牛煊

近年來糖尿病的發(fā)病率居高不下, 研究顯示, 我國已成為世界上糖尿病患者最多的國家, 國內(nèi)＞18 歲的人群中糖尿病的發(fā)病率高達11.5%［1,2］。眾所周知,糖尿病是一種內(nèi)分泌疾病, 主要涉及機體糖代謝紊亂。但是隨著研究深入, 越來越多的研究顯示糖尿病患者體內(nèi)存在著多種物質(zhì)代謝紊亂, 尤其是合并甲狀腺功能異常的風(fēng)險是健康人的2～3 倍［3,4］。本文觀察了2 型糖尿病患者體內(nèi)甲狀腺激素水平的變化特點, 并進一步揭示其臨床意義。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016 年1 月1 日～2017 年1 月31 日收治的122 例2 型糖尿病患者設(shè)為2 型糖尿病組, 所有患者均符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；另選取同期45 例健康體檢者作為對照組。2 型糖尿病組男74 例, 女48 例；年齡21.5～79.0 歲, 平均年齡(55.3±12.2)歲。對照組男30 例, 女15 例；年齡20.0～78.5 歲,平均年齡(54.6±12.0)歲。2 型糖尿病組和對照組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。將2 型糖尿病組患者按照HbA1c 水平分為HbA1c＜7%組(38 例)、HbA1c7%～10% 組(42 例)、HbA1c＞10%組(42 例)。其 中HbA1c＜7% 組 男23 例, 女15 例；年齡22.0～76.0 歲, 平均年齡(55.3±12.2)歲。HbA1c 7%～10%組男25 例, 女17 例；年齡23.0～77.0 歲, 平均 年 齡(55.4±12.0) 歲；HbA1c＞10% 組 男26 例, 女16 例；年齡21.5～79.0 歲, 平均年齡(55.3±12.4)歲。HbA1c＜7% 組、HbA1c7%～10% 組、HbA1c＞10% 組 一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn), 所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有甲狀腺疾病史者；②合并重要臟器功能障礙者；③妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法 2 型糖尿病組患者入科后根據(jù)病情給予相應(yīng)治療, 并在入院第2 天清晨空腹抽取外周靜脈血5 ml, 檢 測 血 清HbA1c、FBG、TSH、FT3、FT4、TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平。對照組在體檢當(dāng)天空腹抽取外周靜脈血5 ml, 檢測血清TSH、FT3和FT4水平。采用化學(xué)發(fā)光法進行甲狀腺激素檢測, 采用微柱法檢測血脂, 所有試劑盒均由美國Beckman Coulter 公司提供, 采用日立7180 全自動生化儀檢測上述指標(biāo), 所有操作均嚴(yán)格按照說明書進行。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較2 型糖尿病組與對照組FBG、HbA1c 和甲狀腺功能水平, 甲狀腺功能指標(biāo)包括TSH、FT3和FT4。②比較2 型糖尿病不同亞組的甲狀腺功能和血脂水平, 血脂指標(biāo)包括TC、TG、LDL-C 和HDL-C。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 兩組間比較采用t 檢驗, 多組間比較采用F 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 型糖尿病組與對照組FBG、HbA1c 和甲狀腺功能水平比較 2 型糖尿病組血清FT3、FT4和TSH 水平均明顯低于對照組, FBG 和HbA1c 水平均明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 2 型糖尿病不同亞組的甲狀腺功能和血脂水平比較 隨著HbA1c 水平升高, 血清FT3、FT4和TSH 水平呈逐漸下降趨勢, 而血清TC、TG 和LDL-C 呈逐漸上升趨勢。三組間FT3、FT4、TSH、TC、TG 和LDL-C水平比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；三組間血清HDL-C 水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 2 型糖尿病組與對照組FBG、HbA1c 和甲狀腺功能水平比較( ±s)

表1 2 型糖尿病組與對照組FBG、HbA1c 和甲狀腺功能水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L) FBG(mmol/L) HbA1c(%)2 型糖尿病組 122 4.65±1.03a 11.43±2.35a 2.15±0.56a 10.47±2.23a 8.45±2.32a對照組 45 5.65±1.12 13.46±2.32 2.46±1.03 5.14±0.85 4.14±1.35 t 5.436 4.970 2.482 15.596 11.737 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 2 型糖尿病不同亞組的甲狀腺功能和血脂水平比較( ±s)

表2 2 型糖尿病不同亞組的甲狀腺功能和血脂水平比較( ±s)

