江澤瑩 羅丹谷 王姣麗 王安婷 黃燕娟 申維璽

(南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院腫瘤科,廣東省深圳市 518101)

癌因性疲勞是癌癥患者常見的并發(fā)癥之一,也是影響患者康復信念的不利因素[1-2]。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡-癌因性疲勞指南將癌因性疲勞定義為一種痛苦的、持續(xù)的、主觀的、有關軀體、情感或認知方面的疲乏感或疲憊感,與近期的活動量無關,與癌癥或癌癥的治療有關,并且影響患者的日常生活[3]。目前,針對癌癥及癌因性疲勞的治療已進入綜合治療時代,化療是最普遍的一種治療方法,但大多數(shù)化療藥物在輸注過程中可因各種原因而外滲或滲透到皮下組織,導致療效不佳。因此,研發(fā)新藥物、新技術、新方法并結合全身化療以提高療效,是目前急需解決的問題。低頻超聲透藥技術是通過特定的物理學方法使藥物透過皮膚進入機體組織和器官,在靶區(qū)內形成局部藥物富集,并促使藥物分子向細胞內轉運,直接發(fā)揮藥物的治療作用,達到靶位治療的目的。穴位是臟腑經(jīng)絡之氣血輸注或出入的特殊部位,穴位針刺治療有助于提高癌因性疲勞的療效[4]。中醫(yī)將癌因性疲勞歸納為“虛勞”范疇,建議通過外界刺激來誘發(fā)機體生物效應,糾正負面影響[5]。基于上述觀點,本研究探討超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩治療癌因性疲勞患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1—10月在我院治療的100例癌因性疲勞患者作為研究對象。納入標準:符合2018版美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡-癌因性疲勞指南[3]中的癌因性疲勞診斷標準;治療部位皮膚無破損;預期生存期>6個月;入組后近7 d內無全身感染;Karnofsky功能狀態(tài)(Karnofsky Performance Status,KPS)評分>70分。排除標準:其他病癥引起乏力的患者,以及合并嚴重心力衰竭、心律失常的患者;合并呼吸衰竭、腦出血、腦梗死急性期的患者;老年性癡呆患者;植入心臟起搏器和人工心臟瓣膜及支架的患者;入組后近7 d有流感或麻疹等傳染性疾病的患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組,每組50例。兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),具有可比性,見表1。入組患者均簽署知情同意書,本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:按照醫(yī)囑給予化療及常規(guī)對癥支持治療。同時,口服醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207),10 mg/次,3～4次/d,療程為7 d。

1.2.2 觀察組:在對照組治療方案的基礎上給予超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩治療。(1)超聲靶位透藥療法。采用培元抗癌方進行超聲靶位透藥治療,藥方組成包括生黃芪30 g、玄參20 g、炒白術20 g、生杜仲15 g、姜半夏15 g、砂仁10 g、炒麥芽12 g、補骨脂15 g、女貞子15 g、陳皮10 g、王不留行12 g,將上述藥物煎好后配制成2 mL液體劑型備用。取中脘穴和足三里穴,避開腫瘤部位,確認局部皮膚完整無損傷后清潔局部皮膚。囑患者取坐位或臥位,操作者將1 mL配制好的液體劑浸入每個凝膠片(東莞市荃鼎醫(yī)療用品有限公司)內,然后將凝膠片黏合至治療探頭,置于相應穴位,選定治療參數(shù)后開始治療。所用儀器為UE200A型超聲電導儀(荊門杉源醫(yī)療科技有限公司,產(chǎn)品注冊證號:鄂械注準20182232524號),治療參數(shù)為超聲頻率1 mHz、峰值功率300 mW/cm2、脈沖有效功率100 mW/cm2、作用面積12 cm2。每次治療時間30 min,2次/d。(2)中醫(yī)穴位按摩。 選擇太陽穴、風池穴、三陰交、足三里、涌泉穴進行治療。囑患者取平臥位或坐位后,操作者用雙手拇指以順時針、逆時針方向按揉患者太陽穴各2 min,隨后以大拇指按壓風池穴2 min,以循壓法按壓三陰交、足三里各3 min,以搓推法按壓涌泉穴3 min,按摩過程中注意力度由輕至重,以患者感到酸、脹、麻為宜,1次/d,10 min/次。以上操作均由專職操作人員完成,療程均為7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 癌因性疲勞程度:于治療前和治療7 d后,采用中文版簡易疲勞量表[6]評估患者的癌因性疲勞程度。該量表包括綜合疲乏程度和綜合疲乏影響兩個維度,前者包括疲勞程度、過去24 h疲勞程度、通常疲勞程度3個條目,后者包括疲勞對情緒、活動、日常工作、行走能力、享受生活、人際關系的影響6個條目。每個維度的各項條目均以0～10分計分,各條目得分之和的平均值為量表總分,總分范圍為0～10分,總分越高表示自覺疲勞感越強,總分≥7分則為嚴重疲乏。

1.3.2 厭食情況:于治療前和治療7 d后,采用埃德蒙頓癥狀評估量表(Edmonton Symptom Assessment Scale,ESAS)[7]評價患者的厭食情況,該系統(tǒng)包括疼痛、疲乏、嗜睡、惡心、食欲不振、氣短、抑郁、焦慮、幸福感下降9項內容,總分范圍為0～10分,得分越高表示癥狀越明顯。

1.3.3 生活質量:于治療前和治療7 d后,采用癌癥治療功能評估疲乏量表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Fatigue,FACT-F)[8]評價患者的生活質量現(xiàn)狀,該量表有5個維度(身體狀況、功能狀況、情感狀況、社會狀況、附加狀況),共40個條目。每個條目均采用5級評分法進行評分,其中0分表示一點也不,1分表示有一點,2分表示有些,3分表示相當,4分表示非常,總分范圍為0～160分。量表總分越高,說明生活質量越好。

