黃小麗

（江西省贛州市定南縣第一人民醫(yī)院藥房，江西 贛州 341900）

結(jié)核病是臨床上十分嚴(yán)重的一種慢性傳染性疾病，病癥是因?yàn)榻Y(jié)核分枝桿菌而導(dǎo)致患者發(fā)病[1]。結(jié)核分枝桿菌會(huì)入侵患者全身的多種器官，臨床最為常見的是侵犯患者的肺臟，發(fā)病之后也被稱之為肺結(jié)核[2]。所以在臨床上大部分結(jié)核病患者都是肺結(jié)核患者，發(fā)病率相對(duì)較高，對(duì)患者產(chǎn)生的危害較為嚴(yán)重。有研究認(rèn)為[3]，結(jié)核病是青年人群中最容易出現(xiàn)的一種慢性和緩發(fā)性的傳染性疾病，其潛伏期為4～8周，大約超過80%的患者其發(fā)生的部位都在肺部，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致人體的淋巴結(jié)、腹膜、腦膜、腸黏膜、皮膚黏膜和骨骼等出現(xiàn)繼發(fā)性感染，對(duì)人體產(chǎn)生巨大危害。這種疾病一般是通過呼吸道傳播，傳染源主要是接觸排菌的結(jié)核病患者[4]。近幾年隨著環(huán)境因素的不斷惡化，艾滋病等廣泛傳播，也使得結(jié)核病的發(fā)病率逐年提高。除一少部分患者發(fā)病急促之外，大部分患者在臨床發(fā)病時(shí)都存在緩慢的過程，伴隨低熱、乏力等多種全身癥狀，甚至?xí)够颊叱霈F(xiàn)咳嗽、咯血等相關(guān)的呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)[5]。針對(duì)結(jié)核病患者應(yīng)積極的進(jìn)行抗結(jié)核治療，有數(shù)據(jù)認(rèn)為通過以左氧氟沙星為主的治療方式對(duì)患者進(jìn)行治療能更好的提升對(duì)結(jié)核病患者的治療作用，本文基于此進(jìn)行研究，并選擇2019年1月至 2019年12月到我院治療的88例結(jié)核病患者進(jìn)行分組對(duì)照，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇到我院治療的結(jié)核病患者88例 作為此次研究對(duì)象，時(shí)間為2019年1月至2019年 12月，隨機(jī)方法分為觀察組和對(duì)照組，每組各44例。①觀察組：男女比例為23∶21，年齡37～78歲，平均（52.37±11.32）歲；結(jié)核病病程2～17個(gè)月，平均（8.51±3.17）個(gè)月；此次發(fā)病到入院時(shí)間1～5 d，平均（3.16±1.13）d。②對(duì)照組：男女比例為24∶20，年齡40～80歲，平均（53.34±11.22）歲；結(jié)核病病程1～20個(gè)月，平均（8.57±3.02）個(gè)月；此次發(fā)病到入院時(shí)間1～5 d，平均（3.19±1.22）d。研究對(duì)象均經(jīng)過倫理驗(yàn)證（檢驗(yàn)符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》），患者在知情同意書上面簽名。以SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件驗(yàn)證兩組一般資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均未滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者被診斷為肺結(jié)核[6]，符合《結(jié)核病診斷和治療指南》有關(guān)結(jié)核病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。②所有患者均對(duì)左氧氟沙星有良好敏感性。③患者均非首發(fā)結(jié)核病患者[7]。④患者具有完整的臨床資料，所有患者同意參與本研究，并對(duì)本研究知情。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟和肺臟等臟器功能不全。②耐多藥結(jié)核病。③合并糖尿病、高血壓等其他慢性疾病。④存在全身免疫性病癥[8]。⑤孕婦、哺乳期婦女。⑥18歲以下患者。⑦對(duì)本文所應(yīng)用的治療藥物過敏或者不耐受。⑧同時(shí)間參與其他調(diào)查研究工作。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 常規(guī)對(duì)患者用藥異煙肼（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21 022350；生產(chǎn)企業(yè)：沈陽紅旗制藥有限公司）、吡嗪酰胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51 020876；生產(chǎn)企業(yè)：成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司）、乙胺丁醇（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33 021602；生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司）、利福平（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44 022373；生產(chǎn)廠家：臺(tái)山市新宇制藥有限公司）等進(jìn)行治療。上述所有藥物均為口服用藥，其中異煙肼0.3 g/次，1次/d；吡嗪酰胺0.5 g/次，2次/d；乙胺丁醇0.75 g/次，1次/d；利福平0.45 g/次，1次/d。所有患者均持續(xù)用藥18個(gè)月，用藥之后對(duì)患者的效果進(jìn)行評(píng)估。

