畢琳麗 馬冰潔 陸婉婷

（上海上藥華宇藥業(yè)有限公司 上海 200082）

中藥，是涵蓋植物藥、動物藥、礦物藥以及部分的化學(xué)制品類、生物制品類藥物[1]。中醫(yī)藥、中藥材和中藥飲片之間關(guān)系緊密，后兩者是前者的重要組成部分，更是前者臨床用藥的主要形式之一，同時也是中成藥、中藥配方顆粒、中藥提取物的生產(chǎn)原料。近年來，隨著國家大力扶持中醫(yī)藥行業(yè)，中藥飲片的市場需求也在逐年遞增，與此同時，監(jiān)管力度也在不斷加大。因此，中藥飲片市場的質(zhì)量狀況得到了很大的提升。聚焦加強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量管理舉措，為臨床用藥安全保駕護(hù)航，對維護(hù)人民的身體健康、促進(jìn)中醫(yī)藥行業(yè)良性發(fā)展具有顯著意義。上海上藥華宇藥業(yè)有限公司（以下簡稱我司）主要從事中藥飲片的生產(chǎn)和銷售，執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》制度。本文結(jié)合我司質(zhì)量控制工作實踐，對現(xiàn)代中藥飲片質(zhì)量控制措施進(jìn)行分析，并對中藥飲片質(zhì)量控制提出建議，以此為中藥飲片企業(yè)、中藥行業(yè)的發(fā)展以及政府監(jiān)管的實施提供參考。

1 中藥飲片質(zhì)量控制現(xiàn)狀

隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展帶動中醫(yī)藥事業(yè)跑出了傳承創(chuàng)新的“加速度”，國家及地方藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管力度也在不斷加強(qiáng)。2013—2022 年，我國中藥材和中藥飲片的合格率逐年提升，7 年內(nèi)整體合格率從64%提升至96.78%[2]。目前，我國中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的是2020年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）、各省市《中藥飲片炮制規(guī)范》以及《國家中藥飲片炮制規(guī)范》等規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。2020 年版的《中國藥典》提高了中藥飲片安全性控制要求，包括加強(qiáng)了中藥飲片33 種禁用農(nóng)殘和真菌毒素的控制以及中藥內(nèi)源性毒性成分的質(zhì)量控制[3]，也建立了專屬性更高的指標(biāo)性成分控制限度，通過與國際藥典標(biāo)準(zhǔn)的對比研究，借鑒和間接轉(zhuǎn)化國際成熟技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，推進(jìn)與各國藥典標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)同發(fā)展。

但是，中藥是以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)進(jìn)行采集、炮制、制劑以及指導(dǎo)臨床應(yīng)用的。中國地大物博，產(chǎn)區(qū)不同，出產(chǎn)的藥材質(zhì)量也不盡相同。因此中藥飲片多以“辨證擇方、七情、十八反、十九畏”等傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，按患者的不同體質(zhì)進(jìn)行辨證論治、加減配伍。而《中國藥典》對中藥飲片的質(zhì)量控制模式多參考西藥的管控模式[4]，無法完全體現(xiàn)中醫(yī)臨床應(yīng)用多種中藥飲片組方配伍整體治療的核心理論。而且由于地區(qū)差異，經(jīng)常會出現(xiàn)“同名異物”、炮制上“各地各法”等狀況，如上海地區(qū)習(xí)慣以拳參作“重樓”“蚤休”使用，2020 年版《中國藥典》中收載的“重樓”則分別有2 種來源——云南重樓和七葉一枝花，兩者植物來源不同，使用時應(yīng)予區(qū)別，以免誤用[5]。由此可見，制定國家統(tǒng)一的中藥飲片炮制規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)勢在必行。至于地區(qū)特色藥，則可單獨收載于各省市地方炮制規(guī)范[6]，這樣才能更好地推動全國中藥材、中藥飲片的加工生產(chǎn)、貿(mào)易流通、臨床使用和市場監(jiān)管[7]。

