何曉君,高萍,夏曉飛

作者單位: 334100 江西省上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院功能科(何曉君),心血管內(nèi)分泌科(高萍、夏曉飛)

糖尿病是以高血糖為明顯特征的內(nèi)分泌代謝性疾病,多因胰島素分泌不足及其生物作用受損等或二者兼有引起?；颊咝呐K、眼、神經(jīng)、血管、腎等各種組織會(huì)因高血糖出現(xiàn)慢性損傷或功能障礙。糖尿病腎病是糖尿病并發(fā)癥中較為嚴(yán)重的類型之一,更是終末期腎病的病因之一,具有較高病死率[1-2]。目前臨床已證實(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物均具有降尿蛋白作用,但單一用藥未能取得理想效果。有研究表明,百令膠囊在增加腎上腺皮質(zhì)和保護(hù)腎功能方面發(fā)揮著重要作用,與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病可有效延緩疾病進(jìn)展。現(xiàn)觀察厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊治療老年糖尿病腎病患者的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2022年1月上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院收治的老年糖尿病腎病患者為研究對象,根據(jù)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)共納入76例,根據(jù)治療方法不同分為厄貝沙坦組(n=38)與聯(lián)合用藥組(n=38)。厄貝沙坦組:男25例,女13例;年齡60～77(66.62±3.19)歲;病程3～11(5.48±1.29)年;空腹血糖(7.01±0.21)mmo/L;餐后2 h血糖(9.2±0.3)mmo/L;舒張壓(81±3)mmHg,收縮壓(127±3)mmHg。聯(lián)合用藥組:男24例,女14例;年齡60～78(66.21±2.98)歲;病程2～12(5.62±1.35)年;空腹血糖(7.02±0.23)mmo/L;餐后2 h血糖(9.1±0.4)mmo/L;舒張壓(80±4)mmHg,收縮壓(128±4)mmHg。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)血肌酐(SCr)>133 μmoL/L,尿白蛋白排泄率為20～200 μg/min;(2)年齡≥60歲;(3)近期未使用ACEI、ARB類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重肝臟、腦血管及心血管疾病者;(2)合并糖尿病酮癥酸中毒等其他并發(fā)癥者;(3)合并高血壓腎損害、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、慢性腎小球腎炎等其他原發(fā)/繼發(fā)性腎臟疾病者;(4)患有精神疾病者。

1.3 治療方法 患者均予以口服降糖藥物、皮下注射胰島素、飲食治療等糖尿病常規(guī)治療措施,將空腹血糖控制至<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖控制至<10.0 mmol/L。厄貝沙坦組患者予以厄貝沙坦片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))150 mg/次,1次/d,口服治療8周。聯(lián)合用藥組患者在厄貝沙坦組基礎(chǔ)上予以百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn))1.0 g/次,3次/d,口服治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血糖監(jiān)測指標(biāo):抽取患者空腹靜脈血2 ml,行血漿分離后送檢,運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀與血糖檢測試劑盒測定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。(2)腎功能指標(biāo):抽取患者靜脈血2 ml,采用放射免疫法檢測血尿素氮(BUN)、SCr。(3)血脂指標(biāo):抽取患者靜脈血3 ml,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。(4)血液流變學(xué)指標(biāo):抽取患者靜脈血5 ml,運(yùn)用全自動(dòng)血液流變快測儀測定全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度。(5)不良反應(yīng)(包括心悸、眩暈、頭痛等)。

2 結(jié) 果

2.1 血糖監(jiān)測指標(biāo)比較 治療8周后,聯(lián)合用藥組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白低于厄貝沙坦組(P<0.01),見表1。

表1 厄貝沙坦組與聯(lián)合用藥組治療8周后血糖檢測指標(biāo)比較

2.2 腎功能指標(biāo)比較 2組治療前BUN、SCr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組BUN、SCr較治療前降低,且聯(lián)合用藥組低于厄貝沙坦組(P<0.01),見表2。

表2 厄貝沙坦組與聯(lián)合用藥組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3 血脂指標(biāo)比較 2組治療前TC、TG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組TC、TG較治療前降低,且聯(lián)合用藥組低于厄貝沙坦組(P<0.01),見表3。

表3 厄貝沙坦組與聯(lián)合用藥組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度較治療前降低,且聯(lián)合用藥組低于厄貝沙坦組(P<0.01),見表4。

表4 厄貝沙坦組與聯(lián)合用藥組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于厄貝沙坦組(5.26% vs. 23.68%,χ2=5.208,P=0.022),見表5。

