楊術(shù)生，董爭華，周愛萍，吳秋妹，方歡英

（1.同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院，上海 200123；2.上海市楊浦區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 200090）

蕁麻疹是一種以瘙癢性風(fēng)團(tuán)和（或）血管性水腫為特征的臨床常見皮膚病，15%～20%的人一生中至少發(fā)作過一次蕁麻疹[1]。根據(jù)病程和臨床特點，蕁麻疹可分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹。據(jù)報道25%的急性蕁麻疹患者可能發(fā)展為慢性蕁麻疹[2]。蕁麻疹會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]，尤其是慢性蕁麻疹反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，據(jù)報告慢性蕁麻疹終生患病率約為0.5%～5%[4]。蕁麻疹的病因復(fù)雜，食物和吸入性過敏原通常被認(rèn)為是引起蕁麻疹的主要原因[5]。臨床治療和預(yù)防蕁麻疹首先要尋找過敏原，而測定過敏原特異性免疫球蛋白E（sIgE）抗體對蕁麻疹的診斷和治療有重要意義[6]。為了進(jìn)一步了解蕁麻疹的致病因素以及過敏原sIgE 檢測在急、慢性蕁麻疹診治中的價值，本研究通過比較和分析成人急、慢性蕁麻疹患者血清進(jìn)行過敏原sIgE 水平的差異，從而為此類疾病的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 563 例蕁麻疹病例均來自2017 年1 月—2020 年11 月本院皮膚科門診，男性219 例，女性344 例；年齡19～83 歲，平均（41.13±14.47）歲。其中急性蕁麻疹287 例，慢性蕁麻疹276 例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：急、慢性蕁麻疹的診斷依據(jù)歐洲變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)學(xué)會（EAACI）聯(lián)合全球變態(tài)反應(yīng)和哮喘歐洲協(xié)作組（GA2LEN）、歐洲皮膚病學(xué)論壇（EDF）、世界過敏組織（WAO）聯(lián)合發(fā)布的急、慢性蕁麻疹指南[7]，急性蕁麻疹是指發(fā)生自發(fā)性風(fēng)疹、血管性水腫或二者同時存在且時間少于6 周；而慢性蕁麻疹是指出現(xiàn)上述癥狀發(fā)生時間超過6 周，可分為慢性自發(fā)性蕁麻疹和慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤18 歲；②患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官系統(tǒng)疾病等；③1 周內(nèi)使用過抗組胺藥，1 個月內(nèi)使用過類固醇或免疫抑制劑；④孕婦或哺乳期婦女。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)及方法 取患者靜脈血3 mL，離心半徑16 cm，3 500 r/min 離心10 min 分離血清，采用吸入性及食入性過敏原sIgE 檢測試劑盒（歐盟醫(yī)學(xué)實驗診斷股份公司），利用蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting，WB）半定量檢測血清中過敏原sIgE 抗體水平。過敏原包含10 種吸入性過敏原：葎草、霉菌組合（點青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交鏈孢霉）、蟑螂、狗上皮、貓毛、屋塵、塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、艾蒿、普通豚草和樹組合（柳樹/楊樹/榆樹）；10 種食入性過敏原：蟹、蝦、淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）、海魚組合（鱈魚/龍蝦/扇貝）、羊肉、牛肉、黃豆、花生、牛奶和雞蛋白。結(jié)果利用歐蒙“EURO LineScan”軟件判讀，條帶顏色的深淺用酶過敏原吸附試驗（Enzymeallergen-sorbent test）類別0～6 表示，其采用的濃度等級等同于過敏原診斷公認(rèn)的放射過敏原吸附試驗（RAST）系統(tǒng)，≥類別2（濃度≥0.7 kU/L）判斷為陽性，患者血清只要有1 種sIgE 陽性即計為sIgE陽性病例。所有操作過程均嚴(yán)格按照說明書及科室作業(yè)指導(dǎo)書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，年齡等計量資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov 檢驗進(jìn)行數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以例（頻數(shù)或百分率）表示，采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 563 例蕁麻疹患者男性219 例，女性344 例，女性蕁麻疹占比顯著高于男性（61.10%比38.90%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=55.506，P=0.000）。急性蕁麻疹287 例，女性患急性蕁麻疹比例顯著高于男性（61.32%比38.68%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=29.443，P=0.000）。慢性蕁麻疹276 例，女性患慢性蕁麻疹比例顯著高于男性（60.87%比39.13%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=26.087，P=0.000）。共檢出sIgE 陽性病例228 例，sIgE 陽性率為40.50%。急性蕁麻疹患者sIgE 陽性率為41.46%（119/287），慢性蕁麻疹患者sIgE 陽性率為39.49%（109/276），二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.227，P=0.634）。吸入性過敏原sIgE 陽性174 例，其中單吸入性陽性103 例，吸入性和食入性同時陽性71 例；食入性過敏原sIgE 陽性125 例，其中單食入性54 例，吸入性和食入性同時陽性71 例。吸入性過敏原sIgE 陽性率（30.91%）較食入性過敏原sIgE 陽性率（22.20%）明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.933，P=0.001）。急、慢性蕁麻疹患者在年齡分布、性別構(gòu)成比及過敏原分類構(gòu)成方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 急、慢性蕁麻疹患者基本情況及sIgE 檢測情況