2 中藥飲片的疑難匯總

落實藥品安全主體責(zé)任為各中藥飲片企業(yè)，守法、誠信經(jīng)營是保證中藥飲片臨床用藥安全的重要環(huán)節(jié)。中藥飲片企業(yè)把控飲片質(zhì)量，在入庫收貨、驗收、儲藏及養(yǎng)護(hù)等多環(huán)節(jié)應(yīng)以國家規(guī)定的法律法規(guī)為最低要求，嚴(yán)把飲片質(zhì)量關(guān)。然而，隨著中藥研究的不斷深入，《中國藥典》的不斷更新，收載的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)項數(shù)量在逐漸增多，對中藥飲片的質(zhì)量要求也在不斷地提升。尤其在近5 年，歷經(jīng)2015 年版和2020 年版兩版《中國藥典》的執(zhí)行期，我司對頒布的新版《中國藥典》收載的內(nèi)容積極開展品種驗證、調(diào)研工作，匯總疑難信息，上報國家藥監(jiān)部門，以期貢獻(xiàn)于企業(yè)、行業(yè)的健康發(fā)展。目前，我司匯總的中藥飲片疑難問題如下所示。

2.1 多基原藥材差異性

2020 年版《中國藥典》一部總計收載藥材595 種，兩基原中藥材85 種、三基原中藥材40 種、四基原中藥材9 種、五基原中藥材2 種、六基原中藥材2 種、不定基原以同屬多種植物、動物等表述情況的中藥材9 種，共計147 種[1]。多基原藥材質(zhì)量有差異，其所對應(yīng)生產(chǎn)的飲片質(zhì)量也會有很大差異。

2.1.1 多基原藥材外觀性狀差異

以蛤殼為例，蛤殼在2020 年版《中國藥典》收載的藥材基原有青蛤和文蛤2 種，其中煅蛤殼性狀顏色描述為“灰白色”。在實際生產(chǎn)中，文蛤較青蛤個大色深，青蛤煅制后顏色是灰白色，而文蛤煅制后顏色為灰白色至灰褐色或灰黑色，并且蛤殼煅制后是略具焦臭味的，這一點也是2020 年版《中國藥典》中未收載的。

2.1.2 多基原藥材有效成分含量差異

以淫羊藿為例，《中國藥典》現(xiàn)行版收載的淫羊藿有4 種基原，我司初步驗證得出基原為淫羊藿的藥材總黃酮和淫羊藿苷的含量普遍高于其他基原的淫羊藿，含量不同必然會引起臨床應(yīng)用療效差異。

2.1.3 多基原藥材價格差異

以川貝母為例，不同基原的川貝母藥材價格差異較大。川貝母有6 個基源，按性狀又分為“松貝”“青貝”“爐貝”和“栽培品”4 種商品規(guī)格，而這4 種貝母市場價格不同，售價由高到低差異性較大。

2.2 栽培品與野生品差異性

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們對身體健康的重視度在逐漸增強(qiáng)，中藥野生資源早已滿足不了目前市場的基本需求，栽培品逐漸成了中藥材商品主流[8]。一種藥材的產(chǎn)地分布通常是非常廣泛的，不同產(chǎn)地種植出產(chǎn)的藥材質(zhì)量、產(chǎn)量是有很大差異的。在20 世紀(jì)80 年代，我國進(jìn)行中藥資源普查時將全國的中藥資源劃成了9 個中藥區(qū)及所屬的28 個2 級區(qū)[8]，但不同的產(chǎn)地、不同的炮制方法、不同的飲片加工企業(yè)等生產(chǎn)出來的中藥飲片質(zhì)量也不盡相同。部分種植栽培藥材與自然生長的野生藥材性狀上存在一定差異，而有部分品種《中國藥典》僅規(guī)定了其野生品的性狀。以防風(fēng)為例，2020 年版《中國藥典》收載的野生防風(fēng)性狀描述為“表面灰棕色或棕褐色，……根頭部有明顯密集的環(huán)紋，有的環(huán)紋上殘存棕褐色毛狀葉基。體輕，質(zhì)松，易折斷，……”，但市場上防風(fēng)栽培品性狀為“表面淺黃棕色或灰棕色，根頭部不呈收縮狀，環(huán)紋不明顯，斷面質(zhì)地較堅實”。栽培品的性狀與《中國藥典》收載的野生防風(fēng)是有明顯差異的。

