陳 兵 鄒成功 馮 浩 唐 輝 王瀟婭

南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000

經(jīng)流行病學調(diào)查，顱腦外傷發(fā)病率僅次于四肢骨折，占全身各部位損傷的15.00%～20.00%［1］。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，男性顱腦損傷發(fā)病率高于女性，其占比為1.7～2.5∶1，且具有較高的致殘率和病死率［2］?；诖?，盡早實施手術治療意義重大，有利于挽救患者生命。顱內(nèi)感染為術后常見并發(fā)癥之一，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生率約為2.60%［3］，且顱內(nèi)感染起病較為隱匿，往往發(fā)現(xiàn)時已發(fā)展為腦膜炎、腦膿腫及腦炎等，因此尋找早期診斷顱內(nèi)感染和判斷顱腦外傷神經(jīng)損傷程度的特異性指標迫在眉睫，能為臨床治療提供指導。有文獻報道，降鈣素原（procalcitonin，PCT）檢測對反映全身感染具有較好的診斷價值［4］；也有研究表示，高遷移率族蛋白B-1（high mobility group box 1 protein，HMGB-1）、ficolin-3 參與了炎癥反應［5-6］。目前關于其指標用于評估顱腦外傷神經(jīng)損傷程度及預測術后顱內(nèi)感染的相關研究尚少，故本次選取86 例顱腦外傷患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討血清PCT、HMGB-1、ficolin-3 與顱腦外傷神經(jīng)損傷程度的相關性及對術后顱內(nèi)感染的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018-01—2021-01診治的86例顱腦外傷患者的臨床資料。根據(jù)格拉斯哥昏迷量表評分（Glasgow coma score，GCS）將顱腦外傷患者分為A組（GCS評分13～15分，n=29）、B組（GCS評分9～12 分，n=32）和C 組（GCS 評分3～8 分，n=25），再根據(jù)術后72 h有無發(fā)生顱內(nèi)感染分為顱內(nèi)感染組（n=22）與非顱內(nèi)感染組（n=64）。A 組中男15 例（51.72%），女14例（48.28%）；年齡（37.52±3.52）歲，受傷至手術時間（1.25±0.42）h，BMI（23.52±2.32）kg/m2。B 組中男16 例（50.00%），女16 例（50.00%）；年齡（37.56±3.50）歲，受傷至手術時間（1.28±0.40）h，BMI（23.56±2.28）kg/m2。C 組中男12 例（48.00%），女13例（52.00%）；年齡（37.47±3.49）歲，受傷至手術時間（1.29±0.46）h，BMI（23.58±2.30）kg/m2。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準顱腦外傷患者納入標準：（1）經(jīng)CT、MRI等影像學方法檢查明確腦組織受損，為閉合性損失；（2）生存或住院時間＞5 d；（3）近1個月內(nèi)無頭部創(chuàng)傷發(fā)熱；（4）無腦卒中等疾病。排除標準：

（1）惡性腫瘤；（2）凝血功能障礙；（3）合并嚴重心肝腎等功能不全疾病。

1.3 檢測方法顱腦外傷患者于入院次日清晨和術后第2 天清晨采集空腹靜脈血3 mL；經(jīng)離心處理后取上清液待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定PCT、HMGB-1、ficolin-3，試劑盒由美國R&D 公司提供，按照說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0 軟件分析本次數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗；顱腦外傷患者神經(jīng)損傷程度與PCT、HMGB-1、ficolin-3 的相關性采用Spearman 法分析；PCT、HMGB-1、ficolin-3 的預測價值采用ROC 曲線模型分析；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組PCT、HMGB-1、ficolin-3表達量比較3組患者的PCT、HMGB-1、ficolin-3 比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其中，C 組的PCT、HMGB-1 均高于A、B組，而ficolin-3低于A、B組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組PCT、HMGB-1、ficolin-3表達量比較Table 1 Comparison of expression levels of PCT，HMGB-1，and ficolin-3 in three groups

2.2 相關性分析Spearman 相關性顯示，顱腦外傷患者神經(jīng)損傷程度與PCT、HMGB-1、呈正相關（r=—0.456/0.362，P＜0.05）；與ficolin-3 呈負相關（r=—0.386，P＜0.05）。見表2。

表2 分析顱腦外傷患者神經(jīng)損傷程度與PCT、HMGB-1、ficolin-3的相關性Table 2 Analysis of the correlation between the degree of nerve injury and PCT，HMGB-1，ficolin-3 in patients with craniocerebral injury

2.3 2 組PCT、HMGB-1、ficolin-3 比較顱內(nèi)感染組的PCT、HMGB-1高于非顱內(nèi)感染組，而ficolin-3低于非顱內(nèi)感染組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組PCT、HMGB-1、ficolin-3比較 （±s）Table 3 Comparison of two groups of PCT，HMGB-1，and ficolin-3 （±s）

表3 2組PCT、HMGB-1、ficolin-3比較 （±s）Table 3 Comparison of two groups of PCT，HMGB-1，and ficolin-3 （±s）

組別顱內(nèi)感染組非顱內(nèi)感染組t值P值n PCT/（μg/L）HMGB-1/（μg/L）ficolin-3/（mg/L）22 4.36±1.85 11.69±3.72 13.22±3.25 64 1.02±0.15 5.25±1.08 15.99±3.65 14.468＜0.001 12.516＜0.001 3.153 0.002

