劉光琴

摘要：目的 探討維持性血液透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者應(yīng)用西那卡塞結(jié)合骨化三醇治療的臨床效果。方法：選取2021年1月～2022年6月我院收治40例維持性血液透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢患者為研究對象，均接受骨化三醇結(jié)合西那卡塞模式治療，觀察患者治療效果，以及治療前后實驗室指標和腎功能指標變化情況。結(jié)果：患者接受預(yù)定方案臨床治療后，iPTH、血磷、ALP、鈣磷乘積等指標均顯著降低，血鈣明顯升高，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；疾病治療總有效率為100.00%（40/40）；治療前后的BUN、Scr指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療維持性血液透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果顯著，治療總有效率高，鈣磷代謝改善明顯。

關(guān)鍵詞：西那卡塞；骨化三醇；維持性血液透析；繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進；腎功能

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）是一種臨床常見的維持血液透析并發(fā)癥問題，該癥狀的出現(xiàn)會增加患者的骨折、骨痛風險，進而直接威脅患者的身心健康，隨著癥狀的發(fā)展惡化，最終會誘發(fā)其他組織系統(tǒng)功能[1]。鈣磷代謝異常和礦物質(zhì)代謝紊亂問題的出現(xiàn)影響患者骨骼狀態(tài)，并誘發(fā)軟組織受損傷和心血管鈣化問題，增加神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)不良事件風險，因而需要及時采取積極有效的治療措施，以保證患者安全[2]。低磷飲食、維生素 D、鈣敏感受體激動劑、補充鈣劑、磷結(jié)合劑及手術(shù)切除甲狀旁腺等都是繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的常用治療方案，隨著鈣劑和磷結(jié)合劑治療時間的延長，患者的血液中鈣磷濃度會持續(xù)性升高，進而增加高磷血癥、高鈣血癥風險[3]。本研究旨在探討維持性血液透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者應(yīng)用西那卡塞結(jié)合骨化三醇治療的臨床效果。

1資料和方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2022年6月我院收治40例維持性血液透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢患者為研究對象。其中，男21例，女19例，年齡48～76歲，平均（61.55±12.55）歲，透析時間1～3年，平均（1.52±0.45）年。

納入標準：全段甲狀旁腺激素（iPTH）高于300 ng/L，符合疾病診斷標準；生命體征和病情基本穩(wěn)定；維持性血液透析治療時間在1年以上，每隔2～3 d透析1次，單次治療時長4 h左右；研究對象均被統(tǒng)一告知研究的目的與過程，經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：并發(fā)重度甲狀旁腺功能亢進、甲狀腺腺瘤疾病者；合并骨化三醇、西那卡塞過敏者；未完成臨床研究，或中途退出者；并發(fā)心腦血管系統(tǒng)疾病者；臨床研究前有肝功能障礙、消化系統(tǒng)出血或是急慢性感染疾病者。

1.2 方法

鹽酸西那卡塞片口服初始劑量25 mg，每天給藥1次，每月對患者血磷、血鈣水平進行持續(xù)動態(tài)監(jiān)測，結(jié)合疾病情況適當調(diào)整用藥量，最大劑量控制為100 mg以內(nèi)，治療1個月為一個療程，治療3個療程。在此基礎(chǔ)上，口服骨化三醇膠丸治療，初始劑量0.25 μg，每天給藥1次，結(jié)合疾病情況適當調(diào)整用藥量，最大劑量控制為0.5 μg，治療1個月為一個療程，治療3個療程[4]。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組實驗室檢查指標：通過全自動生化檢測儀患者全段甲狀旁腺激素（Iintact Parathyroid Hormone，iPTH）、血鈣、血磷、鈣磷乘積及堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）指標。

（2）比較兩組療效：干預(yù)前后iPTH值降低超過75%，判斷為顯效；干預(yù)前后iPTH指標值降低超過25%，判斷為有效；干預(yù)前后iPTH指標值降低不足25%，判斷為無效[5]。顯效+有效=總有效。

（3）比較兩組腎功能指標：通過全自動生化檢測儀患者血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、肌酐（Serum Creatinine ，Scr）等腎功能指標[6]。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，（P＜0.05）為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 治療前后實驗室檢查指標比較

治療后，患者iPTH、血磷、ALP、鈣磷乘積等指標均顯著降低，血鈣明顯升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療效果分析

40例患者中，顯效24例，占比60.00%，有效16例，占比40.00%，治療總有效率為100.00%（40/40）。

2.3 治療前后腎功能指標比較

BUN、Scr治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

3討論

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進是一種血液透析期間高風險性的并發(fā)癥問題。在疾病發(fā)展惡化過程中，患者的高鈣血癥與高磷血癥風險均明顯提升，這也是活性維生素D類藥物治療所無法有效調(diào)控的，甚至發(fā)展成為難治性SHPT，最終采取甲狀旁腺切除術(shù)或次全切除術(shù)等來進行治療[7]。然而，因MHD給予手術(shù)方案治療會面臨比較大的風險，部分患者合并多種疾病進一步加重手術(shù)風險，或者有手術(shù)禁忌證等，而不能選擇手術(shù)治療。