2.3 市場摻雜、摻假現(xiàn)狀嚴(yán)重

藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣通過性狀鑒別就能較好地區(qū)分，但當(dāng)正品藥材摻入一定比例的偽品后再切成飲片，就會增加來貨驗收的難度，且存在很大的質(zhì)量安全隱患，只有嚴(yán)格把控，認(rèn)真鑒別，才能防患于未然。以蒲黃為例，其真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別的方法詳見表1。

表1 蒲黃真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別方法

此外，還有如全蝎、通草、白豆蔻等浸泡在白礬水中以增加重量；西洋參中摻入生曬參，延胡索里摻入加工過的山藥零余子等；桂枝中有太多老枝，降香、蘇木中邊材過多；款冬花、辛夷花等有太多花柄混入等[5]。中藥摻假手段層出不窮，這不僅降低了中藥材的療效，而且部分摻假手法還會產(chǎn)生毒副作用，給患者帶來危害。

2.4 實際檢測難以達(dá)標(biāo)

我司匯總了近3 年飲片生產(chǎn)廠商提供的部分疑難品種檢測項目不合格情況（表2）。

表2 2020—2023年各飲片生產(chǎn)廠疑難品種檢測不合格項目匯總

統(tǒng)計得出炒川楝子的合格率只有50%，炒紫蘇子合格率為78.57%，地骨皮、茯苓皮與制沒藥合格率也均未超過85%。究其原因，是由于檢測川楝子的含量限值僅萬分之幾，在實際檢測過程中，因限值過低，結(jié)果會受操作人、儀器的影響較大，從而導(dǎo)致檢驗誤差大；《中國藥典》要求藥材紫蘇子的水分不得過8.0%，而飲片炒紫蘇子的水分不得過2.0%，飲片生產(chǎn)企業(yè)雖然可以在炒紫蘇子加工完成時將水分指標(biāo)控制在2.0%以內(nèi)，但空氣濕度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2.0%，隨著日常存放，炒紫蘇子會從空氣中吸收水分，因此“2.0%以內(nèi)的水分”這一要求較難控制；地骨皮、茯苓皮、沒藥的藥用部位多為根及根莖、莖枝、根皮、樹脂的品種，因生長與土壤密切接觸，導(dǎo)致檢測時灰分含量較高難以達(dá)到《中國藥典》中的要求?？梢?，諸如此類疑難問題，需要更多的時間與實踐來完善其控制體系。

3 企業(yè)對中藥飲片質(zhì)量控制的實踐

我司經(jīng)過多年市場實踐，整理了一系列易摻雜、摻假品種，并對企業(yè)質(zhì)量（驗收、養(yǎng)護(hù)等）、采購等相關(guān)部門人員進(jìn)行培訓(xùn)，尤其在有害元素控制方面，企業(yè)已經(jīng)實施了多年色素、黃曲霉毒素等有害物質(zhì)來貨批批必抽樣復(fù)檢措施，最大程度地保障企業(yè)所經(jīng)營的飲片品種質(zhì)量的安全。

為實現(xiàn)更好的質(zhì)量控制，我司還參與了依據(jù)政府管理部門的政策規(guī)章為指導(dǎo)和引領(lǐng)、由上海中藥行業(yè)協(xié)會牽頭組織管理的上海市中藥飲片溯源體系建設(shè)和應(yīng)用工作。實現(xiàn)了從中藥的種植、采收、生產(chǎn)、加工、流通到使用的各個環(huán)節(jié)的中藥飲片全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量追溯，實現(xiàn)了溯源飲片質(zhì)量信息來源可溯、去向可追、責(zé)任可究。