2.4 預測效能分析ROC 曲線分析顯示，PCT、HMGB-1、ficolin-3預測顱腦外傷患者術后發(fā)生顱內(nèi)感染的AUC值分別為0.987、0.996、0.712（P＜0.05）；敏感度分別為95.50%、95.50%、90.90%；特異度分別為100.00%、100.00%、46.90%。見表4和圖1～2。

圖1 PCT、HMGB-1的ROC曲線分析Figure 1 ROC curve analysis of PCT and HMGB-1

圖2 ficolin-3的ROC曲線分析Figure 2 ROC curve analysis of ficolin-3

表4 PCT、HMGB-1、ficolin-3預測顱腦外傷患者術后發(fā)生顱內(nèi)感染的ROC曲線分析Table 4 ROC curve analysis of PCT，HMGB-1，and ficolin-3 predicting intracranial infection in patients with craniocerebral trauma after surgery

3 討論

既往研究指出，局部及全身炎癥反應是導致顱腦外傷患者神經(jīng)功能損傷進行性發(fā)展的重要原因之一［7-9］。經(jīng)分析可能是在顱腦外傷早期，炎癥因子的大量產(chǎn)生及進入循環(huán)中，促進了局部神經(jīng)組織水腫。PCT是一種炎性反應指標。在健康人血清中幾乎無法檢出，即便檢出，其表達量極低。但當機體出現(xiàn)炎癥反應時，PCT則會大量釋放入血［10-12］。有學者指出，PCT含量與感染程度呈正相關，即其表達水平會隨著感染程度而隨之上調(diào)［13-14］。在不同顱腦外傷患者中C組的PCT水平顯著高于A、B組。經(jīng)分析可能與嚴重腦損傷后導致的全身性炎癥反應有關，均可促使PCT含量上調(diào)［15-16］。由此可見，PCT在腦外傷患者的神經(jīng)功能損傷中起著重要干預作用，會隨著創(chuàng)傷的嚴重程度而出現(xiàn)不同升高，故認為其對顱腦外傷患者的病情嚴重程度有著較高的預測價值。

HMGB-1 是一種炎癥免疫分子，通常分布于肺、肝、腦等細胞質(zhì)及細胞核中，在決定細胞的壞死和凋亡中具有關鍵性作用［17-18］。在正常情況下，其含量與PCT 相同，均處于較低水平，但當機體出現(xiàn)炎癥反應，能在白細胞介素、腫瘤壞死因子、內(nèi)毒素等炎性因子的刺激下，由壞死細胞合成且大量釋放入血［19-21］。故在顱腦外傷患者中，其水平呈高表達；同時，HMGB-1 的大量分泌能誘導中性粒細胞趨化及增加內(nèi)皮細胞的通透性，通過引起局部滲出，加劇腦水腫程度［22-23］。研究報道，HMGB-1還參與了感染等病理過程，通過對信號起到傳導和放大作用，加劇機體感染程度及延緩病情［24-25］。相關研究報道，血清HMGB-1 能客觀反映機體有無感染，感染后的HMGB-1水平顯著高于感染前，且重度組的HMGB-1水平明顯高于中度及輕度組，提示HMGB-1 水平會隨著病情嚴重程度而上升［26］。上述研究表明炎癥反應參與了顱腦外傷患者的神經(jīng)功能損傷。本文中C組HMGB-1 水平的顯著升高，揭示了腦損傷的嚴重程度。為了進一步佐證，HMGB-1與顱腦外傷神經(jīng)損傷程度具有密切聯(lián)系，將其納入Spearman 相關性模型中，結(jié)果顯示，神經(jīng)損傷程度與HMGB-1 呈正相關，證實了上述說法的可靠性。

ficolin-3 是一種糖類模式識別受體［27］。有研究指出，ficolin-3通過凝集素途徑激活補體和消除晚期凋亡細胞，參與腦損傷的發(fā)生、發(fā)展［28-29］。在ficolin-3比較中可見，C 組的ficolin-3 顯著低于A、B 組，可能因ficolin-3 與凋亡、壞死細胞的結(jié)合而被消耗［30-32］。另外，在激活ficolin-3介導的補體凝集素途徑和調(diào)節(jié)機體天然免疫過程中也會消耗該受體［33-34］，故C組的ficolin-3 水平更低，也間接反映了C 組患者病情更為嚴重，ficolin-3 消耗的也更多?；谘錚CT、HMGB-1、ficolin-3指標的研究，本文發(fā)現(xiàn)其可作為預測顱腦外傷患者術后有無顱內(nèi)感染的特異性指標。顱內(nèi)感染組的PCT、HMGB-1 高于非顱內(nèi)感染組，而ficolin-3低于非顱內(nèi)感染組。另外，在ROC曲線模型中也可見，PCT、HMGB-1、ficolin-3預測顱腦外傷患者術后發(fā)生顱內(nèi)感染的AUC 值分別為0.987、0.996、0.712，由此可見，術后監(jiān)測上述指標有利于盡早發(fā)現(xiàn)，對控制病情發(fā)展及改善預后具有重要意義。

血清PCT、HMGB-1、ficolin-3 表達與顱腦外傷患者的神經(jīng)損傷程度具有密切聯(lián)系，可通過監(jiān)測其表達，為臨床評估神經(jīng)損傷程度及預測術后顱內(nèi)感染提供重要參考。