徐洋,高蕾,徐燕
無錫市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,江蘇無錫 214023
傳染性單核細(xì)胞增多癥為人體皰疹病毒四型(epstein-barr virus, EBV)感染所致的一種全身免疫性的自限性疾病,好發(fā)于學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童[1],臨床可表現(xiàn)為中高熱、淺表淋巴結(jié)腫大、肝脾增高、全身瘙癢,生化檢測(cè)可見異常淋巴細(xì)胞增多[2]。但傳染性單核細(xì)胞增多癥患者多無特異性改變,且臨床癥狀多樣,病情相對(duì)復(fù)雜,誤診、漏診率高[3]。外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)和單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(monocyte to lymphocyte ratio, MLR)是近年來一種新型的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物,在多種炎癥相關(guān)疾病的診斷與治療中具有一定的輔助價(jià)值,但目前針對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒,NLR聯(lián)合MLR水平的變化及其診斷意義的研究尚處于起步階段。為此本研究選取2021年4月—2022年10月無錫市兒童醫(yī)院收治的初診傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒40例為觀察組,同期本院學(xué)齡前兒童實(shí)施健康體檢明確健康兒童40例為對(duì)照組,探討NLR單獨(dú)及聯(lián)合MLR在小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥中的診斷價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇本院收治的40例初診傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒為觀察組,同期本院學(xué)齡前兒童實(shí)施健康體檢明確健康兒童40例為對(duì)照組。觀察組男23例,女17例;年齡2~8歲,平均(4.5±1.2)歲;起病時(shí)間8~48 h,平均(25.8±5.6)h。對(duì)照組男24例,女16例;年齡2~8歲,平均(4.4±1.1)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過無錫市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒家屬已知情同意。
納入標(biāo)準(zhǔn):診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥以2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[4],明確檢出異常淋巴細(xì)胞,EB病毒抗體陽性,且EB病毒DNA載量高于正常范圍;起病時(shí)間在48 h以內(nèi);患兒監(jiān)護(hù)人精神狀況正常。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他免疫系統(tǒng)疾?。粐?yán)重心肺肝腎功能障礙;精神疾?。慌R床資料不完善。
所有入組者均在入組當(dāng)日晨起空腹留取肘靜脈血送檢,同時(shí)應(yīng)用全自動(dòng)貝克曼DXN 800型生化分析儀進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)方法為電阻抗法下實(shí)施的熒光染色流式細(xì)胞術(shù),明確外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞技術(shù),所有結(jié)果由3名具有10年以上臨床檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn),且具有中級(jí)及以上職稱的臨床檢驗(yàn)醫(yī)師進(jìn)行相關(guān)操作,其均獨(dú)立判斷異型淋巴細(xì)胞百分比,所得結(jié)果由3位醫(yī)師結(jié)果去平均值。
比較兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值,分析NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的意義,計(jì)算NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的ROC曲線及AUC面積。
采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)和率表示。采用受試者工作特征ROC曲線及ROC下面積AUC分析NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合檢驗(yàn)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組,NLR和MLR比值低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值比較(±s)
表1 兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值比較(±s)
組別觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值單核細(xì)胞(×109/L)0.69±0.08 0.42±0.06 17.076<0.001中性粒細(xì)胞(×109/L)9.86±0.22 12.52±1.36 12.211<0.001淋巴細(xì)胞(×109/L)4.18±0.18 1.15±0.09 95.224<0.001 NLR 0.26±0.04 1.02±0.08 53.740<0.001 MLR 0.08±0.01 0.16±0.02 22.627<0.001
NLR及MLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的靈敏度和特異度分別為68.9%,73.5%及70.8%,69.8%,其約登指數(shù)均在0.5以內(nèi),兩者聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的靈敏度和特異度則均接近90.0%,約登指數(shù)超過0.8。MLR、NLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的截?cái)嘀捣謩e為0.08,0.23。見表2,圖1。
表2 NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合檢驗(yàn)兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷效能
圖1 NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合檢驗(yàn)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的ROC曲線
NLR聯(lián)合MLR為近年臨床應(yīng)用的一種新型炎性評(píng)估指標(biāo),NLR可在一定程度上反映體內(nèi)固有免疫系統(tǒng)與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間的平衡關(guān)系,在機(jī)體受到病原微生物感染后,相對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高情況,其NLR值的改變可更敏感地反映機(jī)體感染情況,尤其是當(dāng)機(jī)體淋巴細(xì)胞消耗過多時(shí)機(jī)體免疫能力顯著降低情況[5-6]。MLR則具有兼顧反應(yīng)單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的作用[7]。傳染性單核細(xì)胞增多癥如出現(xiàn)NLR水平的降低,則提示體內(nèi)中性粒細(xì)胞水平的減少和(或)淋巴細(xì)胞水平的增加,進(jìn)而出現(xiàn)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞趨化及吞噬作用的降低,對(duì)及時(shí)清除病原微生物存在負(fù)面影響[8]。
本研究針對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒體內(nèi)NLR聯(lián)合MLR單獨(dú)或聯(lián)合診斷的價(jià)值研究。比較兩組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值發(fā)現(xiàn),確診傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的觀察組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組,同時(shí)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組,且觀察組NLR和MLR比值均低于對(duì)照組。盧丹丹等[9]比較確診傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒與正常體檢兒?jiǎn)魏思?xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞水平及其比值發(fā)現(xiàn),發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞為(6.4±0.08)×109/L,中性粒細(xì)胞為(10.5±1.0)×109/L,淋巴細(xì)胞為(3.9±0.1)×109/L,NLR比值為(0.31±0.05),MLR比值為(0.10±0.02),與本研究結(jié)果相一致。說明診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒,存在顯著的NLR和MLR比值降低現(xiàn)象。
另外分析NLR與MLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的意義提示,NLR及MLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的靈敏度和特異度,以及約登指數(shù)均低于兩者聯(lián)合診斷。而且繪制NLR及MLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的ROC曲線,并計(jì)算AUC面積提示,MLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的AUC面積(0.556 8)為小于NLR單獨(dú)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的AUC面積(0.643 5)小于NLR聯(lián)合MLR診斷的AUC面積(0.833 5)。房麗云等[10]應(yīng)用NLR聯(lián)合MLR診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥,提示兩者聯(lián)合診斷的AUC面積為0.869,具有較為理想的診斷價(jià)值。說明聯(lián)合NLR及MLR診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥均有更理想的診斷效能。
鑒于小兒人群其體液和細(xì)胞免疫功能未完善,部分傳染性單核細(xì)胞增多癥者,可能延遲出現(xiàn)甚至不出現(xiàn)EB病毒抗VC-IgM,進(jìn)而導(dǎo)致臨床診斷的誤診與漏診。相較于EB病毒特異性抗體而言,NLR聯(lián)合MLR聯(lián)合檢測(cè),其實(shí)施全自動(dòng)生化儀器檢測(cè),計(jì)算細(xì)胞計(jì)數(shù)的絕對(duì)值,結(jié)果穩(wěn)定可靠[11],減少了其他各種因素造成的白細(xì)胞亞型計(jì)數(shù)的影響[12-14],且檢測(cè)費(fèi)用低廉,結(jié)果易得,不受主觀因素影響[15]。
綜上所述,NLR聯(lián)合MLR檢測(cè)可為小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的早期診斷提供一定的參考,且具有較高的靈敏度與特異度。