田雪麗

周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000

小兒肺炎是由病毒、細(xì)菌等病原體引起的肺部炎癥，以呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽等為主要癥狀，多發(fā)于季節(jié)交替之時(shí)［1］。若未能及時(shí)進(jìn)行診治，小兒肺炎除呼吸系統(tǒng)外，還會(huì)累及心臟、消化等多個(gè)重要系統(tǒng)，甚至危及患兒生命。目前，臨床常采用抗病毒、抗菌、止咳化痰等常規(guī)對(duì)癥治療，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素，菌株易產(chǎn)生耐藥性，且不良反應(yīng)較多，影響治療效果［2］。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床逐漸凸顯出優(yōu)勢(shì)，已成為治療小兒肺炎的重要手段［3］。中醫(yī)定向透藥療法是利用熱傳導(dǎo)原理，將藥物直接作用于經(jīng)絡(luò)、穴位，從而起到養(yǎng)生保健作用［4］。風(fēng)熱犯肺是小兒肺炎最常見(jiàn)的證型，麻杏石甘湯以甘草、麻黃、杏仁、生石膏為主，隨證加減，主治身熱喘咳、肺中熱盛，能有效緩解患兒臨床癥狀［5］。本研究選取100 例風(fēng)熱犯肺型肺炎患兒，旨在探討麻杏石甘湯聯(lián)合中醫(yī)定向透藥的作用機(jī)制及其有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年10 月周口市中醫(yī)院收治的風(fēng)熱犯肺型肺炎患兒100 例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=50）、研究組（n=50）。對(duì)照組男女構(gòu)成比為28/22；年齡范圍3～12 歲，年齡（8.16±1.72）歲；病程范圍1～5 d，病程（3.14±0.65）d；入院體溫范圍37.8～39.5 ℃，入院體溫（38.54±0.32）℃。研究組男女構(gòu)成比為26/24；年齡范圍3～12 歲，年齡（7.88±1.84）歲；病程范圍1～6 d，病程（3.32±0.73）d；入院體溫范圍37.6～39.7 ℃，入院體溫（38.50±0.36）℃。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，憋喘、發(fā)熱、肺部濕啰音，起病急驟，肺部X 線(xiàn)檢查顯示斑片狀陰影；符合中醫(yī)風(fēng)熱犯肺型肺炎辨證標(biāo)準(zhǔn)［7］，頭痛咽痛，發(fā)熱畏寒，咳嗽痰黃黏，氣急喘息，舌邊尖紅，苔黃，脈浮數(shù)；年齡范圍3～12 歲；病毒性或細(xì)菌性感染者；均為社區(qū)獲得性肺炎。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、腦等功能障礙者；造血系統(tǒng)障礙者；伴有支氣管哮喘者；既往存在精神病史者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；合并惡性腫瘤者；酸堿平衡及水電解質(zhì)紊亂者。

1.3 倫理學(xué)考量

研究經(jīng)周口市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；入選病例監(jiān)護(hù)及診治均嚴(yán)格依據(jù)臨床指南相關(guān)原則；患兒監(jiān)護(hù)人知情本研究程序、目的及風(fēng)險(xiǎn)，簽署書(shū)面同意書(shū)；研究過(guò)程保護(hù)入選病例的個(gè)人隱私及診療機(jī)密；研究遵循《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》［8］等相關(guān)規(guī)定。

1.4 方法

入院后，所有患兒均予以營(yíng)養(yǎng)支持、退熱、化痰、維持水電解質(zhì)平衡、止咳等基礎(chǔ)對(duì)癥治療，同時(shí)依據(jù)患兒感染情況予以抗病毒治療或抗菌治療。

對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用中醫(yī)定向透藥治療，取金銀花、川貝母、杏仁、麻黃、生石膏，研磨后加入鮮姜汁、蜂蜜，混合攪拌成膏狀，密封儲(chǔ)存，每次取3～5 g制成穴位敷貼，敷于左右雙側(cè)肺俞穴，用中醫(yī)定向透藥儀（JBR-1B 型，西安金佰潤(rùn)醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行透藥治療，30 min/次，2 次/天。

