陳婷 梁敬祿 劉瑋

（連江縣醫(yī)院兒科，福建 福州 350500）

急性腹瀉是由感染、飲食、氣候等引起的消化道綜合征，好發(fā)于6 m 至3 歲嬰幼兒人群中[1]，主要表現(xiàn)為腹痛、嘔吐、發(fā)熱等。該病若未獲得及時(shí)有效的治療，亦會(huì)引發(fā)脫水、酸堿平衡失調(diào)及水電解質(zhì)紊亂，從而對(duì)患兒正常的生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。

目前臨床針對(duì)急性腹瀉患兒治療原則為調(diào)整飲食、預(yù)防和糾正脫水、合理用藥等，其中藥物治療以生物制劑、腸粘膜保護(hù)劑為代表。生物制劑如雙歧桿菌可扼制致病菌入侵，利于腸道正常菌群處于平衡環(huán)境，從而控制腹瀉；腸粘膜保護(hù)劑如蒙脫石粉通過吸收病原體和毒素來維護(hù)腸道的輸送和吸收 功能，并與腸粘液糖蛋白相互作用以保護(hù)屏障功能，減少病原微生物入侵。目前臨床常應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合蒙脫石散進(jìn)行治療，但臨床效果欠佳[2]。

然而研究表明，在此基礎(chǔ)上添加消旋卡多曲，通過增強(qiáng)內(nèi)源性腦啡肽，可扼制腸道分泌水、電解質(zhì)[3]?；诖耍疚闹荚谘芯可鲜鋈N藥物聯(lián)合對(duì)急性腹瀉患兒炎性因子、臨床癥狀及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年9 月本院收治急性腹瀉患兒101 例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（雙歧桿菌四聯(lián)活菌+蒙脫石散，n=49）和觀察組（消旋卡多曲+雙歧桿菌四聯(lián)活菌+蒙脫石散，n=52）其中對(duì)照組男29 例，女20 例，年齡7 m-3 歲，平均年齡1.88±0.25 歲，病程2-8 d，平均病程4.05±1.39 d，病情程度：輕型15 例，中型26例，重型8 例；觀察組男31 例，女21 例，年齡10 m-3 歲，平均年齡1.97±0.28 歲，病程2-10 d，平均病程4.63±1.48 d，病情程度：輕型17 例，中型25 例，重型10 例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05），可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料完整；病程均在兩周以內(nèi)；對(duì)本研究藥物無過敏現(xiàn)象；排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)異常者；近期內(nèi)使用過抗生素者；伴有其他胃腸道疾病者。

1.2 方法

全部研究對(duì)象均給予常規(guī)治療，主要包括補(bǔ)液、補(bǔ)充維生素、鈣質(zhì)、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡等。

對(duì)照組患兒口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20227006）3片·d-1，3 次·d-1，以及蒙脫石散（山東羅欣樂康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010778），劑量如下：＜1 歲，30 mg·kg-1；1-2 歲，40 mg·kg-1；3 歲及以上，60 mg·kg-1；3 次·d-1。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上患兒另口服消旋卡多曲（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054326），劑量如下：2 mg·kg-1，3 次·d-1。兩組研究對(duì)象均持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎性因子水平

全部患兒均于治療前后抽取靜脈血3 mL，進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速3500 r·min-1，15 min，離心半徑10 cm），取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。

1.3.2 臨床癥狀

根據(jù)《腹瀉病療效判定標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議》[5]觀察并統(tǒng)計(jì)患而臨床癥狀，分為主要臨床癥狀（大便性狀及次數(shù)、發(fā)熱、嘔吐的量化積分差異，劃分為0、2、4、6 分，分?jǐn)?shù)越高，代表癥狀越嚴(yán)重）和次要臨床癥狀（腹痛腹?jié)q、口渴、食欲不振、精神狀態(tài)、尿短黃的量化積分差異，劃分為0、1、2、3 分，分?jǐn)?shù)越高，代表癥狀越嚴(yán)重）。

1.3.3 安全性

觀察并記錄患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嗜睡、惡心嘔吐、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以例或率（n（%））表示，并采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子

與治療前相比，各治療組IL-10 水平均上升，TNF-α、CRP 水平均有所均下降（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 患者IL-10、TNF-α 及CRP 水平比較（）

表1 患者IL-10、TNF-α 及CRP 水平比較（）

注：與對(duì)照組相比，bP＜0.05；與治療前相比，aP＜0.05。

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2.2 臨床癥狀

治療后，觀察組大便性狀及次數(shù)、嘔吐、腹痛腹?jié)q、口渴、食欲不振及尿短黃的臨床癥狀分級(jí)量化積分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組治療后臨床癥狀分級(jí)量化積分比較

2.3 安全性

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n（%））

3 討論

針對(duì)急性腹瀉患兒的治療臨床主要以對(duì)癥處理、合理用藥為主。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌由腸道有益菌組成，通過扼制腸道致病菌，保持腸道的菌群平衡；同時(shí)蠟樣芽孢桿菌在其中起到定植作用，可消耗氧氣，為雙節(jié)桿菌等厭氧菌營造合適的生長環(huán)境。蒙脫石散主要成分為蒙脫石，通過結(jié)合消化道內(nèi)粘液，以此加強(qiáng)內(nèi)聚力和粘彈性；通過吸附陽離子于黏膜表面，可降低對(duì)黏膜的損傷，加快上皮細(xì)胞的再生和修復(fù)；且通過吸附致病菌產(chǎn)生的毒素，伴隨腸蠕動(dòng)與之排除體外，防止病毒進(jìn)一步擴(kuò)散；同時(shí)可降低腸道細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)失調(diào)、水電解質(zhì)失衡，從而維持腸細(xì)胞的吸收和分泌功能。有學(xué)者認(rèn)為消旋卡多曲、雙歧桿菌四聯(lián)活菌、蒙脫石散三者聯(lián)合可進(jìn)一步促進(jìn)腸粘膜修復(fù)作用，提高臨床療效[2]。本研究顯示觀察組大便性狀及次數(shù)、嘔吐、腹痛腹?jié)q、口渴等臨床癥狀積分均優(yōu)于對(duì)照組，說明三者聯(lián)合可進(jìn)一步改善臨床癥狀，原因可能是消旋卡多曲可扼制內(nèi)源性腦啡肽酶活性，保護(hù)其不被降解，擴(kuò)大其在消化道內(nèi)的生理活性，從而防止腸道高分泌，減少體內(nèi)水分、電解質(zhì)失衡，但不影響正常的水鹽吸收。腸道黏膜分泌過度亦是急性腹瀉的發(fā)病機(jī)制之一，輪狀病毒在其中發(fā)揮一定作用，而炎性因子與輪狀病毒腸炎的發(fā)病有密切聯(lián)系，可通過聚集直接影響腸絨毛上皮細(xì)胞的吸收功能[2]。IL-10 可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；TNF-α 可介導(dǎo)其他炎性因子產(chǎn)生，且加重炎癥反應(yīng)；CRP 屬于非特異性炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體受到感染或損傷時(shí)，其水平出現(xiàn)上升，且參與炎癥反應(yīng)過程。本次研究顯示觀察組IL-10 水平高于對(duì)照組，TNF-α、CRP水平均顯著低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，說明三者聯(lián)合在炎性因子改善、用藥安全等方面具有一定優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，急性腹瀉患兒應(yīng)用消旋卡多曲聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌及蒙脫石散可有效改善炎性因子水平、臨床癥狀，且具有一定安全性。