許紅蓮 黎月琴

2 型糖尿病的主要特征為體內(nèi)缺乏胰島素, 35～40 歲人群是高發(fā)人群［1］。有研究表明［2］, 近年來,2 型糖尿病發(fā)病率日益提升, 90%以上的糖尿病為2 型糖尿病, 消瘦、多食、多尿、乏力等是其主要臨床表現(xiàn), 生活方式、環(huán)境、遺傳等是其主要影響因素。現(xiàn)階段, 臨床還沒有根治2 型糖尿病的方法, 但是很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)［3］, 胰島素藥物、降糖藥物能夠?qū)颊哐撬竭M行改善, 提升患者的生活質(zhì)量。因此, 降糖藥物成為主要治療方法。瑞格列奈是一種口服降糖藥物, 能夠?qū)σ认龠M行刺激, 產(chǎn)生大量胰島素, 將血糖降低［4］；甘精胰島素是一種抗糖尿病藥物, 在臨床較為常用, 能夠?qū)μ谴x進行調(diào)節(jié), 恢復(fù)2 型糖尿病患者的糖代謝［5］。本文分析了2018 年2 月～2022 年4 月本院184 例2 型糖尿病患者的臨床資料, 研究了2 型糖尿病治療中瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018 年2 月～2022 年4 月本院184 例2 型糖尿病患者, 依據(jù)用藥方法不同分為聯(lián)合用藥組和單獨用藥組, 每組92 例。聯(lián)合用藥組患者年齡38～75 歲, 平均年齡(51.23±8.36)歲；女37 例,男55 例；體質(zhì)量指數(shù)29～32 kg/m242 例, 33～35 kg/m250 例；病程2～6 年48 例, 7～12 年44 例。單獨用藥組患者年齡38～75 歲, 平均(51.56±8.41)歲；女35 例,男57 例；體質(zhì)量指數(shù)29～32 kg/m240 例, 33～35 kg/m252 例；病程2～6 年46 例, 7～12 年46 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①口服降糖藥均缺乏理想的血糖控制效果；②均符合2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；③均沒有完全喪失β 細胞功能。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾?。虎谟刑悄虿⊥Y酸中毒；③接受過胰島素治療。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者的一般資料比較［ ±s, n(%)］

表1 兩組患者的一般資料比較［ ±s, n(%)］

注：兩組比較, P＞0.05

項目 類別 聯(lián)合用藥組(n=92) 單獨用藥組(n=92) t/χ2 P年齡(歲) 51.23±8.36 51.56±8.41 0.267 0.790性別 女 37(40.22) 35(38.04) 0.091 0.763男55(59.78) 57(61.96)體質(zhì)量指數(shù) 29～32 kg/m2 42(45.65) 40(43.48) 0.088 0.767 33～35 kg/m2 50(54.35) 52(56.52)病程 2～6 年 48(52.17) 46(50.00) 0.087 0.768 7～12 年 44(47.83) 46(50.00)

1.2 方法

1.2.1 單獨用藥組 患者采用單獨預(yù)混胰島素治療。給予患者皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)(商品名：諾和靈30R), 0.4 U/(kg·次), 2 次/d,早晚各1 次, 之后依據(jù)血糖控制情況對藥物劑量進行合理調(diào)整, 1 個月為1 個療程, 共治療2 個療程。

1.2.2 聯(lián)合用藥組 患者采用瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療。給予患者皮下注射甘精胰島素注射液(商品 名：來 得 時, Sanofi-Aventis, 規(guī) 格：3 ml∶300 U),20 U/次, 2 次/d, 早晚各1 次；1 周后改為30 U/次,1 次/d, 每晚睡前注射。同時, 讓患者在餐前15～20 min口 服 瑞 格 列 奈(江 蘇 豪 森 藥 業(yè), 規(guī) 格：1 mg), 0.5～1.0 mg/次, 3 次/d, 之后依據(jù)血糖控制情況對藥物劑量進行合理調(diào)整, 1 個月為1 個療程, 共治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 隨訪1 個月。比較兩組用藥前后體質(zhì)量指數(shù)、血糖指標(biāo)(糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖)、24 h 尿蛋白定量、生活質(zhì)量及臨床療效、日胰島素用量、血糖達標(biāo)時間、低血糖發(fā)生情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療滿意度。

1.3.1 生活質(zhì)量 采用簡易生活質(zhì)量量表進行評估,總分0～100 分, 評分越高, 表明生活質(zhì)量越高［7］。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：用藥后, 患者基本無癥狀, 空腹血糖＜7.2 mmol/L, 餐后2 h 血糖＜8.3 mmol/L,空腹血糖降低30%～100%；有效：用藥后, 患者癥狀 顯 著 減 輕, 空 腹 血 糖＜8.3 mmol/L, 餐 后2 h 血 糖＜10.0 mmol/L, 空腹血糖降低10%～29%；無效：用藥后,患者癥狀沒有減輕或加重, 空腹血糖降低≤9%或提升［8］。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計兩組患者用藥期間惡心嘔吐、腹瀉、視覺異常的發(fā)生情況。