研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用麻杏石甘湯聯(lián)合中醫(yī)定向透藥治療。麻杏石甘湯：甘草6 g，炙麻黃6 g，生石膏18 g，杏仁9 g。肺熱汗出者，加桑白皮6 g，黃芪6 g，同時(shí)增加生石膏用量；惡寒無(wú)汗者，加鮮蘆根6 g，紫蘇葉6 g，薄荷6 g，同時(shí)減少生石膏用量；痰多氣急者，加葶藶子6 g，枇杷葉6 g，紫菀6 g。加水煎煮至200 mL/劑，3～6 歲：50 mL/次；7～12 歲：100 mL/次。2 次/天，早晚分服。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）觀察記錄兩組發(fā)熱、咳嗽、咽痛、肺部啰音消失時(shí)間。（2）治療前、治療7 天后依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］計(jì)算中醫(yī)證候積分，包括頭痛咽痛、發(fā)熱畏寒、咳嗽、氣急喘息，按照嚴(yán)重程度依次分為正常（0 分）、輕度（2 分）、中度（4 分）、重度（6 分），分?jǐn)?shù)與嚴(yán)重程度成正比。（3）治療前、治療7 天后采集患兒靜脈血5 mL，置于肝素鈉抗凝管，以3 000 r/min 離心10 min，取上清移入離心管，采用雙抗體夾心法測(cè)定可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）水平，試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物公司；放射免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，其中IL-6 試劑盒由BD 公司提供，TNF-α 試劑盒由上?？道缮锟萍加邢薰咎峁?，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。（4）觀察比較兩組治療期間惡心、嘔吐、食欲不振發(fā)生率。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照中醫(yī)癥候積分，療效指數(shù)＝（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，痊愈：療效指數(shù)≥90%，體溫恢復(fù)正常，肺部X 線(xiàn)檢查無(wú)病灶；顯效：70%＜療效指數(shù)＜90%，體溫基本恢復(fù)正常，肺部X 線(xiàn)檢查病灶基本吸收；有效：40%＜療效指數(shù)≤70%，體溫有所好轉(zhuǎn)，肺部X 線(xiàn)檢查病灶部分吸收；無(wú)效：療效指數(shù)≤40%，體征未改善或病情加重。總有效率=1-無(wú)效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，建立EXCEL 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行常規(guī)邏輯檢錯(cuò)，中醫(yī)癥狀積分、血清因子等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)，療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)＜1，F(xiàn)isher's 精確檢驗(yàn)，理論頻數(shù)≥1 且≤5，用校正檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組臨床總有效率96.00%高于對(duì)照組82.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間

研究組發(fā)熱、咳嗽、咽痛、肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（） d

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（） d

2.3 中醫(yī)證候積分

治療后研究組頭痛咽痛、發(fā)熱畏寒、咳嗽、氣急喘息評(píng)分降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（） 分

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 血清IL-6、TNF-α、suPAR、G-CSF 水平

治療后研究組血清IL-6、TNF-α、suPAR、G-CSF水平較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清IL-6、TNF-α、suPAR、G-CSF水平比較（）

表4 兩組血清IL-6、TNF-α、suPAR、G-CSF水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

中醫(yī)學(xué)將小兒肺炎歸屬于“肺炎喘嗽”等范疇，其病因病機(jī)不外乎內(nèi)、外兩個(gè)方面，小兒乃稚陽(yáng)稚陰之體，肺臟嬌嫩，后天失養(yǎng)以致衛(wèi)外不固，加之外感風(fēng)邪六淫，寒溫失調(diào)，風(fēng)邪侵襲肺腑，致使肺氣阻痹，伏痰蘊(yùn)結(jié)而發(fā)?。?0］?！胺沃鳉?，司呼吸”，乃嬌臟，開(kāi)竅于鼻，與外界相通，且不耐寒熱，易受風(fēng)熱之邪入侵，致肺氣郁閉，煉液成痰，肅降無(wú)權(quán)，即形成風(fēng)熱犯肺證。故治則應(yīng)以清熱化痰、辛涼宣肺為主。

