劉暢 鮑觀興 楊舟

（江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院精神科，南昌 330103）

現(xiàn)階段，對于精神分裂癥患者的臨床治療仍以藥物治療為主。阿立哌唑是治療精神分裂癥的常規(guī)藥物，通過激活患者神經(jīng)元傳導(dǎo)通路，來提高組織內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成能力，推動神經(jīng)元修復(fù)，發(fā)揮抗精神分裂作用[1]。但受個體耐受性影響，部分患者難以獲取理想治療效果，需尋求其他藥物以強(qiáng)化療效[2]。文拉法辛是非典型抗精神分裂癥藥物，具有易吸收、服用次數(shù)少等優(yōu)勢，對精神分裂癥具有一定療效[3]。目前，文拉法辛和阿立哌唑已廣泛應(yīng)用于精神分裂癥治療，但兩者單獨使用時療效均不顯著，聯(lián)合使用或可進(jìn)一步強(qiáng)化藥物治療效果。鑒于此，本研究將分析文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑治療陰性癥狀精神分裂癥患者的效果，并觀察對患者認(rèn)知功能及陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評分的影響，以期為臨床擬定用藥方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)抽樣法抽取2020 年4 月至2022 年5 月江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院收治的精神分裂癥患者100 例，均符合《精神病學(xué)（第8 版）》[4]中陰性癥狀精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心理評估檢查確診、可耐受本研究藥物，患者心電圖及肝、肺及腎功能正常；且均為初發(fā)性精神分裂癥。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組，每組各50 例。對照組男性27 例，女性23 例；年齡為24～54 歲，平均（31.85±4.75）歲；病程為1～5 年，平均（2.26±0.81）年；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）為20～27 kg/m2，平均（22.36±0.71）kg/m2。觀察組男性28 例，女性22 例；年齡為23～59 歲，平均（32.56±4.72）歲；病程為1～7 年，平均（2.56±0.70）年；BMI 為20～26 kg/m2，平均（22.56±0.61）kg/m2。兩組一般資料比較具可對比性（P＞0.05）?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?。本研究獲醫(yī)院倫理委員會審批批準(zhǔn)[2020審（028）號]。排除：既往存在顱腦創(chuàng)傷史、手術(shù)史者；入組前遭受破產(chǎn)、車禍等重大應(yīng)激事件者；于外院接受治療后轉(zhuǎn)運至本院者；妊娠或哺乳期婦女；肢體功能障礙、缺乏基礎(chǔ)自理能力者；既往存在藥物濫用史、煙酒成癮史或吸毒史者。

1.2 方法

兩組均接受心理、社會支持治療。對照組給予口服阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），5 mg/次，1 次/d，然后根據(jù)患者耐受情況增量至10～15 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）口服，75 mg/次，1 次/d，然后根據(jù)患者具體情況及病情遞增劑量，最大劑量約225 mg/d，遞增間隔時間至少為4 d。兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）由1 名不參與研究的精神科醫(yī)生進(jìn)行獨立評估，于治療前及治療3 個月后，采用威斯康星卡片分類實驗（Wisconsin card sorting test，WCST）[5]對所有患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，分為總應(yīng)答數(shù)（0～128）、正確應(yīng)答數(shù)（0～5）以及完成分類數(shù)（0～6）3 項，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。（2）于治療前及治療3 個月后，采用陽性和陰性綜合征量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評估患者臨床癥狀，該量表分為陽性量表、陰性量表以及一般精神病理量表，分值范圍23～161 分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。（3）比較兩組惡心、頭暈、心血管癥狀以及嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件處理，符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組內(nèi)比較采用獨立樣本t檢驗，組間比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較

治療3 個月后，兩組正確應(yīng)對、完成分類數(shù)以及總應(yīng)答數(shù)較治療前均有所提升，且觀察組各指標(biāo)水平變化比對照組更突出，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能比較 （±s，分）