1.3.4 治療滿意度 采用本院自制滿意度調(diào)查問卷調(diào)查患者的滿意情況, 分為不滿意、較滿意、很滿意3 項。治療滿意度=很滿意率+較滿意率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥前后體質(zhì)量指數(shù)、血糖指標(biāo)、24 h尿蛋白定量、生活質(zhì)量評分比較 用藥前, 兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、24 h 尿蛋白定量、生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖、24 h 尿蛋白定量均低于本組用藥前, 生活質(zhì)量評分均高于本組用藥前,且聯(lián)合用藥組患者的體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖、24 h 尿蛋白定量均低于單獨用藥組, 生活質(zhì)量評分高于單獨用藥組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2, 表3, 表4。

2.2 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合用藥組患者的總有效率為93.48%(86/92), 高于單獨用藥組的76.09%(70/92), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

2.3 兩組患者日胰島素用量、血糖達標(biāo)時間、低血糖發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組患者的日胰島素用量少于單獨用藥組, 血糖達標(biāo)時間短于單獨用藥組, 低血糖發(fā)生率低于單獨用藥組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%(6/92), 低于單獨用藥組的23.91%(22/92), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表7。

2.5 兩組患者治療滿意度比較 聯(lián)合用藥組患者的治療滿意度為97.83%(90/92), 高于單獨用藥組的78.26%(72/92), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表8。

表2 兩組患者用藥前后體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白比較( ±s)

表2 兩組患者用藥前后體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白比較( ±s)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2) 糖化血紅蛋白(%)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯(lián)合用藥組 92 32.26±5.41 22.12±3.05ab 10.33±2.40 6.30±0.61ab單獨用藥組 92 32.36±5.38 25.36±2.75a 10.25±2.32 7.63±0.20a t 0.126 7.567 0.230 19.872 P 0.900 0.000 0.818 0.000

表3 兩組患者用藥前后餐后2 h 血糖、空腹血糖比較( ±s, mmol/L)

表3 兩組患者用藥前后餐后2 h 血糖、空腹血糖比較( ±s, mmol/L)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 餐后2 h 血糖 空腹血糖用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯(lián)合用藥組 92 15.55±2.44 7.85±1.33ab 9.25±1.13 5.62±1.14ab單獨用藥組 92 15.66±2.16 9.44±0.20a 9.31±1.10 7.13±0.33a t 0.324 11.339 0.365 12.204 P 0.746 0.000 0.716 0.000

表4 兩組患者用藥前后24 h 尿蛋白定量、生活質(zhì)量評分比較( ±s)

表4 兩組患者用藥前后24 h 尿蛋白定量、生活質(zhì)量評分比較( ±s)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 24 h 尿蛋白定量(mg/24 h) 生活質(zhì)量評分(分)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯(lián)合用藥組 92 480.35±15.38 119.25±10.77ab 51.23±8.36 81.23±9.22ab單獨用藥組 92 480.27±14.77 178.23±10.58a 50.85±8.45 68.45±9.26a t 0.036 37.471 0.307 9.381 P 0.971 0.000 0.759 0.000

表5 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表6 兩組日胰島素用量、血糖達標(biāo)時間、低血糖發(fā)生情況比較［ ±s, n(%)］

表6 兩組日胰島素用量、血糖達標(biāo)時間、低血糖發(fā)生情況比較［ ±s, n(%)］

注：與單獨用藥組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 日胰島素用量(U/d) 血糖達標(biāo)時間(d) 低血糖聯(lián)合用藥組 92 16.02±2.45a 6.32±1.05a 2(2.17)a單獨用藥組 92 33.05±5.67 7.23±1.28 10(10.87)t/χ2 26.446 5.272 5.705 P 0.000 0.000 0.017

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

表8 兩組治療滿意度比較［n(%), %］

3 討論

2 型糖尿病患者具有較長的病程、異常的胰島素抵抗與β 細胞分泌。有研究表明［9］, 隨著病情推進,2 型糖尿病患者具有較高的血糖水平, 極易引發(fā)各種并發(fā)癥, 嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段, 臨床采用了很多藥物治療2 型糖尿病, 但是根治方法仍然缺乏。瑞格列奈是一種降糖藥物, 在臨床極為常用, 是一種短效胰島素促泌劑。有研究表明［10］, 瑞格列奈能夠?qū)Ζ?細胞進行誘導(dǎo), 使其將胰島素分泌出來, 從而將患者體內(nèi)血糖水平降低。但是, 有研究表明［11］, 如果2 型糖尿病患者具有較嚴(yán)重的病情、較長的病程, 那么單獨降糖藥物治療缺乏理想的降糖效果, 仍然需要進一步強化治療。甘精胰島素是一種抗糖尿病藥物, 在臨床較為常用, 其向皮下組織注入后, 能夠中和酸性溶液, 從而生成細小產(chǎn)物, 并持續(xù)向體內(nèi)釋放小量甘精胰島素, 從而保持較長的藥效, 維持患者體內(nèi)穩(wěn)定的胰島素含量。

