高瑩 王建才 朱蕓 張洪麗

的臨床療效。方法：選取2021年1月-2022年2月于筆者醫(yī)院應(yīng)用755 nm皮秒激光治療的色素增加性皮膚病患兒85例（包括雀斑25例，咖啡斑21例，太田痣20例，文身19例），針對(duì)不同的病變類型采用不同的治療參數(shù)，療程根據(jù)皮損的性質(zhì)而定，治療后觀察臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)過(guò)1～6次755 nm皮秒激光治療后，雀斑、咖啡斑、太田痣、文身患兒的臨床總有效率分別為100.00%、85.71%、100.00%、100.00%，各類型臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后各類型皮膚色斑定量評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)均有顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各類型治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：應(yīng)用755 nm皮秒激光治療不同類型兒童色素增加性皮膚病療效顯著，且安全性良好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]755 nm皮秒激光；兒童色素增加性皮膚??；雀斑；咖啡斑；太田痣；文身

[中圖分類號(hào)]R734.2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）08-0071-04

Clinical Study on 755 nm Picosecond Laser in the Treatment of Children with Different Types of Hyperpigmentation Dermatosis

GAO Ying，WANG Jiancai，ZHU Yun，ZHANG Hongli

（Department of Dermatology，Children's Hospital Affiliated to Capital Institute of Pediatrics，Beijing 100020，China）

Abstract： Objective? To observe the clinical curative effect of 755 nm picosecond laser on children with different types of hyperpigmentation dermatosis. Methods? A total of 85 children with hyperpigmentation dermatosis （25 cases with freckles， 21 cases with cafe-au-lait spots， 20 cases with nevus of Ota， 19 cases with tattoos ） undergoing 755 nm picosecond laser therapy in the author's hospital were enrolled between January 2021 and February 2022. For different types of lesions， different treatment parameters were applied. The course of treatment was determined according to the nature of skin lesions. The clinical curative effect and adverse reactions were observed after treatment. Results? After 1-6 times of treatments， total clinical response rates of freckles， cafe-au-lait spots， nevus of Ota， and tattoos were 100.00%， 85.71%， 100.00% and 100.00%， respectively. There was no significant difference in clinical curative effect among different types of lesions （P>0.05）. After treatment， quantitative evaluation data of various types of skin pigmentation were significantly improved， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. There were no serious adverse reactions during treatment in any type of skin pigmentation. Conclusion? The curative effect of 755 nm picosecond laser is significant on children with different types of hyperpigmentation dermatosis， with good safety.

Key words： 755 nm picosecond laser; hyperpigmentation dermatosis in child; freckle; cafe-au-lait spot; nevus of Ota; tattoo