PTX手術(shù)技術(shù)相對要求高，目前很多醫(yī)院不能開展[8]。補充維生素D是以往臨床上比較常用的疾病治療方法，但從臨床實踐結(jié)果來看，這一方法的治療效果存在明顯的局限性。研究證實，西那卡塞聯(lián)合骨化三醇的治療方法用于SHPT的治療效果顯著，有利于患者體內(nèi)鈣磷含量的提升，進而提升藥物治療的安全性[9～10]。但是，SHPT病變發(fā)展到后期，各種活性維生素D類藥物常常難以控制患者的高鈣血癥和高磷血癥，即成為難治性SHPT，最終不得不采取甲狀腺胖切除術(shù)治療。目前臨床上甲狀腺胖切除術(shù)或次全切除術(shù)，但臨床中優(yōu)于MHD患者手術(shù)風險大，諸多并發(fā)癥已不容忽視，加之PTX手術(shù)技術(shù)要求高，故目前并不容易推廣。

本研究證實，聯(lián)合方案治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的總有效率為100.00%，治療后的iPTH、ALP、血磷、鈣磷乘積等指標均顯著降低，血鈣明顯升高， BUN、Scr治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此可見，骨化三醇能夠補充活性維生素D3，進而對人體鈣與骨細胞的活性形成有效調(diào)節(jié)。鹽酸西那卡塞用于甲狀旁腺相關(guān)疾病的治療，通常是以鈣受體調(diào)節(jié)為基礎(chǔ)的，可抑制甲狀旁腺素生成，糾正人體鈣磷代謝障礙[11～12]。

骨化三醇屬于一種應(yīng)用率較高的維生素 D 補充藥，其藥物治療機制在于對人體的鈣平衡狀態(tài)進行調(diào)節(jié)，增加維生素D含量，從而強化骨細胞的活性，最終達到臨床治療的作用，同時，藥物有效成分也有利于腸道和腎臟近曲小管的鈣質(zhì)吸收率，改善iPTH分泌紊亂和鈣磷代謝異常狀態(tài)，隨著給藥劑量的增加，患者的甲狀旁腺細胞增殖速度也會直接提升。

鹽酸西那卡塞屬于鈣敏感受體激動劑的一種，藥物有效成分可以與鈣受體相融合，作用于甲狀旁細胞表面部分，獲得更好鈣物質(zhì)吸收效果，對于iPTH 的合成與分泌過程也可以產(chǎn)生直接的抑制作用，并實現(xiàn)鈣磷的有效代謝。西那卡塞還能夠抑制骨骼損傷問題，對骨-礦物質(zhì)的代謝紊亂狀態(tài)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進而降低心血管和軟組織鈣化發(fā)生率[13]。

雖然西那卡塞的上市避免了很多患者PTX的風險，但從目前的臨床治療效果研究顯示，對藥物治療無效的SHPT，尤其是已合并甲狀腺旁腺瘤形成的患者，PTX仍是公認的最有效治療方式，在控制iPTH和堿性磷酸酶水平這兩方面差異尤為明顯；在治療費用方面，PTX在治療療效的費用方面要優(yōu)于長期使用西那卡塞的患者。西那卡塞更適合應(yīng)用于PTX術(shù)后的持續(xù)性SHPT和SHPT復(fù)發(fā)時，可避免二次手術(shù)。

綜上所述，維持性血液透析治療期間，患者面臨較高的SHPT風險，針對這類患者實施藥物聯(lián)合方案治療不僅能夠有效防控相應(yīng)的并發(fā)癥，還能保證維持性血液透析治療的順利進行，提升治療效果，改善鈣磷失衡狀態(tài)，最大限度地保證患者治療安全。但本研究也存在一定的局限性，樣本量比較小，且為單中心樣本，觀察時間短，今后將增加樣本量，擴大觀察范圍，進一步探討維持性血液透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者應(yīng)用西那卡塞結(jié)合骨化三醇治療的臨床效果

參考文獻

[1] 徐彩棉，夏國宏，李軼潔，等.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇注射液治療維持性血液透析患者中重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果觀察[J].臨床誤診誤治，2021，34（2）：19-24.

[2] 吳大為，劉睿揚，方琴.西那卡塞聯(lián)合小劑量的骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果研究[J].當代醫(yī)藥論叢，2020，18（9）：152-153.

[3] 梁釗雄.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療MHD繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的效果分析[J].北方藥學，2020，17（1）：52-53.

[4] 齊雪婷，馬志剛，盧守燕，等.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效[J].臨床薈萃，2020，35（4）：348-352.

[5] 周靜，張欣，張彩蘭.西那卡塞對維持性腹膜透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者冠狀動脈鈣化的保護作用[J].南昌大學學報（醫(yī)學版），2021，61（1）：61-64，82.

[6] 于茜，朱晗玉，龍玲玲，等.骨化三醇口服或靜脈給藥聯(lián)合西那卡塞治療維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2020，34（7）：678-682.

[7] 趙俊麗，張婷，閔丹燕，等.維持性血液透析患者血清骨硬化蛋白與冠狀動脈鈣化及心血管事件的關(guān)系[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2020，29（3）：208-214.

[8] 于茜，朱晗玉，龍玲玲，等.骨化三醇口服或靜脈給藥聯(lián)合西那卡塞治療維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2020，34（7）：678-682.

[9] 劉明亮，楊娜.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療維持性血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（4）：13-14.

[10] 劉敏，熱孜萬古力·阿帕爾，郭杰.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療尿毒癥血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床研究[J].藥物評價研究，2020，43（10）：2077-2080.

[11] 徐彩棉，夏國宏，李軼潔，等.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇注射液治療維持性血液透析患者中重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果觀察[J].臨床誤診誤治，2021，34（2）：19-24.

[12] 張林，李勝開.西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療腎性繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2021，49（8）：952-955.

[13] 王輝，王云.骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效[J].中國血液凈化，2019，18（1）：8-11.