1.3.2 觀察組 常規(guī)的治療方案和對(duì)照組基本一致，在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星[批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20 000655；生產(chǎn)廠家：第一三共制藥（北京）有限公司]口服用藥，0.4 g/次，1次/d。所有患者均持續(xù)用藥18個(gè)月，用藥之后對(duì)患者的效果進(jìn)行評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療有效率：將患者的臨床治療效果分為顯效、有效、無效3個(gè)等級(jí)[9]。顯效：經(jīng)過治療之后，患者的臨床癥狀（咳嗽、咳痰、呼吸困難、咯血等）完全消失或和治療前相比改善超過90%，經(jīng)檢查胸片病灶吸收超過80%；有效：治療后，患者的上述臨床癥狀和治療之前改善在50%～90%，檢查胸片發(fā)現(xiàn)病灶吸收在30%～80%；無效：治療后，患者的上述臨床癥狀與治療前相比改善不足50%，檢查胸片，發(fā)現(xiàn)病灶吸收不足30%。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：主要包括肝功能異常、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和皮疹等。③痰菌和MDR-TB：在治療6個(gè)月末和18個(gè)月末分別對(duì)患者采集痰液培養(yǎng)痰菌，統(tǒng)計(jì)轉(zhuǎn)陰且不復(fù)陽的情況；采集患者的痰液標(biāo)本通過羅氏培養(yǎng)，并嚴(yán)格的根據(jù)《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》對(duì)本文所應(yīng)用的上述所有藥物開展耐藥性試驗(yàn)監(jiān)測(cè)，如果結(jié)核分枝桿菌在不含藥對(duì)照培養(yǎng)基上有良好的生長(zhǎng)，在含藥液培養(yǎng)基當(dāng)中的生長(zhǎng)菌落數(shù)量超過對(duì)照培養(yǎng)基菌落數(shù)量的1%，則表明有耐藥性[10]。④血藥濃度：以高效液相色譜法對(duì)患者的血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)，分別在用藥后3 d、用藥后5 d和用藥后1周檢測(cè)兩組患者的血藥濃度。⑤免疫功能：在患者入院治療18個(gè)月后，分別對(duì)患者清晨的空腹靜脈血進(jìn)行采集（5 mL），并通過離心處理（3 000 r/min），去上清液以后將其放置在無菌試管中，并將無菌試管放置在-80 ℃的環(huán)境中保存?zhèn)錂z。采用流式細(xì)胞測(cè)試儀檢驗(yàn)所有患者的、、T細(xì)胞百分比、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory cells，Treg）等，然后對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析和對(duì)比[11]。⑥肝功能：對(duì)所有患者經(jīng)過不同治療前后的ALB、AST、ALT等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)文中所有涉及的數(shù)據(jù)資料導(dǎo)IBM SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件開展驗(yàn)證分析工作。等級(jí)資料（治療有效率）以[n（%）]形式表示，實(shí)施秩和檢驗(yàn)推導(dǎo)出U（Z）值和P值；計(jì)數(shù)資料（咳嗽、咳痰、呼吸困難、咯血等不良反應(yīng)發(fā)生率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、MDR-TB發(fā)生率）以[n（%）]形式表示，實(shí)時(shí)卡方檢驗(yàn)，推導(dǎo)出χ2值和P值；計(jì)量資料（用藥后3 d、用藥后5 d和用藥后1周的血藥濃度、、Treg、ALB、AST、ALT等）以（±s）形式表示，實(shí)時(shí)t檢驗(yàn)，推導(dǎo)出t值和P值。所有數(shù)據(jù)的最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果均以P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異標(biāo)準(zhǔn)相符。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率 觀察組（42例，占95.45%）相比對(duì)照組（35例，占79.55%）具有更高的治療有效率水平值，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者經(jīng)不同治療后的有效率比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組（6例，占13.64%）相比對(duì)照組（4例，占9.09%）在用藥不良反應(yīng)發(fā)生率方面沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＞0.05）。見表2。

2.3 痰菌和MDR-TB 觀察組比對(duì)照組有更為理想的痰菌轉(zhuǎn)陰率，且MDR-TB發(fā)生率更低，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率和MDR-TB發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 血藥濃度 治療3 d后，兩組患者的血藥濃度無顯著性差異（P＞0.05），但治療5 d后和1周后，觀察組的血藥濃度明顯高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不同用藥后的血藥濃度比較（mg/L，±s）

表4 兩組患者不同用藥后的血藥濃度比較（mg/L，±s）

表5 兩組患者不同治療前后的免疫功能比較（±s）

表5 兩組患者不同治療前后的免疫功能比較（±s）

2.6 肝功能 兩組患者在治療前ALB、AST、ALT等差異不顯著（P＞0.05）。治療后，觀察組上述指標(biāo)水平的改善程度比對(duì)照組更好，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者經(jīng)過不同治療前后的肝功能比較（±s）

