史金松 喬獻(xiàn)偉 唐堯宇

（南陽市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 南陽 473000）

支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）作為常見兒童呼吸系統(tǒng)疾病，在小兒肺炎占比較高，且患病率呈逐年遞增趨勢和呈低齡化發(fā)展[1]。研究顯示，MPP 在引發(fā)患兒呼吸道癥狀的同時可引發(fā)嚴(yán)重的循環(huán)、消化及神經(jīng)等肺外表現(xiàn)，致使多系統(tǒng)功能紊亂，危及患兒健康及生活質(zhì)量[2-3]。隨研究深入發(fā)現(xiàn)，MPP 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，或與MPP入侵機(jī)體呼吸道后擾亂機(jī)體免疫系統(tǒng)，降低患兒抵抗力，加速病情發(fā)展，若不及時控制可致病情反復(fù)，誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者預(yù)后[4-5]。胸部X 線攝影、病原菌培養(yǎng)作為常用診斷手段，但均存在一定弊端，不利于疾病及時診斷及治療，因此，尋求更為有效、安全的檢測方法具有重要裨益[6]。隨分子生物學(xué)發(fā)展，血清標(biāo)志物在MPP 中作用獲得廣泛關(guān)注。C-反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）作為急性時相蛋白，可對機(jī)體感染情況作出反應(yīng)；D-二聚體（D-dimer，D-D）作為凝血與纖溶異常標(biāo)志物，能直觀反應(yīng)機(jī)體凝血狀況；降鈣素原（Procalcitonin，PCT）作為機(jī)體組織中敏感性較高的炎性因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時其水平快速升高，且其水平變化與病情嚴(yán)重程度呈線性相關(guān)[7-8]。既往研究顯示，血清CRP、D-D、PCT 在MPP 發(fā)病過程均呈現(xiàn)異常表達(dá)，可促進(jìn)病情進(jìn)展，對疾病診斷具有一定參考價值。本文進(jìn)一步研究分析CRP、D-D、PCT 在MPP 中的表達(dá)及對MPP 病情的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2021 年7 月至2022 年7 月我院收治的95 例兒童支原體肺炎患兒為研究組，男/女49/46例，年齡2～7（4.50±2.13）歲，病程2～6（4.00±1.70）d，并根據(jù)胸部X 線檢查結(jié)果分為輕癥（可見肺炎，呈間質(zhì)性肺炎，n=44）、重癥（大部分肺炎改變，≥2 個肺葉受累或合并胸腔積液，n=51）；同期選取100 例體檢健康兒童為對照組，男/女52/48例，年齡1～9（5.00±3.40）歲，兩組臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；病程＜8 d；伴有張馳熱或不規(guī)則發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等呼吸道表現(xiàn)；肺炎支原體抗體呈陽性；伴胸部影像學(xué)單側(cè)或雙側(cè)異常改變；血沉加快；對照組兒童身體健康，無任何疾??；兒童監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎等臟器功能障礙或存在原發(fā)性疾?。缓喜⒓?xì)菌性或病毒性肺炎；合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染等肺部基礎(chǔ)??；神經(jīng)功能或代謝功能紊亂；合并先天性疾病或免疫缺陷性疾?。欢唐趦?nèi)接受過免疫抑制劑兒或抗凝藥物治療。

1.2 方法

1.2.1 CRP、PCT 檢測

于入組當(dāng)日采集受檢者空腹外周靜脈血5 mL，常溫靜置，3000 r·min-1高速離心10 min，靜置，分離上清，-20℃冰箱保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定CRP、PCT 水平，酶標(biāo)儀（型號iMark，Bio-RAD 公司）450 nm 處測定吸光值，由高資歷檢驗(yàn)醫(yī)生嚴(yán)格遵循試劑說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 D-D 檢測

用免疫比濁法測定，分別標(biāo)記3 支試管為空白管、測定管及標(biāo)準(zhǔn)管，依次加入蒸餾水、血清及D-D 標(biāo)準(zhǔn)液各25 μL，加入350 μL 緩沖液，搖勻，常溫靜置10 min，用羅氏 COBAS ⅠNTEGRA 800 全自動生化分析儀測定血清D-D 水平，所有操作都符合試劑盒與檢測儀器規(guī)范操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS20.0 軟件分析。應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X± SD）描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRP、D-D、PCT 水平比較

如表1 所示，研究組CRP、D-D、PCT 水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 CRP、D-D、PCT 水平比較（±SD）

表1 CRP、D-D、PCT 水平比較（±SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.2 不同病情CRP、D-D、PCT 水平比較

如表2 所示，重癥患兒CRP、D-D、PCT 水平顯著高于輕癥（P＜0.05）。

表2 不同病情CRP、D-D、PCT 水平比較（±SD）

表2 不同病情CRP、D-D、PCT 水平比較（±SD）

注：與輕癥相比，*P＜0.05。

?