糖化血紅蛋白產(chǎn)生于人體血液中紅細胞內(nèi)血糖和血紅蛋白相互作用, 具有不可逆性, 隨著血糖水平的提升, 其逐漸提升。有研究表明［12］, 由于糖化血紅蛋白逐步生成, 因此不會受到短暫血糖波動的影響。同時,其具有極為穩(wěn)定的性能, 較難分解, 雖然無法將短期內(nèi)的血糖變化情況體現(xiàn)出來, 但是卻能夠有效體現(xiàn)機體長期血糖控制情況?，F(xiàn)階段, 美國糖尿病學(xué)會(ADA)建議［13］, 糖化血紅蛋白的理想水平＜7%, 如果糖化血紅蛋白＞9%, 那么就說明具有較差的血糖控制效果,極易引發(fā)腎病、動脈硬化等疾病, 對患者身體健康造成嚴(yán)重危害。有研究表明［14］, 通常情況下, 健康者的24 h 尿蛋白定量＜150 mg/24 h, 在其＞150 mg/24 h 時,說明患者有腎臟疾病。有研究表明［15］, 并發(fā)高血糖高滲狀態(tài)的2 型糖尿病患者占50%～70%, 降糖藥物能夠降低腎小球內(nèi)壓, 阻斷血管緊張素受體, 從而改善腎小球濾過率的通透性, 減少尿蛋白生成。

本研究結(jié)果表明, 用藥后, 兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖、24 h尿蛋白定量均低于本組用藥前, 生活質(zhì)量評分均高于本組用藥前, 且聯(lián)合用藥組患者的體質(zhì)量指數(shù)(22.12±3.05)kg/m2、糖化血紅蛋白(6.30±0.61)%、餐后2 h 血糖(7.85±1.33)mmol/L、空腹血糖(5.62±1.14)mmol/L、24 h尿蛋白定量(119.25±10.77)mg/24 h均低于單獨用藥組(25.36±2.75)kg/m2、(7.63±0.20)%、(9.44±0.20)mmol/L、(7.13±0.33)mmol/L、(178.23±10.58)mg/24 h, 生 活質(zhì)量評分(81.23±9.22)分高于單獨用藥組的(68.45±9.26)分, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組患者的總有效率為93.48%(86/92), 高于單獨用藥組的76.09%(70/92), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組患者的日胰島素用量(16.02±2.45)U/d 少于單獨用藥組的(33.05±5.67)U/d, 血糖達標(biāo)時間(6.32±1.05)d 短于單獨用藥組的(7.23±1.28)d, 低血糖發(fā)生率2.17%(2/92)低于單獨用藥組的10.87%(10/92), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。原因為瑞格列奈能夠作用于β 細胞上, 為關(guān)閉β 細胞膜中ATP-依賴性K 通道提供有利條件, 并去極化β 細胞, 打開鈣通道, 增加鈣的流入［16-18］。同時, 口服后機體能夠在短期內(nèi)將其吸收, 并增加機體分泌胰島素量, 從而降低患者進餐時的血糖高峰, 最終改善患者血糖水平, 為機體恢復(fù)提供有利條件。甘精胰島素能夠顯著調(diào)節(jié)糖代謝, 注射后能夠通過脂肪、骨骼肌等周圍末梢組織, 獲取更多量的葡萄糖, 從而抑制肝葡萄糖形成, 降低機體血糖［19］。

有研究表明［20］, 在2 型糖尿病的治療中, 瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療具有顯著療效, 能夠?qū)颊叩难沁M行有效控制, 且具有較少的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果還表明, 聯(lián)合用藥組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%(6/92), 低于單獨用藥組的23.91%(22/92), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組患者的治療滿意度為97.83%(90/92), 高于單獨用藥組的78.26%(72/92),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈用藥一方面能夠有效改善2 型糖尿病患者的血糖水平, 降低患者的低血糖發(fā)生率；另一方面還能夠?qū)⒒颊叩牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率降低, 提升患者的治療滿意度。

綜上所述, 2 型糖尿病采用瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療的療效較單獨預(yù)混胰島素治療顯著。