色素增加性皮膚病是由色素增多所引發(fā)的皮膚顏色改變，通常會(huì)導(dǎo)致皮膚上出現(xiàn)褐色或藍(lán)灰色的斑點(diǎn)及斑片，雖然不會(huì)對(duì)身體健康造成危害，但是會(huì)影響到美觀，因此會(huì)給患者精神心理上造成壓力，可能會(huì)影響到社交、學(xué)習(xí)、工作以及生活[1]。雀斑、咖啡斑、太田痣以及外傷性文身是兒童常見(jiàn)的幾種色素增加性皮膚??；雀斑是發(fā)生在面部皮膚上的黃褐色點(diǎn)狀色素沉著斑，好發(fā)于女性，在兒童期即可發(fā)病[2]；咖啡斑是在出生時(shí)或出生后不久即可發(fā)現(xiàn)的褐色斑片，多發(fā)于面部和軀干，且隨患者年齡增長(zhǎng)而增大增多[3]；太田痣是一種表現(xiàn)為三叉神經(jīng)眼支、上頜支支配區(qū)域出現(xiàn)藍(lán)色或灰褐色斑片損害的色素增加性皮膚病[4]；文身是外源性物質(zhì)通過(guò)文刺藝術(shù)、美術(shù)或外傷等植入到真皮中所產(chǎn)生的皮膚上的圖案，年齡稍小的兒童可因鉛筆尖刺傷皮膚形成外傷性文身，而年齡偏大的兒童可能因?yàn)楹闷孢M(jìn)行文刺文身[5]。激光療法是色素增加性皮膚病應(yīng)用最多的治療方法，包括Nd∶YAG激光、翠綠寶石激光、Q開(kāi)關(guān)紅寶石激光等，均能有效、安全治療色素增加性皮膚病[6-8]。而隨著激光技術(shù)的發(fā)展，皮秒激光對(duì)黑色素的爆破效果更顯著[9]?；诖耍狙芯恐荚谔接?55 nm皮秒激光治療85例不同類型兒童色素增加性皮膚病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年2月于筆者醫(yī)院應(yīng)用755 nm皮秒激光完成治療的色素增加性皮膚病患兒85例（包括雀斑25例，咖啡斑21例，太田痣20例，文身19例）。其中男33例，女52例，年齡0.75～16.00歲，平均年齡（8.38±3.82）歲，病程0.50～10.00年，平均（5.25±2.38）年。治療前所有患兒家屬均簽署知情同意書。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)》中色素增加性皮膚病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②無(wú)激光治療禁忌證；③可配合研究定期復(fù)查；④臨床資料無(wú)缺失，可進(jìn)行研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1周內(nèi)服用光敏性藥物或食物者；②存在光敏性皮炎等光敏性疾病者；③瘢痕體質(zhì)、免疫缺陷及色素沉著特異體質(zhì)者；④嚴(yán)重器官損傷者；⑤入組前1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行剝脫換膚法治療者；⑥不能按照要求配合研究者。

1.4 治療方法：術(shù)前通過(guò)同一臺(tái)相機(jī)拍照記錄患兒資料并存檔，術(shù)區(qū)皮膚進(jìn)行徹底清潔消毒，并外敷5%復(fù)方利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466，10克/支），就醫(yī)者取仰臥位，戴防護(hù)眼鏡或由護(hù)士紗布遮蓋眼部，應(yīng)用755 nm皮秒激光（PicoSure755 nm皮秒，賽諾秀公司）治療。根據(jù)患兒年齡、性別、病種、皮損顏色、厚度、部位、膚質(zhì)及患兒對(duì)光反應(yīng)的個(gè)體差異等設(shè)置適宜的參數(shù)（包括頻率、光斑直徑、能量密度等），手術(shù)執(zhí)行過(guò)程中密切觀察患兒皮膚反應(yīng)，若出現(xiàn)不適及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。雀斑治療參數(shù)：波長(zhǎng)755 nm，頻率5 Hz，能量密度1.86～3.49 J/cm2，光斑直徑2.7～3.7 mm，治療1～2次；咖啡斑治療參數(shù)：波長(zhǎng)755 nm，頻率5 Hz，能量密度1.59～6.37 J/cm2，光斑直徑2～4 mm，治療2～6次；太田痣治療參數(shù)：波長(zhǎng)755 nm，頻率5 Hz，能量密度1.59～3.49 J/cm2，光斑直徑2.7～4.0 mm，治療2～5次；文身治療參數(shù)：波長(zhǎng)755 nm，頻率5 Hz，能量密度1.59～2.83 J/cm2，光斑直徑3～4 mm，治療1～3次。治療時(shí)治療醫(yī)師手持治療手具垂直于患兒需進(jìn)行治療的皮膚區(qū)域上方，使激光光斑與患兒皮膚表面保持平行，且不重疊、不遺漏，以皮膚治療區(qū)域瞬間呈灰白色，或周邊出現(xiàn)紅腫為治療終點(diǎn)。治療后使用冰袋冰敷，直至患兒患處皮膚不再有灼熱感和刺痛感。外用重組人表皮生長(zhǎng)因子溶液（深圳華生元基因工程發(fā)展有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010038，15毫升/支）和夫西地酸乳膏（澳美制藥，注冊(cè)證號(hào)HC20150043，10克/支）連續(xù)外用1周，直至受損皮膚處紅腫癥狀消退或痂殼自然掉落。治療期間避免陽(yáng)光直射，適當(dāng)涂抹防曬隔離相關(guān)護(hù)膚品進(jìn)行防曬。一般間隔2～3個(gè)月治療1次。治療完成后3～6個(gè)月隨訪觀察。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效評(píng)估：由兩名臨床醫(yī)師觀察、照片對(duì)比，對(duì)皮損的面積和顏色進(jìn)行療效評(píng)估。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[11]：肉眼可見(jiàn)色素斑消退面積在90%以上，顏色基本消退，為痊愈；肉眼可見(jiàn)色素斑消退面積在60%以上，且顏色明顯變淡，為顯效；肉眼可見(jiàn)色素斑消退面積在30%以上，顏色變淺，為有效；肉眼可見(jiàn)色素斑消退面積不超過(guò)30%，顏色基本無(wú)變化或治療后短期（6個(gè)月）內(nèi)出現(xiàn)復(fù)色，為無(wú)效。復(fù)發(fā)為治療6個(gè)月色素穩(wěn)定后皮損顏色與治療前相同甚至更深?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 色斑定量評(píng)價(jià)系統(tǒng)比較：采用BitST Angel Color色斑斑痣定量評(píng)價(jià)系統(tǒng)進(jìn)行定量分析，在系統(tǒng)向?qū)崾鞠?，選擇治療前后需進(jìn)行分析的照片，設(shè)置轉(zhuǎn)換系數(shù)、健康對(duì)照色/對(duì)稱軸，選擇分析色/手工繪制分析區(qū)域，系統(tǒng)進(jìn)行自動(dòng)分析并生成分析報(bào)告，通過(guò)對(duì)比病變部位和正常皮膚部位的顏色差值（灰度值）進(jìn)行判定。