1.3.4 臨床療效:治療結束后7 d參照《中藥新藥臨床研究指導原則:試行》[9]計算療效指數(shù)(尼莫地平法),療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。根據(jù)癥狀改善情況及療效指數(shù)評估臨床療效。其中,治愈指癥狀消失,療效指數(shù)≥90.0%;顯效指癥狀明顯改善,70.0%≤療效指數(shù)<90.0%;有效指癥狀有所減輕,30.0%≤療效指數(shù)<70.0%;無效指癥狀無改善,療效指數(shù)<30.0%?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應:觀察治療期間患者不良反應發(fā)生情況,包括失眠、頭暈或頭痛、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內治療前后的比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者的癌因性疲勞程度、厭食情況、生活質量的比較 治療前,兩組患者的簡易疲勞量表總分、ESAS總分、FACT-F總分差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者的簡易疲勞量表總分、ESAS總分均低于治療前,FACT-F總分高于治療前,且觀察組患者的簡易疲勞量表總分、ESAS總分均低于對照組,FACT-F總分高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者簡易疲勞量表總分、ESAS總分、FACT-F總分的比較(x±s,分)

2.2 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者的總有效率高于對照組(χ2=3.934,P=0.047)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較 [n(%)]

2.3 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況的比較 治療期間,觀察組共有3例(6.00%)患者出現(xiàn)不良反應,對照組共有12例(24.00%)出現(xiàn)不良反應,觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組(χ2=6.353,P=0.012)。見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況的比較 [n(%)]

3 討 論

癌因性疲勞的發(fā)生機制涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多個系統(tǒng),具體機制尚不明確。有研究顯示,超過60.21%的腫瘤患者伴有不同程度的癌因性疲勞,嚴重時可影響患者機體功能,且難以通過短時間休息得到自我緩解[10]。既往有關癌因性疲勞的研究側重于護理干預和疾病管理,其中干預模式包括體育鍛煉、心理疏導等,但缺乏針對性強、特異性高的治療措施。有研究顯示,相比普通疲勞感,癌因性疲勞有程度重、周期長、影響廣等多重特征[11],探討癌因性疲勞的有效治療手段具有深遠的意義。

中醫(yī)穴位的透皮給藥治療是以中醫(yī)經(jīng)絡理論為基礎的物理治療技術,以超聲波等為主要動力促使藥物透過體表經(jīng)穴位吸收,并通過經(jīng)絡運行至全身,到達體內病變部位,從而提高相關臟腑的藥物濃度,在藥物與經(jīng)絡穴位效應的雙重作用下調節(jié)臟腑機能,直接發(fā)揮治療作用[12-13]。超聲電導儀的動力是基于低頻超聲波,通過電致孔、超聲空化等技術改變細胞膜及組織膜脂質顆粒的排序,形成水性孔道,使藥物透過皮膚被吸收,利用超聲波的對流轉運作用和輻射作用,驅動藥物沿生物通道透過皮膚、組織和包膜進入病變組織,定向、定量、定速地在相應靶組織維持一定的藥物濃度,提高藥物的生物利用度[14-16]。

對人體特定的穴位進行按摩可以激發(fā)經(jīng)絡之氣,具有調整機能、通經(jīng)活絡、扶正祛邪之功。按摩太陽穴、風池穴可調節(jié)全身陰陽氣血平衡,且對腦部脈絡氣機與血運具有調理作用;按壓三陰交具有平補平瀉的作用,可有效治療失眠;按摩足三里具有補中益氣、扶正祛邪、通經(jīng)活絡、調理脾胃、調節(jié)機體免疫力的作用;按壓涌泉穴具有提高機體免疫力、抗疲勞的作用,可治療眩暈、失眠等病癥。 癌因性疲勞是患者因局部病癥而產(chǎn)生的整體反應,“實”為痰熱瘀毒等有形的實邪,“虛”則為臟腑氣血陰陽虧虛,外在表現(xiàn)為實邪耗傷元氣,并可能會阻塞經(jīng)脈通道,隨著病情進展,可直接影響氣血津液精的化生、輸布和相互轉化,最終引發(fā)三焦氣化失司、臟腑功能失調、氣血陰陽虧虛等情況。而經(jīng)絡系統(tǒng)有運行氣血,調整虛實,抗御病邪作用。基于超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩的功效,本研究采用上述兩種方法聯(lián)合治療觀察組患者,結果顯示觀察組的癌因性疲勞、厭食情況、生活質量改善情況均優(yōu)于對照組,總有效率高于對照組(均P<0.05),表明采用超聲靶位透藥聯(lián)合中醫(yī)穴位治療癌因性疲勞患者的臨床效果優(yōu)于常規(guī)治療。分析原因可能為培元抗癌方可調整機體虛實氣血,通過超聲儀將藥物導入固定穴位上,中藥和穴位可發(fā)揮協(xié)同作用,能更好地發(fā)揮藥效,增強治療效果;穴位按摩能夠調理氣血運行,通經(jīng)活絡,改善臟腑功能。故兩者聯(lián)合應用可獲得更好的抗疲勞效果。本研究結果還顯示,觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組(P<0.05),提示超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩治療癌因性疲勞并未增加不良反應,原因可能是穴位給藥屬于“內病外治”,避免了口服給藥導致的消化系統(tǒng)不良癥狀。

綜上所述,超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩可以改善癌因性疲勞患者的疲勞癥狀、厭食情況,提高患者的生活自理能力,降低不良反應發(fā)生率,臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療。但本研究未對患者免疫相關指標等進行分析,該治療方案是否可通過改善患者的免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用仍有待進一步研究。