應(yīng),能夠穩(wěn)定、持續(xù)地降低血壓, 減輕患者的不良反應(yīng), 降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率［9,10］。低劑量的氨氯地平和替米沙坦對(duì)高血壓有明顯的降壓作用, 且降壓速度更快, 療效更好。

綜上所述, 小劑量氨氯地平及替米沙坦治療高血壓患者的效果確切, 可有效控制患者的血壓, 改善患者的血壓變異性, 且安全性高, 值得推廣。