1.5.3 不良反應(yīng)：記錄患兒色素沉著、紅斑、瘢痕、結(jié)痂等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以均數(shù)±方差（x?±s）表示計(jì)量資料，采用單因素方差檢驗(yàn)分析多組間差異，采用配對(duì)t檢驗(yàn)分析同組治療前后差異；以率（%）表示計(jì)量資料，采用χ2檢驗(yàn)分析組間差異。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：經(jīng)過(guò)1～6次治療后，雀斑、咖啡斑、太田痣、文身臨床總有效率分別為100.00%、85.71%、100.00%、100.00%，各類型臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。治療后隨訪3～6個(gè)月咖啡斑患兒出現(xiàn)3例復(fù)發(fā)。典型病例見(jiàn)圖1～4。

2.2 色斑定量評(píng)價(jià)系統(tǒng)比較：各類型之間比較治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與治療前比較，治療后各類型皮膚色斑定量評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)比較：雀斑、咖啡斑、太田痣、文身患兒治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為8.00%、9.52%、10.00%、15.79%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

色素增加性皮膚病的發(fā)病與黑素細(xì)胞數(shù)量、位置、功能異常相關(guān)[12]。通常，色素增加性疾病由黑素細(xì)胞活性增加和黑素細(xì)胞數(shù)目增加導(dǎo)致；黑素細(xì)胞活性增加可以是遺傳的，如雀斑；與黑素細(xì)胞數(shù)目增加有關(guān)的疾病包括咖啡斑、太田痣等[13]。色素增加性疾病最有效的治療方法是激光治療，臨床常用有調(diào)Q1 064 nm、紅寶石694 nm、翠綠寶石755 nm等設(shè)備治療色素增加性疾病，且有較好的臨床療效。激光治療主要原理為通過(guò)選擇性光熱作用，選擇適宜波長(zhǎng)的激光，該激光可被黑色素優(yōu)先吸收，同時(shí)激光照射時(shí)間短于或等同于黑色素?zé)岢谠r(shí)間，使黑色素達(dá)到損傷溫度[14-15]。與Q開(kāi)關(guān)激光相比，更短脈寬的皮秒激光已逐漸被應(yīng)用于色素增加性皮膚病的治療，已有研究[16-17]證實(shí)皮秒激光治療色素性疾病有顯著效果，且治療次數(shù)相對(duì)較少，對(duì)兒童更加安全，同時(shí)能通過(guò)皮秒級(jí)脈寬產(chǎn)生光機(jī)械效應(yīng)，對(duì)黑色素有極強(qiáng)的瞬間破壞力，且過(guò)程中幾乎不產(chǎn)生光熱效應(yīng)，對(duì)皮膚周圍組織的損傷更小、更安全，大大降低返黑和脫色的概率。

