沈萬翠

（日照市皮膚病防治所，山東 日照 276800）

蕁麻疹屬于常見的皮膚病，發(fā)病率約為20%，該疾病可以分為急性和慢性兩種，對(duì)于急性蕁麻疹的患者指的是其病程短在3～4 d發(fā)病，其疾病產(chǎn)生原因與藥物，食物以及病毒感染有明顯關(guān)系。慢性蕁麻疹會(huì)在24 h內(nèi)消失，且主要與皮膚黏膜小血管擴(kuò)張以及滲透性上升導(dǎo)致的局限性水腫反應(yīng)有關(guān)[1]。慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率高，治療難度往往較大，導(dǎo)致患者的日常生活受到影響。急性蕁麻疹則在短期內(nèi)用藥就可以取得明顯的效果，是一項(xiàng)暫時(shí)性的過敏反應(yīng)。慢性蕁麻疹指的是皮損反復(fù)超過6周以上的蕁麻疹，其發(fā)病機(jī)制并未明確，多采用藥物治療。蕁麻疹的復(fù)發(fā)次數(shù)難以控制與預(yù)見，且治療過程煩瑣復(fù)雜，單一藥物治療很難達(dá)到理想的效果，故需不斷尋求有效的治療方案。除此之外，在病情進(jìn)展的過程中，檢測(cè)抗人C反應(yīng)蛋白為陽性，這與患者血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）濃度和炎癥活動(dòng)程度具有一定的關(guān)系[2]。在蕁麻疹發(fā)作時(shí)，會(huì)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)癥狀，同時(shí)伴有皮膚黏膜小動(dòng)脈、血管非特異性炎癥期樣改變，不同患者的癥狀輕重程度不一，病情具有反復(fù)性，且有瘙癢、刺痛感，對(duì)患者的生活產(chǎn)生了較大的影響，亟待治療改善。鑒于此，將 2021年1月至2022年6月本院收治的120例慢性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象，旨在探討地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1月至2022年6月本院收治的120例慢性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為 兩組，每組60例。觀察組男性26例，女性34例；年齡 21～62歲，平均（43.07±3.03）歲；病程1～6年，平均病程（3.03±1.03）年。對(duì)照組中男性27例，女性33例；年齡22～63歲，平均（42.13±3.89）歲；病程1～5年，平均病程（3.47±1.03）年。兩組患者的一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。針對(duì)本次調(diào)研做出說明，取得患者支持后，上報(bào)本院倫理委員會(huì)，征求同意后，將調(diào)研數(shù)據(jù)納入分析與討論中。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)病時(shí)無明顯病因，皮損的面積、形狀都不同，但都有水腫性瘀斑，除此之外，皮膚損傷有波動(dòng)發(fā)生，并且有瘙癢感，位置并不固定，在皮損消失之后并未出現(xiàn)瘢痕。皮損反復(fù)存在持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月；皮膚劃痕試驗(yàn)結(jié)果為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：針對(duì)本次調(diào)研用藥過敏者；患者在1周內(nèi)接受過相關(guān)類藥物以及免疫抑制劑類藥物治療者；妊娠期、哺乳期女性；不按醫(yī)囑用藥或伴有精神病家族史，無法配合用藥治療者。

1.2 方法 對(duì)患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)和生活建議，囑其戒煙戒酒，按照醫(yī)囑用藥。對(duì)照組采用地氯雷他定（海南普利制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040972，規(guī)格5 mg）進(jìn)行單一用藥治療，每日1次，每次5 mg。觀察組采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液（成都生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S19983036，規(guī)格每瓶1 mL）治療，卡介菌多糖核酸注射液需隔天用藥1次，每次2 mL，連續(xù)用藥4周。地氯雷他定治療方案與對(duì)照組保持一致。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者的臨床療效，結(jié)合蕁麻疹的癥狀和生命體征進(jìn)行評(píng)估。若癥狀輕微，患者的生活質(zhì)量影響不大，則記1分。如果患者有中度的瘙癢，對(duì)日常生活造成了一定的干擾，但整體能夠忍受，記2分；患者的瘙癢癥狀已經(jīng)無法忍受，甚至影響睡眠，對(duì)生活造成的嚴(yán)重干擾，記3分。皮膚劃痕位置如果為輕微隆起記1分；有條狀隆起記 2分；若有明顯的條狀隆起，且速度極快，記3分。風(fēng)團(tuán)數(shù)量若在7個(gè)以下記1分，7～12個(gè)記2分，12個(gè)以上 記3分。風(fēng)團(tuán)直徑若在1.5 cm以下記1分，1.5～2.5 cm記2分，＞2.5 cm記3分。如果患者的疾病指標(biāo)下降幅度＞90%則為痊愈，如果在60%～90%則為顯效，如果在30%～60%則為有效，如＜30%則為無效。②結(jié)合皮膚病患者的生活質(zhì)量量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，采用4級(jí)評(píng)分法，0～3級(jí)，評(píng)分越高代表生活質(zhì)量越差。總分為 30分，主要包括自我感知、個(gè)人社交以及皮膚病影響3個(gè)方面。分?jǐn)?shù)越高則說明對(duì)皮膚影響較大。③對(duì)比兩組患者的疾病發(fā)作次數(shù)和發(fā)作頻率，對(duì)比干預(yù)前 1周和治療4周時(shí)的表現(xiàn)。④對(duì)比兩組患者的免疫因子相關(guān)指標(biāo)，包括。⑤對(duì)比兩組患者對(duì)治療以及相關(guān)疾病分析的滿意度，包括對(duì)疾病講解、疾病治療方案、藥物使用作用、預(yù)后等方面的說明，幫助患者在藥物治療的基礎(chǔ)上做好個(gè)人生活習(xí)慣調(diào)整。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 [n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05視為組間對(duì)比結(jié)果有較大差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治愈率對(duì)比 觀察組患者的治愈率為81.66%（49/60），對(duì)照組為61.66%（37/60），對(duì)比差異大（P＜0.05）。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