表5 厄貝沙坦組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病腎病屬于漸進(jìn)式發(fā)展腎臟疾病,當(dāng)患者出現(xiàn)這一體征,說明已處于糖尿病嚴(yán)重晚期并發(fā)癥階段。臨床將糖尿病腎病癥狀主要概括為血壓升高、腎小球?yàn)V過率降低以及持續(xù)白蛋白尿。相關(guān)研究指出,部分2型糖尿病患者在初期階段其尿蛋白濃度處于較低水平時(shí)已說明其因尿毒癥而死亡的危險(xiǎn)性增加[3-4]。當(dāng)持續(xù)出現(xiàn)微量白蛋白尿時(shí),尿白蛋白排泄率也會(huì)呈持續(xù)增加趨勢。

糖尿病腎病發(fā)病因素有以下方面:(1)高血壓:目前臨床針對糖尿病腎病與高血壓的關(guān)系存在不同觀點(diǎn),部分研究者認(rèn)為原發(fā)性高血壓病的遺傳性是糖尿病腎病的易感因素,也有研究者認(rèn)為高血壓繼發(fā)于糖尿病腎病,但不可否認(rèn)的是糖尿病腎病以及腎功能減退進(jìn)展會(huì)因高血壓而加速,科學(xué)合理地控制血壓有利于延緩尿毒癥發(fā)生與糖尿病腎病發(fā)展[5-6]。有研究表明,血壓正常的2型糖尿病患者發(fā)生腎衰竭的概率低于高血壓患者,血壓控制穩(wěn)定或較低水平的高血壓合并2型糖尿病患者發(fā)生腎衰竭的概率低于血壓控制不佳的高血壓患者[7]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,非糖尿病患者發(fā)生高血壓的概率低于糖尿病患者,多與胰島素抵抗及其相關(guān)后遺癥有關(guān)[8]。2型糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿的危險(xiǎn)因素之一即早期未能較好地控制血壓,當(dāng)高血壓得到有效治療則會(huì)降低2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平。有研究已證實(shí),ACEI在減緩微量白蛋白尿進(jìn)展中發(fā)揮著不可小覷作用,此療效對正常血壓2型糖尿病患者和已存在微量白蛋白尿2型糖尿病患者均有一定成效[9]。(2)高血糖:相關(guān)研究指出,長期高血糖會(huì)造成腎組織蛋白與葡萄糖分子相結(jié)合,使蛋白生化結(jié)構(gòu)與理化交聯(lián)性質(zhì)發(fā)生改變,從而減弱基底膜負(fù)電荷屏障作用,因此產(chǎn)生蛋白尿。糖尿病重要成因之一即高血糖,長期高血糖會(huì)降低酸性氨基酸、硫酸乙酰肝素、唾液酸蛋白多糖等腎小球連續(xù)陰離子濾過屏障,導(dǎo)致基底膜陰電荷丟失,不斷降低尿蛋白分子電荷選擇性,進(jìn)而出現(xiàn)微量白蛋白尿。(3)血脂異常:當(dāng)體內(nèi)血脂升高會(huì)形成腎小球微血管內(nèi)微小脂栓,減弱系膜對系膜降解產(chǎn)物等大分子物質(zhì)等清除作用,擴(kuò)大系膜區(qū)。相關(guān)研究指出,血脂濃度升高是糖尿病早期腎病與臨床腎病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[10]。

本研究結(jié)果顯示,治療8周后,聯(lián)合用藥組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、BUN、SCr、TC、TG、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度低于厄貝沙坦組;2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療老年糖尿病腎病患者可有效降低血糖、血脂,改善腎功能、血液流變學(xué),且安全性較高,分析原因如下:厄貝沙坦具有腎臟保護(hù)作用,能有效降低腎小球內(nèi)壓,減少蛋白尿的同時(shí)促使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù),在保護(hù)腎功能的基礎(chǔ)上延緩糖尿病腎病進(jìn)展;厄貝沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ生成,擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈,降低腎小球內(nèi)高壓,有效改善腎小球高壓,緩解尿蛋白癥狀[11]。百令膠囊具有保護(hù)腎臟、調(diào)節(jié)血脂以及增強(qiáng)免疫功能等作用。百令膠囊可減輕腎小球壓力,提高腎小球的高濾過情況,從而起到修復(fù)腎小管的作用[2]。此外,百令膠囊還可有效抑制醛糖還原酶活性,減少細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷。

綜上所述,老年糖尿病腎病患者采用厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊治療具有確切療效,可降低患者血糖、血脂,保護(hù)腎功能,改善血液流變學(xué),延緩疾病加重,且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。