2.2 不同年齡和性別急、慢性蕁麻疹患者過敏原sIgE 檢測情況 563 例蕁麻疹中，中、青年蕁麻疹患者475 例，占比84.37%。老年患者（年齡＞60 歲）過敏原陽性率[32.95%（29/88）]低于中年患者[40.51%（96/237）]、青年患者[43.28%（103/238）]，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.546，P=0.214；χ2=2.841，P=0.092）。男性過敏原陽性率[43.84%（96/219）] 雖較女性[38.37%（132/344）]高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.658，P=0.198）。急、慢性蕁麻疹患者不同年齡和性別患者過敏原sIgE 陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 急、慢性蕁麻疹不同年齡和性別患者過敏原sIgE 陽性率比較%（例/例）

2.3 吸入性過敏原sIgE 檢測情況 吸入性過敏原以蟑螂、塵螨組合和艾蒿為主，陽性率分別為18.47%、8.88%和3.73%；急性蕁麻疹患者貓毛、艾蒿sIgE 陽性率較慢性蕁麻疹患者更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2分別為6.156 和7.843，P 分別為0.013和0.005），其余吸入性過敏原在二者中的陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 急、慢性蕁麻疹吸入性過敏原sIgE 陽性率比較例（%）

2.4 食入性過敏原sIgE 檢測情況 食入性過敏原以蟹、海魚組合、黃豆為主，陽性率分別為6.93%、5.86%和5.51%；慢性蕁麻疹患者雞蛋白sIgE 陽性率較急性蕁麻疹患者更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.203，P=0.004），其余食入性過敏原在二者中的陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 急、慢性蕁麻疹食入性過敏原sIgE 陽性率比較例（%）

3 討論

蕁麻疹是皮膚科常見的多發(fā)病，近年來隨著工業(yè)化發(fā)展及生態(tài)生活環(huán)境的改變，蕁麻疹的發(fā)病率呈上升趨勢。土耳其的一項研究在11 040 例皮膚科門診患者中報告了8.3%的蕁麻疹患者，其中54.2%為女性[8]。本研究表明女性蕁麻疹占比（61.10%）顯著高于男性（38.90%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=55.506，P=0.000），且女性在急、慢性蕁麻疹中的患病率均較男性高，這與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[8-11]。有研究者認(rèn)為，這可能與女性自身免疫性疾病的發(fā)病率高于男性有關(guān)[12]。

