胡煉，盧玉云，楊娟，黎勇強(qiáng)

江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院，江西 南昌 330100

睡眠障礙作為臨床常見疾病，其病因涉及環(huán)境、心理、社會(huì)等多因素，容易引發(fā)乏力、頭痛等癥狀，影響認(rèn)知功能及心理狀況，嚴(yán)重可能會(huì)引發(fā)心血管疾病，降低患者生活質(zhì)量。目前，睡眠障礙的治療主要以藥物為主，其中右佐匹克隆片為常用非苯二氮?類藥物，其可結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)γ 氨基丁酸受體復(fù)合物，減弱中樞神經(jīng)興奮性，從而改善睡眠狀況，但研究［2］發(fā)現(xiàn)，該藥物單獨(dú)應(yīng)用療效不達(dá)預(yù)期［1］。中醫(yī)將睡眠障礙歸“不寐”范疇，認(rèn)為其病因與心腎不交、陰陽(yáng)失調(diào)有關(guān)，治療需以調(diào)節(jié)陰陽(yáng)、滋陰養(yǎng)腎等為主。烏靈膠囊作為臨床治療失眠常用中成藥，其具有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神等作用，且已有研究［3］證實(shí)該藥物具有較好治療效果。本研究旨在探討烏靈膠囊聯(lián)合右佐匹克隆片治療睡眠障礙的效果及對(duì)睡眠監(jiān)測(cè)參數(shù)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院2020 年1 月至2023年1 月收治的睡眠障礙患者94 例，根據(jù)患者入院號(hào)，單號(hào)設(shè)對(duì)照組、雙號(hào)設(shè)研究組，各組均47 例。對(duì)照組男26 例，女21 例；年齡范圍21～75 歲，年齡（48.62±3.85）歲；病程范圍2～17 個(gè)月，病程（9.46±2.18）個(gè)月。研究組男24 例，女23 例；年齡范圍20～77 歲，年齡（48.79±3.84）歲；病程范圍2～17 個(gè)月，病程（9.52±2.16）個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比（P＞0.05），有可對(duì)比性。本研究經(jīng)江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：睡眠障礙符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；年齡范圍18～80 歲；認(rèn)知、意識(shí)正常；患者知情同意研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重軀體疾病者；合并腫瘤者；合并精神障礙者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；繼發(fā)性睡眠障礙者；有酒精、藥物依賴史者；哺乳或妊娠期患者；入組前1 個(gè)月服用相關(guān)藥物治療者。

1.3 方法

對(duì)照組予右佐匹克隆片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120001，規(guī)格：3 mg）口服，3 mg/次，1 次/天，于睡前服用。研究組予烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048，規(guī)格：每粒裝0.33 g）聯(lián)合右佐匹克隆片治療，右佐匹克隆片用法、用量同對(duì)照組；烏靈膠囊3 粒/次，3 次/天。兩組治療周期均為4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］評(píng)價(jià)療效，睡眠深，醒后精力好，夜間睡眠時(shí)間＞6 h 為治愈；睡眠障礙癥狀改善，夜間睡眠時(shí)間相比治療前增加≥3 h 為顯效；睡眠障礙癥狀好轉(zhuǎn)，夜間睡眠時(shí)間相比治療前增加，但增加時(shí)間＜3 h 為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）睡眠質(zhì)量：治療前、后，兩組均用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）［6］評(píng)價(jià)，量表涵蓋日間功能、入睡時(shí)間等7 項(xiàng)，各項(xiàng)均以4 級(jí)計(jì)分，分值范圍0～21 分，分值越高則睡眠質(zhì)量越差。（3）神經(jīng)遞質(zhì)水平：治療前、后，兩組均采集空腹肘靜脈血4 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：10 min）取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平。（4）睡眠檢測(cè)參數(shù)：治療前、后，兩組均行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，記錄睡眠潛伏期（SL）、快速眼動(dòng)期（REM）、覺醒時(shí)間（ATA）等參數(shù)。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［例（%）］

2.2 睡眠質(zhì)量

兩組治療4 周PSQI 評(píng)分均較治療前低，且研究組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PSQI評(píng)分對(duì)比（） 分

