宰嬌嬌 趙鵬 毋領(lǐng)娟

（焦作市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 焦作 454000）

心衰是臨床上常見的心血管疾病危重癥之一，是各種器質(zhì)性心臟病的終末期表現(xiàn)。心衰患者隨著病程進(jìn)展，病情進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重者可發(fā)生猝死。研究表明，慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）近年發(fā)病率仍較高，嚴(yán)重影響人們生命安全。CHF 發(fā)病原因多樣，其中交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活與代償、體液因素等均可導(dǎo)致心室重構(gòu)；此外，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的過激活也同CHF 的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)[1]。一般情況下，CHF 患者心臟儲(chǔ)備功能較差，當(dāng)患者在嚴(yán)重感染、情緒激動(dòng)、補(bǔ)液不當(dāng)?shù)日T因下，病情可進(jìn)一步加重，若不采取及時(shí)治療方案，患者發(fā)生死亡概率增高。

目前，心衰治療的常用藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（Angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管緊張素II 受體拮抗劑（Angiotensin II receptor antagonist，ARB）、利尿劑、洋地黃類、硝酸酯類藥物等；厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，是臨床常用降壓藥，在CHF 患者治療方面安全有效；螺內(nèi)酯是臨床常用的保鉀利尿劑。

因此本研究旨在探討厄貝沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療CHF 的效果，從而為提高臨床療效，改善患者預(yù)后提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者同意參加本研究，并簽署知情同意書。選取2021 年1 月至2022 年1 月本院收治的107 例CHF 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中對(duì)CHF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；所有患者心紐約心臟協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；精神狀態(tài)良好；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能不全者（肝功能不全：總膽紅素＞42.0μmol·L-1，轉(zhuǎn)氨酶＞80 U·L-1；腎功能不全：血肌酐＞133μmol·L-1，肌酐清除率小于60 mL·min-1）；妊娠哺乳者；對(duì)本次治療藥物過敏者。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組（n=54）與觀察組（n=53）。對(duì)照組中男性25 例，女性29 例；年齡42～74 歲，平均年齡55.33±7.27 歲；病程1.2～5.2 y，平均病程3.79±2.70 y。觀察組中男性29 例，女性24 例；年齡41～75 歲，平均年齡52.35±5.14 歲；病程0.8～5.1 y，平均病程4.05±2.31 y。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者臥床靜養(yǎng)，采取低鹽低脂限水飲食；口服消除水腫藥氫氯噻嗪片（規(guī)格：50 mg，上海錦帝九州藥業(yè)（安陽(yáng)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20051634）50 mg·次-1，Qd；靜脈緩注強(qiáng)心藥西地蘭注射劑（規(guī)格：2 mL:0.4 mg，上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H31021178）0.4 mg·次-1，Qd；口服常規(guī)抗心衰藥物呋塞米片（規(guī)格：20 mg，蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H32021443）20 mg·次-1，Qd。

觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上增加口服厄貝沙坦片（規(guī)格：150 mg，瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20040997）150 mg·次-1，Qd，口服聯(lián)合螺內(nèi)酯片（規(guī)格：20 mg，江蘇長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20084493）20 mg·次-1，Qd。

兩組患者均進(jìn)行為期6 m 的藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

患者治療效果分為顯效、有效、無效[3]。顯效：患者體征正常，心功能改善Ⅱ級(jí)以上，肺部啰音消失；有效：心功能分級(jí)改善Ⅰ級(jí)，肺部啰音減少；無效：心功能分級(jí)無改善，且患者臨床體征惡化加重，血壓、心率不穩(wěn)定?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.3.2 心功能

采用ZY-6600 型號(hào)的全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（長(zhǎng)沙九頭鳥醫(yī)療科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20212180282）觀察患者左心室收縮末期內(nèi)徑（ Left ventricular end-systolic dimension ，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular End-Diastolic Dimension，LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）以評(píng)判心功能水平。LVESD 正常值：20～37 mm；LVEDD正常值：35～55 mm；LVEF正常值：50～70%。

1.3.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)