表6 兩組患者經(jīng)過不同治療前后的肝功能比較（±s）

3 討論

結(jié)核病在臨床上是十分常見其嚴(yán)重的一種病癥，由于這種疾病具有較高的發(fā)病率和病死率，所以臨床需要重視對(duì)該病癥的治療[12]。在治療患者時(shí)通常通過藥物對(duì)其臨床癥狀進(jìn)行控制，并且將結(jié)核分枝桿菌殺滅，以便于達(dá)到治療的目的[13]。通常認(rèn)為結(jié)核病具有較長(zhǎng)的化療周期，所以在治療的過程中存在較多的藥物不良反應(yīng)，這容易導(dǎo)致患者治療依從性降低，以至與其在治療的過程中很難長(zhǎng)時(shí)間的遵醫(yī)治療[14]。利福平是對(duì)于很多結(jié)核病治療當(dāng)中的主要一線藥物，在結(jié)核病的化療當(dāng)中有廣泛性的應(yīng)用，但是很容易導(dǎo)致患者用藥以后出現(xiàn)耐藥性。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)得出利福平用藥后的耐藥性概率超過8.9%，而且最近這幾年勤耐藥性不斷的增加，這也對(duì)結(jié)核病的治療工作帶來了巨大的難度[15]。針對(duì)利福平耐藥的患者應(yīng)強(qiáng)化治療工作，由于很多患者在用藥以后存在一定概率轉(zhuǎn)變成為MDRTB，所以多耐藥的產(chǎn)生和抗結(jié)核病治療就顯得更加的棘手[16]。

本文主要研究在對(duì)相關(guān)結(jié)核病患者治療時(shí)將左氧氟沙星應(yīng)用在結(jié)核病患者治療當(dāng)中所發(fā)揮的治療作用，從結(jié)果中可以得出：①觀察組（42例，占95.45%）相比對(duì)照組（35例，占79.55%）具有更高的治療有效率水平值。②觀察組（6例，占13.64%）相比對(duì)照組（4例，占9.09%）在用藥不良反應(yīng)發(fā)生率方面沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。③觀察組具備更為理想的痰菌轉(zhuǎn)陰率，且MDR-TB發(fā)生率更低。④治療3 d后，兩組患者的血藥濃度無顯著性差異，但治療5 d后和1周后，觀察組的血藥濃度明顯高于對(duì)照組。⑤治療前，兩組患者的Treg沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，治療后，兩組患者的上述免疫功能指標(biāo)均有改進(jìn)，但觀察組的改善效果更顯著。⑥兩組患者在治療前ALB、AST、ALT等差異不顯著，治療后，觀察組比對(duì)照組改善更好。由此能夠充分的說明：在常規(guī)的抗結(jié)核治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合左氧氟沙星能確保安全的提高對(duì)結(jié)核病患者的治療效果，而且其痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯更高，降低了MDR-TB發(fā)生率，而且左氧氟沙星應(yīng)用在抗結(jié)核治療的過程中可有效的提升藥物在人體當(dāng)中的血藥濃度，提高免疫功能并改善患者的肝功能，對(duì)于強(qiáng)化患者的體質(zhì)具有重要意義，可以使患者更加持久的接受抗結(jié)核治療，可以為患者接受進(jìn)一步的治療，打好基礎(chǔ)。

經(jīng)過分析可以得出，左氧氟沙星屬于氧氟沙星的左旋體，是一種氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，這種藥物可以有效的對(duì)DNA螺旋酶A亞單位實(shí)施作用，這就能有效地參與到結(jié)核分枝桿菌DNA的增殖過程之中，而控制病菌的進(jìn)一步復(fù)制[17]。左氧氟沙星具有氧氟沙星相類似的作用，但卻具備更高的抗菌活性，因此其滅菌效果更好在抗結(jié)核治療的過程中，聯(lián)合常規(guī)的結(jié)核藥物進(jìn)行治療能夠更好的抑制細(xì)菌的增長(zhǎng)，可有效的增加藥物的吸收，提升藥物在人體當(dāng)中的需要濃度，而且這種藥物治療患者能使患者具有良好的耐受性[18]。所以，含左氧氟沙星的化療方案，在標(biāo)準(zhǔn)化的抗結(jié)核治療當(dāng)中，能夠發(fā)揮良好的治療功效[19]。

此外本文所得的結(jié)果也和李斌[20]在其研究中所得的結(jié)果有相同的觀點(diǎn)，在學(xué)術(shù)上能夠進(jìn)行相互證實(shí)。

綜上所述，將左氧氟沙星應(yīng)用在結(jié)核病患者的治療中可以有效提升患者的臨床治療療效，安全性較高，可以促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰，能夠有效提高用藥后的需要濃度，更好地改善患者的免疫功能和肝功能，具有推薦的價(jià)值。