注：三組FT3、FT4、TSH、TC、TG 和LDL-C 水平比較, P＜0.05

組別 例數(shù) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L) TC(mmol/L)HbA1c ＜7%組 38 5.52±0.94 11.98±0.73 2.45±0.87 4.35±0.72 HbA1c 7%～10%組 42 4.93±0.85 11.46±0.53 2.34±0.65 4.92±0.83 HbA1c ＞10%組 42 4.46±0.52 11.23±0.26 2.02±0.43 5.64±0.92 F 8.536 7.547 4.647 9.363 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)HbA1c ＜7%組 38 2.16±0.63 2.74±0.56 1.21±0.34 HbA1c 7%～10%組 42 3.19±0.74 3.19±0.64 1.24±0.36 HbA1c ＞10%組 42 3.47±0.86 3.44±0.72 1.29±0.42 F 9.653 9.747 1.426 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

3 討論

2 型糖尿病是一種代謝紊亂和激素分泌異常的臨床綜合征, 對于其發(fā)病機制的研究大多集中在胰島β 細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗［6］。近年來越來越多的學(xué)者開始注意到糖尿病患者除了糖代謝紊亂, 往往還伴隨著其他內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能紊亂, 尤其是甲狀腺功能［7-9］。羅益文［10］研究顯示, 2 型糖尿病患者發(fā)生甲狀腺功能異常的幾率為19.7%(86/436), 其中以亞臨床甲狀腺功能減退(9.6%, 42/436)最為常見, 其次為甲狀腺功能減退(4.8%, 21/436)、亞臨床甲狀腺功能亢進癥(3.9%, 17/436)和甲狀腺功能亢進癥(1.4%, 6/436), 且男性糖尿病患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常的幾率稍低于女性,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。研究顯示, 糖尿病患者發(fā)生甲狀腺功能異常的機制如下［11-13］：①長期的高血糖狀態(tài)累及全身各組織器官造成體內(nèi)代謝紊亂、酸中毒等, 導(dǎo)致體內(nèi)5'-脫碘酶的含量和活性降低, 最終導(dǎo)致甲狀腺素(T4)向甲狀腺原氨酸(T3)的轉(zhuǎn)化減少；②部分血糖控制不佳或者合并嚴(yán)重并發(fā)癥時可出現(xiàn)甲狀腺功能正常的疾病綜合征, 其血清甲狀腺激素的特點為FT3水平降低而TSH 和FT4水平正常。

本研究發(fā)現(xiàn), 2 型糖尿病組血清FT3、FT4和TSH水平均明顯低于對照組, FBG 和HbA1c 水平均明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。隨著HbA1c水平升高, 血清FT3、FT4和TSH 水平呈逐漸下降趨勢。三組間FT3、FT4、TSH、TC、TG 水平比較, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示隨著糖代謝紊亂的加劇, 甲狀腺功能受到的影響也隨之增大, 考慮與長期的高血糖狀態(tài)抑制了T4向T3的轉(zhuǎn)化有關(guān)。有研究報道,糖尿病患者血清甲狀腺激素水平較健康人降低, 且與糖尿病的類型和病程有關(guān), 并且發(fā)現(xiàn)1 型糖尿病由于β 細(xì)胞功能嚴(yán)重缺陷且有酮癥傾向更容易出現(xiàn)T4向T3的轉(zhuǎn)化障礙［14-17］。近年來的研究發(fā)現(xiàn), 甲狀腺功能異常的患者常同時存在血脂代謝異常, 尤其是甲狀腺激素水平降低的患者較健康人群更易導(dǎo)致動脈硬化的形成［18,19］。

大量研究顯示, 甲狀腺激素可以通過多種途徑影響血脂的合成及代謝, 當(dāng)患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退時常表現(xiàn)為TC 和 LDL-C 水平的升高, 伴或不伴TG 和HDL-C 的升高, 亞臨床甲狀腺功能減退患者外周組織中的FT3和FT4在血清FT3和FT4出現(xiàn)改變之前就已經(jīng)開始降低, 據(jù)此推測可能與肝臟組織內(nèi)的甲狀腺激素水平降低有關(guān)［20-22］。臨床研究中將2 型糖尿病患者按照不同的甲狀腺功能水平分為不同的甲狀腺功能減退組, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病患者血清T4和TC、LDL-C 呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),顯示甲狀腺功能減退的2 型糖尿病患者TC 和 LDL-C水平顯著升高, 考慮可能原因為肝細(xì)胞的低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)目和活性降低, 從而造成體內(nèi)LDL 受體依賴性降解途徑受損, 最終引起血液中LDL-C 水平升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 不同HbA1c 患者均存在著血脂水平的差異, 表現(xiàn)為隨著HbA1c 的升高, 血清TC、TG 和LDL-C 呈逐漸上升趨勢, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；三組間血清HDL-C 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？紤]甲狀腺激素有助于促進肝臟合成膽固醇, 同時也與體內(nèi)排泄膽固醇速率降低有關(guān)。

綜上所述, 2 型糖尿病患者常合并甲狀腺功能減退, 并且會進一步影響血脂的代謝, 對于糖尿病患者要及時檢測甲狀腺功能及血脂水平, 若發(fā)現(xiàn)異常要及時進行干預(yù)處理。