中醫(yī)定向透藥屬于外治療法，金銀花消炎退腫、清熱解毒，川貝母散結(jié)消痹、清熱潤(rùn)肺，該療法將中醫(yī)敷貼與現(xiàn)代物理理療儀相結(jié)合，能準(zhǔn)確將藥物滲透到經(jīng)絡(luò)臟腑，發(fā)揮調(diào)理陰陽(yáng)作用，且能避免注射、用藥的痛苦，有利于增強(qiáng)患兒治療依從性。但在療效上具有一定局限性，不能快速緩解患兒氣促、肺熱等癥狀。張鳳仙［11］將麻杏石甘湯聯(lián)合中醫(yī)定向透藥應(yīng)用至風(fēng)熱犯肺證患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率較對(duì)照組顯著提高，臨床癥狀較對(duì)照組明顯改善，與本研究結(jié)論一致。麻杏石甘湯于《傷寒論》中早有記載，組方中生石膏透邪解肌、泄熱生津；麻黃能解表散邪、平喘宣肺，二者相輔相成，共為君藥。甘草補(bǔ)氣和中，杏仁平喘降氣，與麻黃生石膏合用宣降相應(yīng)、協(xié)同清肅，共奏清熱化痰、辛涼宣肺之效。隨證加減，紫菀、枇杷葉能降氣化痰；桑白皮、黃芩能傾瀉肺熱；鮮蘆根、薄荷、紫蘇葉等化痰生津、清利頭目，具有更強(qiáng)證型針對(duì)性，從而快速緩解患兒臨床癥狀。研究［12］表明，麻黃不僅能通過(guò)調(diào)節(jié)大腦皮層功能而調(diào)節(jié)體溫中樞，改善臨床癥狀，還可解除支氣管痙攣，改善肺部通氣功能；杏仁提取物能松弛支氣管平滑肌，抑制咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用；生石膏中硫酸鈣可降低肺部毛細(xì)血管通透性，具有抗水腫、抗炎等效果；甘草與腎上腺皮質(zhì)激素作用類(lèi)似，能抗過(guò)敏、抗炎，抑制平滑肌。因此，麻杏石甘湯聯(lián)合中醫(yī)定向透藥能互補(bǔ)協(xié)作，共同抗菌消炎、鎮(zhèn)咳定喘、清熱疏風(fēng)。

目前，肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但研究指出［13-14］，炎癥反應(yīng)在小兒肺炎的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。在肺炎病原體侵入患兒機(jī)體后，機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致肺泡內(nèi)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞大量釋放IL-6、TNF-α 等多種炎性因子，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)一步加重機(jī)體炎癥反應(yīng)及組織損傷。suPAR 可介導(dǎo)炎癥細(xì)胞趨化、黏附、遷移、信號(hào)傳導(dǎo)等作用，可反映免疫系統(tǒng)激活程度及炎癥反應(yīng)狀態(tài)。G-CSF 是巨噬細(xì)胞生成的糖蛋白，能促進(jìn)粒細(xì)胞分化、成熟，是促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)及非特異性免疫反應(yīng)的重要物質(zhì)。上述物質(zhì)均可有助于評(píng)估肺炎患兒預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清IL-6、TNF-α、suPAR、G-CSF 水平明顯低于對(duì)照組，表明麻杏石甘湯能抑制炎癥因子表達(dá)，減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，與狄雯雯等［15］觀點(diǎn)相同。中醫(yī)藥具有多組分、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，麻杏石甘湯中的麻黃提取物對(duì)病毒神經(jīng)氨酸酶活性具有強(qiáng)抑制作用，可減少感染細(xì)胞中病毒的釋放與擴(kuò)散，從而抑制炎癥反應(yīng)，阻斷病情發(fā)展，同時(shí)，杏仁中的苦杏仁油能抑制肺部肺炎球菌的生長(zhǎng)繁殖，緩解肺部炎癥。此外，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)麻杏石甘湯聯(lián)合中醫(yī)定向透藥治療風(fēng)熱犯肺型肺炎具有一定安全性。

綜上所述，麻杏石甘湯聯(lián)合中醫(yī)定向透藥治療小兒風(fēng)熱犯肺型肺炎，療效顯著，能促進(jìn)患兒臨床癥狀改善，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，且治療方案安全可靠。但本研究取樣中心單一、樣本量較小，結(jié)果可能存在偏倚，需從多中心取樣，并擴(kuò)大樣本量，以進(jìn)一步探討本研究結(jié)論的可靠性。