本研究使用755 nm皮秒激光治療85例兒童色素增加性皮膚病，雀斑、咖啡斑、太田痣、文身的臨床總有效率分別為100.00%、85.71%、100.00%、100.00%。齊向東等[18]研究報(bào)道，755 nm皮秒激光治療面部雀斑的療效優(yōu)于強(qiáng)脈沖光。本研究中755 nm皮秒激光治療雀斑療效肯定，治療次數(shù)少，一般治療1～2次就能痊愈，分析其原因可能是因?yàn)槿赴咧饕憩F(xiàn)為表皮基底層黑素細(xì)胞胞體較大，但黑素細(xì)胞數(shù)目不增加，且不涉及皮膚真皮層，需要治療的次數(shù)少。Chan JC等[19]研究報(bào)道，755 nm皮秒激光治療咖啡斑，平均治療2.8次，總有效率為100%。咖啡斑與雀斑的病理表現(xiàn)相似，均為表皮黑色素增加，表皮組織出現(xiàn)巨大黑素體，本研究中咖啡斑療效較為肯定，多數(shù)患兒治療1～2次即顯示有效，但出現(xiàn)3例治療后有效但出現(xiàn)明顯復(fù)發(fā)的病例，分析原因是患兒皮損部位顏色較深、邊緣齊整，其中1例患兒初期深褐色斑片，后期皮損出現(xiàn)黑色粟粒斑點(diǎn)，經(jīng)手術(shù)切除病理證實(shí)為色素痣，導(dǎo)致療效不佳。賈高蓉等[20]研究報(bào)道，皮秒翠綠寶石激光治療太田痣療效好，安全性高，且年齡越小，效果越好。本研究中太田痣需2～6次治療，多數(shù)患兒在治療2～3次后皮損處顏色明顯減淡，嬰兒期治療見(jiàn)效快，且所需治療次數(shù)少。韓玉等[21]的研究報(bào)道，皮秒激光單次治療后文身的清除率比納米激光治療更高，且安全性較好。本研究使用755 nm皮秒激光外傷性文身療效肯定，多數(shù)患兒治療1～2次就能達(dá)到效果，其原因可能是皮秒激光脈寬較納米激光更短，峰值功率更高，基于光聲效應(yīng)的作用，文身顆粒被爆破得更為細(xì)小而便于清除，可降低對(duì)文身色素吸收光譜的敏感性[22]。本研究采用皮膚色斑定量評(píng)價(jià)對(duì)治療前后的皮損部位進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比，結(jié)果顯示，治療后各類型皮膚色斑定量評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)均有顯著改善，但各種類型之間的數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異，進(jìn)一步證實(shí)755 nm皮秒激光治療不同兒童色素增加性皮膚病效果顯著。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)的色素沉著、紅斑、瘢痕、結(jié)痂等6個(gè)月后逐漸恢復(fù)，提示755 nm皮秒激光治療安全性良好。

綜上所述，755 nm皮秒激光治療雀斑、咖啡斑、太田痣、文身效果顯著，尤其對(duì)雀斑療效顯著，治療期間無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療次數(shù)少，值得臨床推廣。但本研究仍存在部分不足，如樣本數(shù)量較小，可能存在數(shù)據(jù)偏倚，后期仍需進(jìn)一步采用多中心、大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)行深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Heath C R.Managing postinflammatory hyperpigmentation in pediatric patients with skin of color[J].Cutis，2019，103（2）：71-73.