2.3 兩組患者的生活質(zhì)量水平對(duì)比 治療前，觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分為（22.36±3.15）分，對(duì)照組為（22.41±3.02）分，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分為（9.56±1.69）分，低于對(duì)照組的（14.16± 2.63）分，對(duì)比差異大（P＜0.05）。

2.4 兩組蕁麻疹發(fā)作情況對(duì)比 對(duì)照組干預(yù)前1周發(fā)作次數(shù)（30.12±3.38）次，第4周發(fā)作次數(shù)（26.65± 3.20）次、發(fā)作間隔時(shí)間（4.49±3.19）h。觀察組干預(yù)前1周發(fā)作次數(shù)（30.14±3.40）次，第4周發(fā)作次數(shù)（10.20±2.13）次、發(fā)作間隔時(shí)間（11.38± 4.55）h。兩組上述數(shù)據(jù)對(duì)比差異大（P＜0.05）。

2.5 兩組患者的疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比 觀察組患者6個(gè)月的疾病復(fù)發(fā)率為5.00%（3/60），低于對(duì)照組的18.33%（11/60），對(duì)比差異大（P＜0.05）。

2.6 兩組患者治療滿意度對(duì)比 觀察組患者對(duì)治療效果的滿意度評(píng)分為（9.56±3.54）分，對(duì)照組為（8.45±3.04）分，對(duì)比差異大（P＜0.05）。

3 討論

慢性蕁麻疹屬于常見的皮膚病，臨床發(fā)病率較高，有20%左右的患者會(huì)發(fā)作1次及以上的蕁麻疹[3]。由于患者皮膚內(nèi)的小血管以及黏膜中的小血管出現(xiàn)了無規(guī)則的擴(kuò)張，且滲透性處于不斷的增加狀態(tài)，從而使得患者出現(xiàn)水腫性的臨床癥狀。慢性蕁麻疹易反復(fù)發(fā)作，在10 d內(nèi)可反復(fù)發(fā)作3次，且病情持續(xù)2個(gè)月左右。該疾病的病因復(fù)雜，由內(nèi)源性與外源性因素共同導(dǎo)致，概括歸納如下：①食物原因。食物中的假變應(yīng)原導(dǎo)致蕁麻疹及患者肥大細(xì)胞增長之后，在過敏源的刺激下，肥大細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，并釋放組胺等介質(zhì)，對(duì)組織造成損傷。常見的特殊性食物有魚、蝦、蟹、牛奶等。②藥物原因。藥物導(dǎo)致的蕁麻疹中以青霉素導(dǎo)致的情況更多。③感 染因素。慢性蕁麻疹受病毒感染、細(xì)菌感染，還有真菌感染等。除此之外，關(guān)于幽門螺桿菌是否會(huì)導(dǎo)致蕁麻疹，在醫(yī)學(xué)研究的界定上仍然存在些許爭議[4]。④吸入霧劑。在吸入花粉、動(dòng)物皮屑等情況下有可能導(dǎo)致慢性蕁麻疹，且這一類患者多伴有呼吸道癥狀。⑤物理或化學(xué)因素。在環(huán)境因素下，有可能造成物理刺激，或者化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入到人體之后，會(huì)產(chǎn)生化學(xué)刺激。⑥遺傳因素?；颊邽榧易暹z傳性的蕁麻疹綜合征。⑦內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病因素。同時(shí)會(huì)由此導(dǎo)致一些常見疾病，如糖尿病、腎病等。⑧精神因素?；颊哂捎谏顗毫蛘呒膊∫蛩囟霈F(xiàn)的過度緊張、抑郁，情緒的波動(dòng)容易引起慢性蕁麻疹的發(fā)作[5]。目前慢性蕁麻疹的治療多以藥物治療為主，包括內(nèi)服及外用 2種，其中內(nèi)用藥多采用抗組織胺藥，但該藥物具較多不良反應(yīng)且易引起耐藥性。

