馬會(huì)，黨現(xiàn)炳

(山東省戴莊醫(yī)院精神科，山東濟(jì)寧 272051)

抑郁癥是以持續(xù)的情緒低落、反應(yīng)遲鈍、興趣喪失等為主要臨床特征的一種精神疾病，且極易反復(fù)發(fā)作，病情嚴(yán)重者還會(huì)伴有自殺意念或行為。如何對(duì)自殺未遂抑郁癥患者進(jìn)行有效治療，迅速緩解其抑郁癥狀，并使其放棄自殺意念或行為，是精神科同行面臨的艱巨任務(wù)。度洛西汀是國際精神醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的一線抗抑郁藥物，可通過阻斷去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，使大腦額葉皮質(zhì)細(xì)胞外的5-HT、NE 水平顯著升高，同時(shí)改善神經(jīng)興奮性，促進(jìn)抑郁癥狀改善[1]。無抽搐電休克(MECT)是一種輔助治療精神疾病的物理療法，可通過足量脈沖電流刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦皮層癲癇樣放電，促進(jìn)腦內(nèi)代謝平衡，達(dá)到治療精神疾病的作用[2]。MECT 治療精神疾病的副作用少、療效顯著，是一種安全、可靠的治療方法。目前，MECT 聯(lián)合度洛西汀在精神分裂癥、重度抑郁癥、自殺意念首發(fā)抑郁癥等精神疾病的治療中均取得了不錯(cuò)的治療效果，但度洛西汀的應(yīng)用劑量尚未統(tǒng)一，主要以40 mg/d 及60 mg/d 為主，關(guān)于兩種劑量度洛西汀聯(lián)合MECT 治療的效果尚需要進(jìn)一步研究?；诖?，本研究選取2019年9月—2022 年5 月我院收治的105 例自殺未遂抑郁癥患者為對(duì)象，探討MECT 聯(lián)合不同劑量度洛西汀治療的效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的105 例自殺未遂抑郁癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類第11 版(ICD-11)中自殺未遂抑郁癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥17 分；年齡≥18 歲；首次發(fā)病，且有自殺未遂史(在入組前仍存有自殺意念)；入組前2 周未進(jìn)行任何治療；具有MECT 治療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、肝、腎等器官嚴(yán)重疾病者；合并其他精神疾病者；對(duì)度洛西汀過敏者；中途脫落者。根據(jù)度洛西汀耐受劑量將所有患者分為兩組。觀察組48 例，男21 例，女27 例；年齡19～40 歲，平均年齡(33.40±6.49)歲；病程1～5 年，平均病程(2.41±0.83)年。對(duì)照組57 例，男25 例，女32 例；年齡19～41歲，平均年齡(33.62±6.39)歲；病程1～4 年，平均病程(2.67±0.80)年。兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均采用MECT 治療。采用電痙攣治療儀(索麥克斯有限責(zé)任公司，國械注進(jìn)20193092400，型號(hào)：Thymatron System Ⅳ)治療，囑患者禁食禁水8 h，實(shí)施全身麻醉：靜脈注射阿托品0.5 mg 及丙泊酚1～2 mg/kg，待患者睫毛反射徹底消失后，靜脈注射氯化琥珀膽堿1.0～1.5 mg/kg，待其全身肌肉松弛后停止注射丙泊酚，面罩供氧至四肢遠(yuǎn)端肌纖維震顫結(jié)束；口腔置入保護(hù)器后采用雙側(cè)顳葉電極放置法通電治療，能量值設(shè)定為年齡-5；給予患者超過發(fā)作閾值5%～10%的電刺激治療，待癲癇波出現(xiàn)后停止治療，繼續(xù)吸氧至其意識(shí)全部恢復(fù)。連續(xù)治療3 d，之后調(diào)整為1 次/2 d，共治療12 次。

給予對(duì)照組度洛西汀腸溶片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130056，規(guī)格：20 mg/片)口服，起始劑量20 mg/d，20 mg/次，1 次/d；3 d 后將劑量增至40 mg/d，20 mg/次，2 次/d，早晚各1 次。

給予觀察組度洛西汀腸溶片口服，起始劑量40 mg/d，20 mg/次，2 次/d，早晚各1 次；3 d 后將劑量增加至60 mg/d，早40 mg，晚20 mg。

兩組均持續(xù)用藥8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：參考文獻(xiàn)[4]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。HAMD 評(píng)分減分率≥75%為痊愈，HAMD 評(píng)分減分率在50%～74%為顯效，HAMD 評(píng)分減分率在25%～49%為好轉(zhuǎn)，HAMD 評(píng)分減分率＜25%為無效?？傆行?(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。HAMD 評(píng)分減分率=(治療前HAMD 評(píng)分-治療后HAMD 評(píng)分)/治療前HAMD 評(píng)分×100%。(2)抑郁程度：治療前及治療3 d、1 周、2 周、6 周、8 周后，采用HAMD 對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，量表包括認(rèn)知障礙、焦慮/軀體化等7 個(gè)因子，總分54 分，評(píng)分≥17 分則存在抑郁，評(píng)分越高，患者抑郁程度越重。(3)認(rèn)知功能：治療前及治療3 d、1周、2 周、6 周、8 周后，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，量表包括命名、記憶等8 個(gè)項(xiàng)目，總分30 分，評(píng)分越高，患者認(rèn)知功能越好。(4)不良反應(yīng)：記錄治療期間患者便秘、口干、嘔吐、頭痛、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；HAMD評(píng)分等計(jì)量資料用()表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組的治療總有效率及痊愈率比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組抑郁程度比較