不僅如此，我司作為上海市首批溯源工作試點企業(yè)之一，參與了溯源工作管理規(guī)范和溯源中藥飲片質(zhì)量行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定，《上海中藥飲片質(zhì)量追溯體系建設(shè)管理辦法（試行）》（簡稱溯源工作管理辦法）明確了溯源工作的目標(biāo)宗旨、溯源工作覆蓋范圍和參與條件、溯源飲片的定義和產(chǎn)品要求、溯源飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定原則和溯源信息系統(tǒng)建設(shè)要求以及溯源工作日常管理機(jī)制等內(nèi)容?！渡虾Ｖ兴庯嬈|(zhì)量提升標(biāo)準(zhǔn)·試行》（簡稱溯源飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）是根據(jù)《中國藥典》、現(xiàn)行版《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》與《七十六種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》，結(jié)合專家組對市場實際情況調(diào)研評估以及本區(qū)域中藥、中醫(yī)醫(yī)療行業(yè)、高校相關(guān)專家和中藥飲片企業(yè)質(zhì)量、經(jīng)營管理人員等共同會商制定的，是溯源飲片生產(chǎn)供應(yīng)企業(yè)承諾共同遵守的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

溯源飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的總體質(zhì)量要求高于《中國藥典》和《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》，上海中藥行業(yè)協(xié)會網(wǎng)站公示了溯源飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一批的11 個品種[9]，通則中標(biāo)明所有藥材均應(yīng)檢查重金屬和農(nóng)藥殘留，飲片質(zhì)量具體提升情況如表3 所示。

表3 第一批11個溯源品種飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升匯總

2022 年8 月，上海首批溯源品種正式運行，作為上海市首批溯源工作試點企業(yè)，目前我司已實現(xiàn)追溯信息系統(tǒng)的中藥飲片與煎配業(yè)務(wù)的全覆蓋。市民可通過掃描飲片包裝或處方單上的溯源二維碼可快捷查詢本企業(yè)經(jīng)營的產(chǎn)品全流程追溯信息，還可通過“隨申辦”軟件客戶端實現(xiàn)企業(yè)煎配服務(wù)的上海市中藥安心達(dá)平臺處方流程及物流等追溯信息查詢。

4 中藥飲片質(zhì)量控制的建議與思考

藥品的質(zhì)量安全，與人民的生命健康息息相關(guān)。中藥飲片企業(yè)承接上游中藥種植、養(yǎng)殖業(yè)企業(yè)，銜接下游中藥提取物、中藥配方顆粒及中成藥生產(chǎn)廠、醫(yī)院藥店等機(jī)構(gòu)、食品保健品等企業(yè)，起著至關(guān)重要的作用。

中藥飲片企業(yè)作為保證中藥飲片質(zhì)量、提升臨床用藥安全的重要環(huán)節(jié)，建議應(yīng)積極配合國家藥品監(jiān)管部門，在飲片生產(chǎn)的源頭上加強(qiáng)對原料藥的質(zhì)量管理，在飲片生產(chǎn)的過程中確保其質(zhì)量符合國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)；切實推動溯源工作的順利開展，引導(dǎo)、引領(lǐng)中藥的規(guī)?；a(chǎn)；加強(qiáng)日常監(jiān)管、自查措施，有效避免問題中藥流入市場；增加研發(fā)投入，積極推進(jìn)中藥疑難品種的研究，并開展相關(guān)專業(yè)知識技能培訓(xùn)，以此提高企業(yè)中藥飲片質(zhì)量、品質(zhì)；制定并完善企業(yè)的中藥飲片質(zhì)量保障體系，確保中藥飲片驗收、流通等各環(huán)節(jié)質(zhì)量控制，規(guī)范有序進(jìn)行市場競爭，全力保障臨床中藥飲片的用藥安全。