慢性發(fā)作性蕁麻疹患者的癥狀在發(fā)作期間具有交替性的特點(diǎn)，但發(fā)作時(shí)間并未見規(guī)律性。在發(fā)作時(shí)候有持續(xù)性瘙癢，在發(fā)病后數(shù)小時(shí)內(nèi)癥狀會(huì)逐步消失。急性蕁麻疹患者由于發(fā)病速度較快，皮膚突然性的出現(xiàn)瘙癢癥狀，且直徑大小和形態(tài)具有不固定性，患者的皮膚有鮮紅色或者蒼白色，表現(xiàn)在發(fā)病初期較為單一。隨著疾病的進(jìn)展，癥狀不斷加深，擴(kuò)大成片，并且出現(xiàn)全身泛紅的情況。在發(fā)病后的數(shù)小時(shí)，水腫會(huì)不斷減弱，蜂團(tuán)會(huì)變成紅斑后開始消失。通常持續(xù)時(shí)間不會(huì)超過24 h，但是該疾病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)?；颊咴谟兴[性紅斑的時(shí)候，還會(huì)有血管性水腫。在風(fēng)團(tuán)發(fā)作的時(shí)候，患者的身體并不會(huì)留下瘢痕，但其交替發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)[6]。學(xué)者也針對(duì)蕁麻疹發(fā)生的原因進(jìn)行了調(diào)研分析和綜合統(tǒng)計(jì)。從調(diào)研結(jié)果上看，引起蕁麻疹的原因多樣，且發(fā)病時(shí)無確切原因。對(duì)于患有慢性蕁麻疹的患者，其病因更具有多樣性。從表現(xiàn)上看，患者除了有皮膚風(fēng)團(tuán)、紅斑外，還可能引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病[7]。臨床常見的治療藥物包括抗組胺藥物、β腎上腺素能藥物。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，該疾病的發(fā)生與機(jī)體免疫功能有關(guān)，臨床在治療時(shí)需要重點(diǎn)提升機(jī)體免疫能力。慢性蕁麻疹主要是由受體組胺的活性異常上升導(dǎo)致的，這也是治療蕁麻疹的關(guān)鍵。地氯雷他定屬于第二代新型H1受體拮抗劑，其藥效比氯雷他定更高，能夠有效的結(jié)合機(jī)體組織內(nèi)的表面H受體，起到抑制組胺釋放的目的，從而緩解患者存在的過敏癥狀。該藥物的應(yīng)用具有較高的安全性，不會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生不良反應(yīng)。但單一用藥仍存在一定的局限性，這與慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜有關(guān)。該藥物作為反向激動(dòng)劑，在治療的初期階段，能夠抑制信號(hào)傳導(dǎo)。但隨著治療時(shí)間的延長，受體水平增加，敏感性提升，機(jī)體出現(xiàn)耐藥性，其對(duì)癥狀的改善效果下降，且易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，使患者備受疾病困擾。對(duì)于慢性蕁麻疹患者的治療而言，其體內(nèi)首先有肥大細(xì)胞脫粒阻釋放阻胺，隨著自身免疫反應(yīng)能力的下降以及炎性遞質(zhì)——白三烯的釋放，在病情嚴(yán)重的情況下出現(xiàn)級(jí)聯(lián)瀑布效應(yīng)，這就會(huì)導(dǎo)致抗組胺效果對(duì)患者的免疫系統(tǒng)無法進(jìn)行調(diào)節(jié)，雖然能控制癥狀，但是無法抑制疾病的發(fā)展，故而存在復(fù)發(fā)的問題。在抗抗組胺藥物的治療上，加強(qiáng)對(duì)機(jī)體免疫機(jī)制的調(diào)節(jié)，能夠更好更徹底的進(jìn)行疾病治療?？ń榫嗵呛怂釓拿庖哒{(diào)節(jié)制劑，其主要成分為核酸與多糖。在患者免疫功能的調(diào)節(jié)過程中，發(fā)揮了重要的作用，能夠刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，并提升了吞噬細(xì)胞功能，加強(qiáng)了免疫功能的效用，提升了對(duì)細(xì)胞的殺傷能力。除此之外，該藥物還能夠維持肥大細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，減少肥大細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)。還有學(xué)者在調(diào)研中指出，該藥物不僅能夠調(diào)節(jié)患者的外周免疫器官和中樞免疫器官，能夠維持細(xì)胞亞群的穩(wěn)定和平衡，同時(shí)能夠控制組胺炎癥物質(zhì)的釋放[8]。