2.3 CRP、D-D、PCT 與病情程度的關(guān)系

如表3 所示，以CRP、D-D、PCT 進(jìn)行相關(guān)性研究，結(jié)果顯示CRP、D-D、PCT 與兒童支原體肺炎病情程度呈正相關(guān)。

表3 CRP、D-D、PCT 與病情程度的關(guān)系

2.4 CRP、D-D、PCT 相關(guān)性研究

如圖1 所示，A：支原體肺炎患兒CRP、DD 呈正相關(guān)（r=0.362，P=0.05）；B：支原體肺炎患兒CRP、PCT 呈正相關(guān)（r=0.589，P＜0.001）；C：支原體肺炎患兒D-D、PCT 呈正相關(guān)（r=0.438，P=0.002）。

圖1 CRP、D-D、PCT 相關(guān)性研究

如表4、圖2 所示，相比CRP、D-D、PCT 檢測，3 項聯(lián)合檢查靈敏度、準(zhǔn)確度及AUC 值較高，特異度較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

圖2 ROC 曲線圖分析CRP、D-D、PCT 對兒童支原體肺炎診斷價值

表4 ROC 曲線圖分析CRP、D-D、PCT 對兒童支原體肺炎診斷價值

3 討論

MPP 作為兒童肺炎常見類型，發(fā)病后多伴有咳嗽、發(fā)熱及寒顫等臨床癥狀，嚴(yán)重者甚至引發(fā)肺外疾病，有甚者病情快速發(fā)展，引發(fā)呼吸窘迫，甚至死亡[10]。支原體作為MPP 主要病原，是一種傳染性極強(qiáng)的病原體，可通過依附呼吸道黏膜造成肺實(shí)質(zhì)損傷[11]。研究顯示，因小兒各項器官尚未發(fā)育成熟，機(jī)體免疫能力低下等因素影響，臨床治療存在一定困難；此外小兒MPP 潛伏期較長，且缺乏早期特異性癥狀，極易造成誤診，影響早期治療[12-13]。因此，早期診斷及擬定治療方案，對促進(jìn)患兒身體康復(fù)尤為重要。

研究證實(shí)，MPP 病理機(jī)制復(fù)雜，是多種細(xì)胞因子通過炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)等途徑參與疾病的發(fā)生及發(fā)展過程。此外，炎癥細(xì)胞因子水平與感染類疾病存在顯著相關(guān)性，炎癥標(biāo)志物可作為感染類疾病診斷指標(biāo)[14-15]。CRP、PCT 作為常用炎癥診斷標(biāo)志物，在細(xì)菌感染診斷、炎癥評估中得到廣泛應(yīng)用[16]。CRP 作為急性時相反應(yīng)蛋白，機(jī)體正常情況下，水平表達(dá)較低，當(dāng)機(jī)體受到感染時，炎癥反應(yīng)通過促進(jìn)細(xì)胞因子釋放，刺激CRP大量生成，短時間內(nèi)可達(dá)到水平高峰，且CRP 水平較為穩(wěn)定，其數(shù)據(jù)更為敏感、可靠[17-18]。PCT 作為急性時相反應(yīng)糖蛋白，在健康人群中含量較低，當(dāng)機(jī)體受到感染時，炎癥反應(yīng)通過刺激甲狀腺C細(xì)胞釋放大量PCT 進(jìn)入外周血，使得短時間內(nèi)PCT 水平最高峰值，此外臨床可通過觀察PCT 指標(biāo)變化評估病情程度及細(xì)菌感染情況[19-20]。本研究結(jié)果顯示，MPP 患兒CRP、PCT 水平均高于健康兒童，MPP 輕癥CRP、PCT 水平均低于重癥，表明血清CRP、PCT 變化與MPP 患兒病情密切相關(guān)，提示CRP、PCT 可作為判斷MPP 病情程度的靈敏指標(biāo)。

既往研究顯示，MPP 可刺激多種細(xì)胞因子生成，進(jìn)而刺激內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使得纖維蛋白原及補(bǔ)體活化，造成凝血功能異常，致使D-D 水平升高。D-D 作為敏感纖溶過程標(biāo)記物，能在較好反映機(jī)體凝血功能的同時反映纖維蛋白溶解能力[21-22]。此外，近期研究顯示，D-D 不僅被證明為纖溶系統(tǒng)的特殊標(biāo)志物，還可對機(jī)體炎癥及感染的重要指標(biāo)[23]。臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)D-D 在MPP 患兒血清中水平顯著高于健康兒童，且重癥患兒D-D水平高于輕癥患兒，推測D-D 在MPP 發(fā)病機(jī)制中的可能作用[24]。通過對比兩組研究結(jié)果，D-D在MPP 中呈異常高表達(dá)，且其水平變化隨疾病發(fā)展而升高，表明D-D 可對小兒MPP 病情進(jìn)展作出反映，可用于MPP 診斷及病情評估。此外，CRP、D-D、PCT 水平均與MPP 病情程度呈線性相關(guān)，為提高診斷準(zhǔn)確性，臨床可通過聯(lián)合檢測上述指標(biāo)為MPP 診斷及MPP 病情程度評估提供信息支持。

綜上所述，MPP 患兒血清CRP、D-D、PCT水平變化與病情程度存在密切關(guān)聯(lián)，提示MPP 的發(fā)生及病理進(jìn)展或與CRP、D-D、PCT 表達(dá)相關(guān)，可為臨床診斷MPP 及判斷MPP 病情程度提供信息支持，利于基層醫(yī)院推廣。故CRP、D-D、PCT在小兒MPP 診斷中具有潛在廣闊的應(yīng)用前景，有望發(fā)展為MPP 診斷的重要輔助指標(biāo)，為臨床治療方案確定提供更為準(zhǔn)確的量化參考。

（收稿日期：2022-12-1）