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        《Cell》:睡眠不足致死的機(jī)制在于腸道

        2023-08-27 14:14:14
        上海醫(yī)藥 2023年15期
        關(guān)鍵詞:氧化應(yīng)激

        近日,一篇發(fā)表在國際期刊《Cell》上的研究報(bào)告顯示,睡眠剝奪會導(dǎo)致活性氧(reactive oxygen species,ROS)的積累和隨之而來的氧化應(yīng)激,特別是在腸道中。ROS 不僅與睡眠剝奪有關(guān),而且是死亡的驅(qū)動因素:中和ROS 可以防止氧化應(yīng)激,并使果蠅在很少甚至沒有睡眠的情況下?lián)碛姓5膲勖???梢酝ㄟ^口服抗氧化化合物或腸道靶向抗氧化酶的轉(zhuǎn)基因表達(dá)來實(shí)現(xiàn)挽救。因此,嚴(yán)重睡眠不足導(dǎo)致的死亡可能是由氧化應(yīng)激引起的,腸道在這一過程中起著核心作用,當(dāng)ROS 積累被阻止時,不睡覺的生存是可能的。

        在尋找睡眠不足和死亡之間直接聯(lián)系的因素時,研究者從解剖學(xué)的角度采取了不可知論的方法,同時檢查了多個組織。第一個模型是果蠅,因?yàn)楣壓筒溉閯游锕蚕硭叩暮诵膶傩?,并且由于果蠅在正常壽命中需要睡眠。在確定了睡眠剝奪導(dǎo)致死亡需要多長時間之后,研究者檢查了在那之前幾天里細(xì)胞損傷的各種標(biāo)志。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ROS 是一種不穩(wěn)定的、短命的、高活性的分子,是睡眠剝奪期間細(xì)胞損傷和致死的驅(qū)動因素。內(nèi)源性ROS 具有重要的信號傳導(dǎo)作用,但當(dāng)它們的水平超過細(xì)胞抗氧化能力時,會觸發(fā)一系列反應(yīng),導(dǎo)致廣泛的氧化。ROS 的自由基形式特別活躍,因?yàn)樗鼈兊膬r電子是不成對的。為了獲得穩(wěn)定性,它們與大分子(DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì))相互作用,剝離它們的電子,從而使它們不穩(wěn)定。

        該研究中,3 種獨(dú)立的睡眠剝奪方法導(dǎo)致果蠅腸道中ROS 的積累,引發(fā)該器官的氧化應(yīng)激。當(dāng)剝奪停止后,ROS 和氧化應(yīng)激標(biāo)志物逐漸被清除。睡眠剝奪的小鼠也產(chǎn)生了類似的結(jié)果:ROS 在小腸和大腸中特異性積累,并引發(fā)氧化應(yīng)激。研究者在果蠅身上發(fā)現(xiàn),積累的ROS 與存活率下降有因果關(guān)系,因?yàn)閺哪c道中清除ROS(通過口服抗氧化化合物或腸道靶向表達(dá)抗氧化酶)可以讓果蠅在很少甚至不睡覺的情況下保持正常壽命。綜上,該研究提示,睡眠不足會影響人類的壽命,通過服用抗氧化劑可以有效地清除積累在腸道的ROS,盡管沒有增加睡眠時間,也可以有效地起到“營救”的效果。

        (摘自生物探索)

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