治療前，兩組的HAMD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、2 周后，觀察組的HAMD 評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療3 d、6 周、8 周后，兩組的HAMD 評(píng)分比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組HAMD 評(píng)分比較[()，分]

表2 兩組HAMD 評(píng)分比較[()，分]

2.3 兩組認(rèn)知功能比較

治療前，兩組的MoCA 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、2 周后，觀察組的MoCA 評(píng)分均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療3 d、6 周、8 周后，兩組的MoCA 評(píng)分比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組MoCA 評(píng)分比較[()，分]

表3 兩組MoCA 評(píng)分比較[()，分]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

患者的不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥1～2 周內(nèi)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

現(xiàn)有研究顯示：采用度洛西汀單藥治療精神類疾病時(shí)，不同藥物劑量均可取得不錯(cuò)的治療效果，且差異不顯著，大劑量只在某些精神疾病的癥狀改善上略優(yōu)于小劑量[5-7]。苗琦[5]的研究中，分別采用60 mg、90 mg、120 mg 度洛西汀治療廣泛性焦慮障礙，結(jié)果顯示，三組的治療效果及安全性均無顯著差異，90 mg 及120 mg組患者治療2、4、8 周后的HAMA 評(píng)分明顯低于60 mg組，故認(rèn)為高劑量用藥利于盡早改善患者的抑郁癥狀。劉興蘭等[6]的研究中，采用60 mg 和120 mg 度洛西汀治療抑郁障礙均能改善患者的抑郁癥狀，不同劑量組在治療效果、HAMD 評(píng)分、HAMD 減分率及不良反應(yīng)發(fā)生率等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。任麗娜[7]采用60 mg 和120 mg 劑量度洛西汀治療抑郁癥，結(jié)果顯示，用藥1、2 周后，120 mg 劑量組的核心因子(阻滯、絕望感)和軀體化因子(軀體焦慮、全身癥狀、胃腸道、疑病)評(píng)分均低于60 mg 組，用藥6 周后，兩個(gè)劑量組的上述指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述研究說明，大劑量度洛西汀可更快地改善精神疾病患者的臨床癥狀，但在病情緩解期，不同劑量的用藥效果相當(dāng)。有文獻(xiàn)指出，MECT 治療抑郁癥的內(nèi)在機(jī)制可能有三個(gè)：(1)MECT 的短暫脈沖電流刺激，可促進(jìn)腦源性神經(jīng)遞質(zhì)和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，升高大腦內(nèi)5-HT、NE 的水平，與度洛西汀的治療機(jī)制相同；(2)MECT 的刺激可加快大腦內(nèi)血液流速，使海馬區(qū)樹突狀神經(jīng)元萎縮得以修復(fù)，有效改善患者抑郁癥狀及認(rèn)知功能；(3)MECT 還具有抑制炎性反應(yīng)、增強(qiáng)免疫功能等作用，可緩解患者抑郁癥狀[8]。

MECT 治療抑郁癥的作用機(jī)制之一與度洛西汀相同，將其與度洛西汀聯(lián)合使用，或可在提高療效的同時(shí)，減少度洛西汀的使用劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。度洛西汀單藥治療抑郁癥的推薦劑量為60 mg/d，本研究中，觀察組采用MECT 聯(lián)合60 mg/d 度洛西汀治療，對(duì)照組采用MECT 聯(lián)合40 mg/d 度洛西汀治療。研究結(jié)果顯示，兩組的治療總有效率、痊愈率比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明MECT 的加入，可代償度洛西汀劑量的作用，MECT 聯(lián)合40 mg/d 度洛西汀可達(dá)到60 mg/d 推薦劑量的作用。本研究結(jié)果顯示，治療1、2 周后，觀察組的HAMD 評(píng)分均低于對(duì)照組，MoCA 評(píng)分均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療3 d、6 周、8 周后，兩組的HAMD評(píng)分及MoCA 評(píng)分比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與任麗娜[7]的研究結(jié)論大體一致，說明MECT 聯(lián)合60 mg/d 度洛西汀能盡早改善自殺未遂抑郁癥患者的抑郁癥狀及認(rèn)知功能，但進(jìn)入病情緩解期后，不同劑量的效果相同。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明兩種治療方式的安全性一致。

綜上所述，采用MECT 聯(lián)合60 mg/d 度洛西汀治療自殺未遂抑郁癥，可在治療早期更好地改善患者抑郁癥狀及認(rèn)知功能，而在病情緩解期，MECT 聯(lián)合40 mg/d或60 mg/d 度洛西汀的治療效果相當(dāng)。本研究具有一定的局限性，一是研究樣本量不大，可能會(huì)存在偏差；二是與相關(guān)文獻(xiàn)的研究劑量不同，嚴(yán)謹(jǐn)性略差。后續(xù)還需不斷完善研究設(shè)計(jì)，以為臨床提供更為準(zhǔn)確的參考。