抽取患者靜脈血5 mL，1 h 之內(nèi)在4℃下1500rpm 離心15 min，保留上層血清，置于-80℃中保存，通過化學(xué)比色法（南京欣迪生物藥業(yè)工程有限責(zé)任公司，蘇械注準(zhǔn)20152400606）測(cè)定血漿丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、過氧化氫酶（Catalase，CAT）、血漿抗氧化能力（Antioxidant Activity，AOA）水平；MDA 正常值：65～296 ng·L-1；CAT 正常值：＜50 U·L-1；AOA 正常值：2.34～26.96 U·L-1[4]。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察患者在治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，包括頭暈、乏力、心悸，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 厄貝沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療提高臨床療效

對(duì)照組治療顯效率20.37%，有效率31.48%、無效率48.15%，觀察組治療顯效率45.28%，有效率41.51%、無效率13.21%；觀察組CHF 臨床總有效率相較對(duì)照組明顯更高（P＜0.05）。

2.2 厄貝沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療提升心功能

治療后，兩組LVESD、LVEDD 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組LVEF 水平均明顯上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能水平比較（）

表1 兩組心功能水平比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

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2.3 厄貝沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療改善氧化應(yīng)激

治療后，兩組患者M(jìn)DA 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組；兩組患者血漿CAT、AOA 水平均明顯上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表2 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

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2.4 厄貝沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療減少不良反應(yīng)

觀察組頭暈、乏力、心悸不良藥物反應(yīng)發(fā)生率分別為3.77%、1.89%、0.00%，不良藥物反應(yīng)總發(fā)生率為5.66%。對(duì)照組頭暈、乏力、心悸不良藥物反應(yīng)發(fā)生率分別為12.96%、9.26%、11.11%，不良藥物反應(yīng)總發(fā)生率為33.33%。觀察組不良藥物反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

心衰是各種器質(zhì)性心臟病的終末期表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為心肌收縮或舒張功能異常，心輸出量不足，目前是臨床上常見的心血管疾病危重癥之一。心衰患者隨著病程進(jìn)展，病情進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重者可發(fā)生猝死。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑療效十分出色，可作為CHF 的常規(guī)治療藥物；而醛固酮受體拮抗劑如螺內(nèi)酯可對(duì)CHF 患者神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)產(chǎn)生阻斷作用，可進(jìn)一步降低病死率。本研究結(jié)果顯示，觀察組CHF 臨床療效總有效率高于對(duì)照組，表明螺內(nèi)酯聯(lián)合厄貝沙坦臨床療效更出色，藥物效能大，這與以往研究結(jié)果一致[5]。

在CHF 發(fā)病過程中，醛固酮可大量生成并釋放，從而導(dǎo)致機(jī)體水、鈉潴留，腎小管對(duì)鈉離子重吸收率提高，因而使細(xì)胞外液增加，血管相應(yīng)收縮，心室負(fù)荷加重，從而加重CHF 患者病情。文獻(xiàn)顯示，螺內(nèi)酯聯(lián)合厄貝沙坦治療能夠改善CHF 患者心功能水平，逆轉(zhuǎn)患者左心室肥厚，提高患者LVEF，改善反應(yīng)蛋白水平[6]；本研究中，兩組治療后LVESD、LVEDD 水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組；治療后，兩組LVEF 水平均上升，且觀察組高于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥能夠改善患者左心功能，提高患者活動(dòng)耐力，改善心功能水平；原因是因?yàn)槁輧?nèi)酯可通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)外液之間鈉鉀離子與鈉氫離子的濃度交換改變，減少醛固酮逃逸，從而改善心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心臟功能；厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制心臟血管收縮，避免血管性水腫出現(xiàn)。

同時(shí)CHF 的發(fā)生發(fā)展過程中，機(jī)體亦會(huì)產(chǎn)生如釋放神經(jīng)內(nèi)分泌激素、活性物質(zhì)互相作用等反應(yīng)，從而可加重CHF 病情的惡化，尤其是交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活是致使CHF 患者病情惡化的關(guān)鍵。本次研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后，MDA 水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，血漿CAT、AOA 水平則均上升，且觀察組高于對(duì)照組，說明CHF 患者在藥物聯(lián)合作用下，機(jī)體抗氧化能力恢復(fù)，且氧化應(yīng)激水平有效降低。此外，觀察組不良藥物反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，說明觀察組在藥物安全性方面可靠，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)降低。

綜上所述，螺內(nèi)酯同厄貝沙坦治療CHF，臨床療效高，可顯著改善患者心功能，減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，藥物安全性高，不良反應(yīng)減少，值得推廣。