雖然阻斷血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與腫瘤細(xì)胞上神經(jīng)纖毛蛋白-2（NRP2）的結(jié)合是治療侵襲性癌癥的潛在策略，但臨床上缺乏可用的有效制劑阻礙了這種潛在的治療方式。在這里，研究人員描述了完全人源化的高親和力單克隆抗體（aNRP2-10）的生成。該抗體特異性抑制VEGF 與NRP2 的結(jié)合，賦予抗腫瘤活性而不引起毒性。使用三陰性乳腺癌作為模型，研究人員證明aNRP2-10可用于從異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞群中分離癌癥干細(xì)胞（CSCs），并抑制CSC功能和上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。aNRP2-10使細(xì)胞系、類器官和異種移植物對化療敏感，并通過促進(jìn)CSCs 分化至對化療更敏感且不易轉(zhuǎn)移的狀態(tài)來抑制轉(zhuǎn)移。這些數(shù)據(jù)為啟動該單克隆抗體改善侵襲性腫瘤患者對化療的反應(yīng)的臨床試驗提供了依據(jù)。

（來源：Sci Transl Med，2023，l15（694）.DOI：10.1126/scitranslmed.adf1128. 趙林編譯）