徐洋，高蕾，徐燕

無錫市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，江蘇無錫 214023

傳染性單核細(xì)胞增多癥為人體皰疹病毒四型（epstein-barr virus, EBV）感染所致的一種全身免疫性的自限性疾病，好發(fā)于學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童[1]，臨床可表現(xiàn)為中高熱、淺表淋巴結(jié)腫大、肝脾增高、全身瘙癢，生化檢測(cè)可見異常淋巴細(xì)胞增多[2]。但傳染性單核細(xì)胞增多癥患者多無特異性改變，且臨床癥狀多樣，病情相對(duì)復(fù)雜，誤診、漏診率高[3]。外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）和單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（monocyte to lymphocyte ratio, MLR）是近年來一種新型的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在多種炎癥相關(guān)疾病的診斷與治療中具有一定的輔助價(jià)值，但目前針對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，NLR聯(lián)合MLR水平的變化及其診斷意義的研究尚處于起步階段。為此本研究選取2021年4月—2022年10月無錫市兒童醫(yī)院收治的初診傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒40例為觀察組，同期本院學(xué)齡前兒童實(shí)施健康體檢明確健康兒童40例為對(duì)照組，探討NLR單獨(dú)及聯(lián)合MLR在小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的40例初診傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒為觀察組，同期本院學(xué)齡前兒童實(shí)施健康體檢明確健康兒童40例為對(duì)照組。觀察組男23例，女17例；年齡2～8歲，平均（4.5±1.2）歲；起病時(shí)間8～48 h，平均（25.8±5.6）h。對(duì)照組男24例，女16例；年齡2～8歲，平均（4.4±1.1）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過無錫市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬已知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥以2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[4]，明確檢出異常淋巴細(xì)胞，EB病毒抗體陽性，且EB病毒DNA載量高于正常范圍；起病時(shí)間在48 h以內(nèi)；患兒監(jiān)護(hù)人精神狀況正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他免疫系統(tǒng)疾?。粐?yán)重心肺肝腎功能障礙；精神疾?。慌R床資料不完善。

1.3 方法

所有入組者均在入組當(dāng)日晨起空腹留取肘靜脈血送檢，同時(shí)應(yīng)用全自動(dòng)貝克曼DXN 800型生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為電阻抗法下實(shí)施的熒光染色流式細(xì)胞術(shù)，明確外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞技術(shù)，所有結(jié)果由3名具有10年以上臨床檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，且具有中級(jí)及以上職稱的臨床檢驗(yàn)醫(yī)師進(jìn)行相關(guān)操作，其均獨(dú)立判斷異型淋巴細(xì)胞百分比，所得結(jié)果由3位醫(yī)師結(jié)果去平均值。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值，分析NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的意義，計(jì)算NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的ROC曲線及AUC面積。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示。采用受試者工作特征ROC曲線及ROC下面積AUC分析NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合檢驗(yàn)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值比較

觀察組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，NLR和MLR比值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值比較(±s)

表1 兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值比較(±s)

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值單核細(xì)胞（×109/L）0.69±0.08 0.42±0.06 17.076＜0.001中性粒細(xì)胞（×109/L）9.86±0.22 12.52±1.36 12.211＜0.001淋巴細(xì)胞（×109/L）4.18±0.18 1.15±0.09 95.224＜0.001 NLR 0.26±0.04 1.02±0.08 53.740＜0.001 MLR 0.08±0.01 0.16±0.02 22.627＜0.001

2.2 NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合檢驗(yàn)兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷效能

NLR及MLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的靈敏度和特異度分別為68.9%，73.5%及70.8%，69.8%，其約登指數(shù)均在0.5以內(nèi)，兩者聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的靈敏度和特異度則均接近90.0%，約登指數(shù)超過0.8。MLR、NLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的截?cái)嘀捣謩e為0.08，0.23。見表2，圖1。

表2 NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合檢驗(yàn)兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷效能

圖1 NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合檢驗(yàn)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的ROC曲線

3 討論

NLR聯(lián)合MLR為近年臨床應(yīng)用的一種新型炎性評(píng)估指標(biāo)，NLR可在一定程度上反映體內(nèi)固有免疫系統(tǒng)與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間的平衡關(guān)系，在機(jī)體受到病原微生物感染后，相對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高情況，其NLR值的改變可更敏感地反映機(jī)體感染情況，尤其是當(dāng)機(jī)體淋巴細(xì)胞消耗過多時(shí)機(jī)體免疫能力顯著降低情況[5-6]。MLR則具有兼顧反應(yīng)單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的作用[7]。傳染性單核細(xì)胞增多癥如出現(xiàn)NLR水平的降低，則提示體內(nèi)中性粒細(xì)胞水平的減少和（或）淋巴細(xì)胞水平的增加，進(jìn)而出現(xiàn)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞趨化及吞噬作用的降低，對(duì)及時(shí)清除病原微生物存在負(fù)面影響[8]。

本研究針對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒體內(nèi)NLR聯(lián)合MLR單獨(dú)或聯(lián)合診斷的價(jià)值研究。比較兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值發(fā)現(xiàn)，確診傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的觀察組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，同時(shí)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，且觀察組NLR和MLR比值均低于對(duì)照組。盧丹丹等[9]比較確診傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒與正常體檢兒?jiǎn)魏思?xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞為（6.4±0.08）×109/L，中性粒細(xì)胞為（10.5±1.0）×109/L，淋巴細(xì)胞為（3.9±0.1）×109/L，NLR比值為（0.31±0.05），MLR比值為（0.10±0.02），與本研究結(jié)果相一致。說明診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，存在顯著的NLR和MLR比值降低現(xiàn)象。

另外分析NLR與MLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的意義提示，NLR及MLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的靈敏度和特異度，以及約登指數(shù)均低于兩者聯(lián)合診斷。而且繪制NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的ROC曲線，并計(jì)算AUC面積提示，MLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的AUC面積（0.556 8）為小于NLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的AUC面積（0.643 5）小于NLR聯(lián)合MLR診斷的AUC面積（0.833 5）。房麗云等[10]應(yīng)用NLR聯(lián)合MLR診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥，提示兩者聯(lián)合診斷的AUC面積為0.869，具有較為理想的診斷價(jià)值。說明聯(lián)合NLR及MLR診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥均有更理想的診斷效能。

鑒于小兒人群其體液和細(xì)胞免疫功能未完善，部分傳染性單核細(xì)胞增多癥者，可能延遲出現(xiàn)甚至不出現(xiàn)EB病毒抗VC-IgM，進(jìn)而導(dǎo)致臨床診斷的誤診與漏診。相較于EB病毒特異性抗體而言，NLR聯(lián)合MLR聯(lián)合檢測(cè)，其實(shí)施全自動(dòng)生化儀器檢測(cè)，計(jì)算細(xì)胞計(jì)數(shù)的絕對(duì)值，結(jié)果穩(wěn)定可靠[11]，減少了其他各種因素造成的白細(xì)胞亞型計(jì)數(shù)的影響[12-14]，且檢測(cè)費(fèi)用低廉，結(jié)果易得，不受主觀因素影響[15]。

綜上所述，NLR聯(lián)合MLR檢測(cè)可為小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的早期診斷提供一定的參考，且具有較高的靈敏度與特異度。