蕁麻疹可出現(xiàn)在任何年齡，成人發(fā)病的高峰年齡在20～40 歲之間，不同區(qū)域可能存在差異[13]。本研究表明，563 例蕁麻疹同樣以中、青年人群為主，占84.37%，老年患者（≥60 歲）相對較少。此外，本研究還表明，老年過敏原陽性率（32.95%）較中年（40.51%）、青年（43.28%）明顯降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.546，P=0.214；χ2=2.841，P=0.092）。這可能是由于老年人群生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)較中青年人群相對單一，本研究試劑盒檢測范圍內(nèi)的sIgE 陽性相對集中所致，但結(jié)果尚有待加大樣本量或擴(kuò)充過敏原種類進(jìn)行研究。

引起蕁麻疹的過敏反應(yīng)物質(zhì)來源可以分為食入性、吸入性和接觸性等。血清過敏原sIgE 抗體檢測是尋找蕁麻疹患者變應(yīng)原的常用體外試驗方法，不同的檢測試劑盒涵蓋的過敏原種類略有一定差異。本研究納入的563 例蕁麻疹患者中，吸入性過敏原sIgE 陽性率（30.91%）顯著高于食入性過敏原sIgE 陽性率（22.20%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.933，P=0.001）。這與文獻(xiàn)報告結(jié)果一致[14-15]。吸入性過敏原以蟑螂、塵螨組合、艾蒿為主，食入性過敏原以蟹、海魚組合、黃豆為主。對于過敏原sIgE 檢出種類，各文獻(xiàn)報告略存在差異[5，10，14-15]。造成以上差異的原因主要與國家和城市的地理位置、地域環(huán)境、人們的生活水平及生活習(xí)慣有關(guān)。上海市地處長江中下游，雨水較多，梅雨季節(jié)長，沿海城市飲食中蟹、海魚等食物可能較多。

蕁麻疹的病因非常復(fù)雜，可能與藥物、食物及食物添加劑、吸入物、感染、物理因素及遺傳因素等有關(guān)，其發(fā)病機制一般為變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)2 種。急性蕁麻疹最常見的原因包括過敏反應(yīng)、感染和藥物[7，16]。慢性蕁麻疹是一種更復(fù)雜的疾病，有一些不同于急性蕁麻疹的觸發(fā)和加重因素，包括慢性持續(xù)感染、物理刺激、藥物和自身免疫機制[17]。慢性蕁麻疹患者可能存在血清自身免疫成分，包括IgE 抗體和高親和力IgE 受體。最近的研究表明，慢性蕁麻疹是一種持續(xù)性皮膚炎癥性疾病，其特征是肥大細(xì)胞脫顆粒和血管周圍浸潤，主要由CD4+淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞組成[18]。而蕁麻疹的臨床癥狀和癥狀的嚴(yán)重程度與病程顯著正相關(guān)[19]。了解二者的過敏原種類及特點，對其疾病診斷、治療及預(yù)防有重要意義。本研究表明，急、慢性蕁麻疹患者在年齡、性別構(gòu)成等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但是急性蕁麻疹患者較慢性蕁麻疹患者貓毛和艾蒿sIgE 陽性率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2分別為6.156 和7.843，P 分別為0.013 和0.005），慢性蕁麻疹患者較急性蕁麻疹患者雞蛋白sIgE 陽性率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.203，P=0.004）。急、慢性蕁麻疹在易感的過敏原種類方面可能存在差異，這可能與其發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)等有關(guān)，臨床應(yīng)重視過敏原種類的篩查和急、慢性蕁麻疹過敏原易感種類的差異，以輔助蕁麻疹患者診治和管理。

此外，本研究納入的563 例蕁麻疹患者sIgE陽性率為40.50%，仍然有部分患者暫未明確其過敏原，這可能是由于研究僅檢測了較為常見的20 種過敏原sIgE，遠(yuǎn)未涵蓋人們?nèi)粘＝佑|的過敏原種類；此外，非IgE 因素引起的蕁麻疹也未在本次研究中，需要進(jìn)行更大范圍的過敏原篩查。同時也提示過敏原篩查的實驗室在選擇試劑盒及試驗方法時應(yīng)該根據(jù)區(qū)域流行特點、考慮區(qū)域差異因素設(shè)計和（或）選擇個性化實驗方案。