表2 兩組PSQI評(píng)分對(duì)比（） 分

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平

兩組治療4 周SP 水平較治療前降低，NPY 水平較治療前升高，且研究組變化明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比（） μg/mL

表3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比（） μg/mL

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 睡眠監(jiān)測(cè)參數(shù)

兩組治療4 周SL、ATA 較治療前降低，REM較治療前升高，且研究組變化明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組睡眠監(jiān)測(cè)參數(shù)對(duì)比（）

表4 兩組睡眠監(jiān)測(cè)參數(shù)對(duì)比（）

注：相比治療前，aP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［例（%）］

3 討論

睡眠障礙作為臨床常見、多發(fā)疾病，其主要以睡眠質(zhì)量下降為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)治療，容易導(dǎo)致情緒異常，增加精神障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且會(huì)影響機(jī)體代謝功能，引發(fā)心腦血管疾病。調(diào)查［7］顯示，睡眠障礙發(fā)生率高達(dá)38.2%，且受多因素影響，近年來(lái)發(fā)病率逐年增加。

目前，睡眠障礙治療藥物種類較多，右佐匹克隆片為環(huán)吡咯銅類化合物，其具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、肌松等作用，且服藥后起效快，不良反應(yīng)少，對(duì)日間精神活動(dòng)無(wú)影響［8］。右佐匹克隆可結(jié)合苯二氮卓類γ 氨基丁酸受體復(fù)合物，作用于AGBA 受體，降低中樞神經(jīng)興奮性，從而起到鎮(zhèn)靜作用，且可調(diào)節(jié)睡眠潛伏期，從而改善入睡困難癥狀［9］。中醫(yī)認(rèn)為睡眠障礙屬“不寐”范疇，其病機(jī)在于氣血虧虛致使臟腑受損，肝腎不足，陰陽(yáng)失衡，從而造成大腦失養(yǎng)，失眠健忘，治療原則在于調(diào)和陰陽(yáng)、補(bǔ)益肝腎等［10］。烏靈膠囊為中成藥制劑，其主要從烏靈菌中提取而來(lái)，具有補(bǔ)腎、安神、健腦等作用［11］。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率較對(duì)照組高，PSQI 評(píng)分較對(duì)照組低，說(shuō)明烏靈膠囊聯(lián)合右佐匹克隆片治療睡眠障礙效果較好，利于改善患者睡眠質(zhì)量。烏靈膠囊、右佐匹克隆片聯(lián)合治療，可利用其補(bǔ)腎健腦、安神、降低中樞神經(jīng)興奮性等不同作用機(jī)制發(fā)揮治療效果，且可協(xié)同增益，從而提高整體療效，更好地改善患者睡眠質(zhì)量。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙與神經(jīng)遞質(zhì)水平紊亂有關(guān)。SP、NPY 為反映中樞神經(jīng)功能主要神經(jīng)遞質(zhì)，其中SP 為興奮類神經(jīng)遞質(zhì)，可促使患者清醒；NPY 可起到催眠、鎮(zhèn)靜作用［12］。本研究結(jié)果顯示，研究組治療4 周SP水平、SL、ATA 較對(duì)照組低，NPY 水平、REM 較對(duì)照組高，說(shuō)明烏靈膠囊聯(lián)合右佐匹克隆片治療睡眠障礙能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善睡眠監(jiān)測(cè)參數(shù)。烏靈膠囊中烏靈菌粉提取物可增加腦組織谷氨酸攝取作用，提高谷氨酸脫氫酶活性，促使抑制性神經(jīng)遞質(zhì)合成，從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，增強(qiáng)中樞鎮(zhèn)靜作用［13］；同時(shí)，聯(lián)合右佐匹克隆片治療可選擇性作用于AGBA 受體，降低中樞興奮性，從而更好地調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善睡眠監(jiān)測(cè)參數(shù)。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明烏靈膠囊與右佐匹克隆片聯(lián)合用藥安全性好，考慮未來(lái)可將二者聯(lián)合用于睡眠障礙治療。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合右佐匹克隆片治療睡眠障礙效果較好，可提高睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善睡眠監(jiān)測(cè)參數(shù)，且不良反應(yīng)少。