表1 兩組認(rèn)知功能比較 （±s，分）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別正確應(yīng)對完成分類數(shù)總應(yīng)答數(shù)治療前治療3 個月治療前治療3 個月治療前治療3 個月觀察組（n=50）28.22±3.2943.75±4.57a4.15±0.255.18±0.51a67.58±6.7580.89±7.48a對照組（n=50）27.59±3.2840.84±4.26a4.25±0.314.83±0.44a66.46±6.5575.62±7.22a t 值0.9593.2941.7763.6740.8423.564 P 值0.340＜0.0010.079＜0.0010.402＜0.001

2.2 兩組PANSS 評分比較

治療3 個月后，兩組PANSS 評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PANSS評分比較 （±s，分）

表2 兩組PANSS評分比較 （±s，分）

組別治療前治療后t 值P 值觀察組（n=50）123.85±13.47 94.85±10.05 12.202＜0.001對照組（n=50）120.46±13.21 104.45±11.42 6.483＜0.001 t 值1.2714.462 P 值0.207＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療3 個月，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比 [n（%）]

3 討論

精神分裂癥好發(fā)于青壯年，表現(xiàn)為特殊的思維、直覺以及行為等多方面障礙和精神活動與生活環(huán)境不協(xié)調(diào)，損傷患者認(rèn)知功能。前期研究認(rèn)為認(rèn)知功能損傷是精神分裂癥患者的核心癥狀之一，與患者的功能性預(yù)后存在緊密聯(lián)系[6]。因此，改善認(rèn)知功能是治療精神分裂癥的關(guān)鍵所在。常規(guī)抗精神藥物對精神分裂癥患者臨床癥狀具有明顯的改善作用，如阿立哌唑，能夠通過調(diào)節(jié)突觸間隙、5-羥色胺水平來調(diào)整患者的情緒變化，但對部分患者治療效果不理想，需聯(lián)合其他藥物使用[7]。

文拉法辛是一種較為新型的抗精神藥物，對5-羥色胺2a 受體具有雙重拮抗作用，有助于促進(jìn)神經(jīng)元重建，且對人體認(rèn)知功能的恢復(fù)具有促進(jìn)作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3 個月后，觀察組認(rèn)知功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05），證實文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑可更好改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，與過婷等[9]研究報道一致。分析其原因可能在于：阿立哌唑可有效激活患者神經(jīng)元信號傳導(dǎo)通路，強(qiáng)化神經(jīng)營養(yǎng)因子的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成能力，利于損傷神經(jīng)元的修復(fù)，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。而文拉法辛可抑制神經(jīng)突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，強(qiáng)化中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活性，加速額葉紋狀體環(huán)路功能恢復(fù)，從而改善患者認(rèn)知功能[10]。另外，相關(guān)研究指出，因阿立哌唑的競爭性選擇作用，可促使兩者協(xié)同增效，進(jìn)一步改善認(rèn)知功能，發(fā)揮抗精神分裂的作用[11]。

另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3 個月后的PANSS 評分比對照組更低（P＜0.05），證實文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑可有效改善精神分裂癥患者PANSS 評分。分析其原因可能在于：阿立哌唑?qū)Χ喟桶肥荏w具有很強(qiáng)的拮抗作用，在調(diào)節(jié)大腦運動、認(rèn)知等多種功能中發(fā)揮重要作用，可有效控制患者臨床癥狀[12-13]。而文拉法辛對多巴胺再攝取具有強(qiáng)效的抑制作用，可有效改善精神分裂癥患者內(nèi)動力，調(diào)節(jié)患者情緒，加快患者反應(yīng)速度，利于改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示兩組的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示文拉法辛與阿立哌唑聯(lián)用安全性尚可，這可能與文拉法辛原藥及代謝物大部分由腎臟排泄，藥物殘留少，可避免藥物過度作用損傷人體臟器有關(guān)。

總之，文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑可改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，降低PANSS 評分，安全性尚可。臨床可根據(jù)精神分裂癥患者病情情況優(yōu)先采取文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑治療，以促進(jìn)患者康復(fù)。