慢性蕁麻疹病程在6周以上，主要表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)或者伴隨紅斑，每日發(fā)作或者間歇性發(fā)作。結(jié)合本次調(diào)研的結(jié)果來看，觀察組患者的治愈率為81.66%，對(duì)照組為61.66%，觀察組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果較優(yōu)，觀察組患者的水平中均優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)比兩組患者的生活質(zhì)量水平，觀察組患者的評(píng)分低于對(duì)照組。觀察者組患者的發(fā)作次數(shù)和頻率、疾病復(fù)發(fā)率上均低于對(duì)照組。在滿意度評(píng)價(jià)方面，觀察組患者為（9.56±3.54）分，對(duì)照組則為（8.45±3.04）分，即觀察組的治療措施更符合患者的實(shí)際需求，能夠提升患者對(duì)治療整體結(jié)果的滿意度。這2種藥物聯(lián)合使用能夠改善患者的臨床癥狀，進(jìn)而改善患者的免疫功能以及生活質(zhì)量?？ń榫嗵呛怂峤?jīng)注射后能夠直接刺激經(jīng)絡(luò)線上的穴位，有助于緩解慢性蕁麻疹病情，同時(shí)會(huì)使藥物在穴位所停留的時(shí)間延長，達(dá)到舒筋通絡(luò)、緩解癥狀的效果[9]。另外，通過神經(jīng)作用于機(jī)體，能夠增強(qiáng)患者的抗病能力和抵抗力，緩解皮膚瘙癢的程度，在治療上發(fā)揮了長遠(yuǎn)的效果。2種藥物聯(lián)合使用還可以減輕患者的耐受性，提升治療效果，且不會(huì)對(duì)患者的日常生活造成影響，治愈率更高。

慢性蕁麻疹的化學(xué)介質(zhì)是組胺，其次包括肌肽、纖維蛋白溶酶等，同時(shí)皮膚毛細(xì)血管上同時(shí)具有H1和H2受體，致敏物質(zhì)會(huì)釋放組胺，導(dǎo)致血管通透性增加，此時(shí)患者存在平滑收縮肌增強(qiáng)或毛細(xì)血管擴(kuò)張的情況，進(jìn)一步引起皮膚、黏膜以及消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)癥狀，引起生活上的不便?？ń榫嗵呛怂崾菑目ń榫兴崛淼囊环N含有核酸多糖的免疫活性物質(zhì)。體外試驗(yàn)表明，卡介菌多糖核酸可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，同時(shí)刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核巨噬細(xì)胞功能，還能穩(wěn)定肥大細(xì)胞[10]，同時(shí)減少組胺以及嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的釋放?？ń榫嗵呛怂岬闹饕獧C(jī)制在于調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，使免疫功能重新達(dá)到平衡狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力以及抗敏感能力；同時(shí)，還能夠降低毛細(xì)血管的通透性，發(fā)揮抑制補(bǔ)體的作用。地氯雷他定在治療過程中無明顯的中樞抑制作用以及抗膽堿效果，屬于治療過敏性疾病的一線藥劑。但有相關(guān)研究表明，長期服用地氯雷他定會(huì)促使鉀通道發(fā)生變化，并產(chǎn)生一系列心血管毒性反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可引起心律失常[10]。因此，在應(yīng)用過程中需要考慮用藥劑量，提高用藥安全性，為患者的生命安全負(fù)責(zé)。

此外，第二代H1受體拮抗劑具有較高的外在H1受體親和力，在使用過程中，具有較低的血腦屏障通過率，并且已經(jīng)取代了第一代受體拮抗劑，作為慢性蕁麻疹患者治療的主要藥物發(fā)揮了重要作用。除此之外，慢性蕁麻疹的治療藥物還包括咪唑斯汀緩釋片、依巴斯汀片、枸地氯雷他定膠囊等，均對(duì)該疾病的治療起到一定效果。此外，中醫(yī)治療慢性蕁麻疹也成為研究的新方向。

綜上所述，針對(duì)慢性蕁麻疹患者，為其實(shí)施地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療，不僅能夠改善患者的病情狀態(tài)，還有助于提升患者的機(jī)體免疫能力，同時(shí)可減少發(fā)作次數(shù)，延長發(fā)作間隔時(shí)間，積極控制復(fù)發(fā)率，獲得良好的預(yù)后效果，繼而提升生活質(zhì)量。