[2]夏栩瓊，徐慧，鄭銳，等.雀斑的光學(xué)治療新進(jìn)展[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（3）：192-195.

[3]龍雅靜，胡念芳.咖啡斑的研究進(jìn)展與治療方法[J].臨床皮膚科雜志，2020，49（9）：565-572.

[4]曾穎，董繼英，王棽，等.太田痣激光治療的進(jìn)展[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（3）：178-182.

[5]楊青，薛萍，樊星，等.激光治療面部外傷性文身的回顧性研究[J].中國(guó)美容整形外科雜志，2021，32（8）：471-473，477.

[6]張艷杰，唐婷婷，林丹瓊.調(diào)Q開(kāi)關(guān)Nd：YAG激光治療褐青色痣74例療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（19）：3236-3237.

[7]諸葛若男，王森分，李萍.755 nmQ開(kāi)關(guān)翠綠寶石激光治愈兒童雙側(cè)太田痣1例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2018，17（1）：59-61.

[8]鐘文聞.Q開(kāi)關(guān)紅寶石激光治療面部色素增加性疾病療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2017，26（9）：78-79.

[9]向全英，羅丹，陳偉，等.皮秒激光治療色素增加性疾病的Meta分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（9）：79-84.

[10]趙辨.臨床皮膚科學(xué)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：1033-1036.

[11]鐘文聞.Q開(kāi)關(guān)紅寶石激光治療面部色素增加性疾病療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2017，26（9）：78-79.

[12]Song J，Bustillo J，Meledathu S.An unusual pigmented plaque in a newborn[J].Pediatr Rev，2021，42（2）：122-126.

[13]Yardman-Frank J M，F(xiàn)isher D E.Skin pigmentation and its control： From ultraviolet radiation to stem cells[J].Exp Dermatol，2021，30（4）：560-571.

[14]陳輝，胡麗，顧逸飛，等.先天性黑色素痣的激光治療進(jìn)展[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（3）：183-186.

[15]Patel P D，Mohan G C，Bhattacharya T，et al.Pediatric laser therapy in pigmented conditions[J].Am J Clin Dermatol，2019，20（5）：647-655.

[16]Ungaksornpairote C，Manuskiatti W，Junsuwan N，et al.A prospective， split-face， randomized study comparing picosecond to Q-switched Nd：YAG laser for treatment of epidermal and dermal pigmented lesions in Asians[J].Dermatol Surg，2020，46（12）：1671-1675.

[17]俞順星，朱曉芳.皮秒激光在色素性疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2019，35（3）：189-192.

[18]齊向東，張斌，秦建增，等.755 nm皮秒激光與強(qiáng)脈沖光治療面部雀斑臨床療效定量對(duì)比分析[J].中華整形外科雜志，2018，34（6）：437-441.

[19]Chan J C，Shek S Y，Kono T，et al.A retrospective analysis on the management of pigmented lesions using a picosecond 755 nm alexandrite laser in Asians[J]. Lasers Surg Med，2016，48（1）：23-29.

[20]賈高蓉，房靜，林彤，等.皮秒翠綠寶石激光治療太田痣的療效和安全性[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2018，24（5）：357-360.

[21]韓玉，關(guān)欣，蘇明山.1 064/532 nm皮秒激光和納秒激光治療文身的療效對(duì)比觀察[J].臨床皮膚科雜志，2021，50（6）：360-363.

[22]Saluja R，Gentile R D.Picosecond laser： Tattoos and skin rejuvenation[J].Facial Plast Surg Clin North Am，2020，28（1）：87-100.

[收稿日期]2022-05-23

本文引用格式：高瑩，王建才，朱蕓，等.755 nm皮秒激光治療不同類型兒童色素增加性皮膚病的臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（8）：71-74.