馬 春,王佳琳,楊鵬羽,蘇思慧,倪婉瑩,馬月玲
成都中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院,四川 610075
全球約有5 000萬(wàn)人患有癡呆,預(yù)計(jì)到2050年,癡呆人數(shù)將增加到1.52億人[1]。輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)作為正常老化和癡呆之間的過(guò)渡階段,被認(rèn)為是預(yù)防癡呆的關(guān)鍵階段[2]。MCI表現(xiàn)除認(rèn)知功能損害外,常存在癡呆類(lèi)似的精神行為癥狀[3-4]。研究顯示,有35%~85%的MCI病人至少存在1種癡呆類(lèi)似的精神行為癥狀,其中,以抑郁情緒最為多見(jiàn)[5-6]。伴有抑郁情緒不僅會(huì)影響病人的生活質(zhì)量和加重照顧者負(fù)擔(dān),而且可能會(huì)促使MCI病人向癡呆發(fā)展[7-10]。研究顯示,伴有抑郁的MCI病人向阿爾茨海默癥的轉(zhuǎn)化率(31.0%)明顯高于無(wú)抑郁的MCI病人(13.5%)[11]。抑郁情緒還被認(rèn)為是最難控制的癥狀,因?yàn)槔夏昶谝钟艉蚆CI都會(huì)引起認(rèn)知功能下降,抑郁常被作為MCI的排除標(biāo)準(zhǔn)[12],這很可能會(huì)低估抑郁情緒在MCI病人中的檢出率。因此,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)重視MCI病人抑郁情緒的篩查及其影響因素的早期評(píng)估。目前,我國(guó)關(guān)于MCI病人抑郁情緒檢出率及影響因素的研究受調(diào)查區(qū)域、樣本量、調(diào)查人群等因素的影響,研究結(jié)果差異較大。因此,本研究對(duì)近年來(lái)我國(guó)老年MCI病人抑郁情緒研究相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行全面檢索和系統(tǒng)評(píng)價(jià),深入分析老年MCI病人抑郁情緒的現(xiàn)狀和相關(guān)影響因素,為MCI病人抑郁情緒的有效干預(yù)提供理論依據(jù)。
計(jì)算機(jī)檢索EMbase、CINAHL、the Cochrane Library、PubMed、Web of Science、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普(VIP)、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(WanFang Database)中有關(guān)老年MCI病人抑郁情緒現(xiàn)狀的相關(guān)文獻(xiàn)。檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年3月,采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索,中文檢索詞為老年、老年人、高齡、輕度認(rèn)知障礙、輕度認(rèn)知損害、輕度認(rèn)知功能障礙、抑郁情緒、抑郁癥狀、精神行為癥狀;英文檢索詞為aged people、elder*、mild cognitive impairment、cognitive dysfunction、depression、depressive symptoms、neuropsychiatric symptoms等。對(duì)納入文獻(xiàn)中的參考文獻(xiàn)進(jìn)一步檢索以確保文獻(xiàn)檢索的全面性。
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
1)研究類(lèi)型為橫斷面、隊(duì)列或病例-對(duì)照研究;2)研究對(duì)象的年齡≥60歲,有明確的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn);3)明確提及抑郁情緒的測(cè)定方法或調(diào)查工具;4)研究變量為抑郁情緒;5)結(jié)局指標(biāo)為抑郁情緒檢出率和/或影響因素;6)中國(guó)地區(qū)。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
1)報(bào)道抑郁癥病人MCI患病率的文獻(xiàn);2)數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);3)綜述、評(píng)論等二次研究;4)非中、英文文獻(xiàn)。
2名研究者對(duì)檢索的文獻(xiàn)獨(dú)立進(jìn)行篩選及提取資料,最后交叉核對(duì)。如果出現(xiàn)分歧,則雙方共同討論解決。文獻(xiàn)篩選時(shí),首先閱讀標(biāo)題進(jìn)行初篩,剔除明顯不符合的文獻(xiàn),進(jìn)一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。對(duì)于文獻(xiàn)中未確定但又對(duì)本研究非常重要的信息需聯(lián)系原始作者獲取。提取的資料主要包括一般資料(包括作者、年份、樣本量等)、研究對(duì)象特征(包括性別、年齡等人口學(xué)資料及診斷標(biāo)準(zhǔn)、診斷工具等)及結(jié)局指標(biāo)(抑郁情緒檢出率和/或影響因素)。
2名研究者獨(dú)立采用美國(guó)衛(wèi)生保健研究與質(zhì)量機(jī)構(gòu)(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推薦的橫斷面研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[13]對(duì)橫斷面研究進(jìn)行評(píng)價(jià)。AHRQ包括11個(gè)條目,若條目評(píng)價(jià)為“是”計(jì)1分,評(píng)價(jià)為“否”或“不清楚”計(jì)0分;根據(jù)評(píng)分進(jìn)行質(zhì)量劃分:低質(zhì)量研究為0~3分,中質(zhì)量研究為4~7分,高質(zhì)量研究為8~11分。采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表(the Newcastle-Ottawa Scale,NOS)對(duì)隊(duì)列研究和病例-對(duì)照研究進(jìn)行評(píng)價(jià)[13],NOS包含8個(gè)條目,共9分,≥6分為高質(zhì)量研究。
采用Stata 15.0軟件對(duì)我國(guó)老年MCI病人抑郁情緒檢出率進(jìn)行Meta分析,采用Q檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1)結(jié)合I2大小判斷異質(zhì)性。若P>0.1,I2≤50%,表示各研究間異質(zhì)性可接受,采用固定效應(yīng)模型分析;反之,先分析異質(zhì)性的來(lái)源,在排除明顯臨床異質(zhì)性影響后,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。影響因素研究數(shù)量較少,且各研究間影響因素差異大,采用描述性評(píng)價(jià)。采用Egger′s檢驗(yàn)和Begg′s法檢驗(yàn)發(fā)表偏倚。
初檢獲得相關(guān)文獻(xiàn)2 485篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)后獲得文獻(xiàn)1 878篇,閱讀標(biāo)題和摘要排除明顯不符合的文獻(xiàn)1 744篇,共獲得134篇文獻(xiàn)。閱讀全文,根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入12篇研究[14-25]。
共納入12篇研究[14-25],其中11篇為橫斷面研究[14-23,25],1篇為隊(duì)列研究[24],共2 572例MCI病人。文獻(xiàn)地區(qū)涉及香港、北京、上海、黑龍江、浙江、江蘇、重慶、湖南、甘肅等省、市。納入的11項(xiàng)橫斷面研究[14-23,25]質(zhì)量評(píng)價(jià)評(píng)分均≥5分,均為中等質(zhì)量,納入的1項(xiàng)隊(duì)列研究[24]質(zhì)量評(píng)價(jià)為6分,按NOS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)質(zhì)量高。見(jiàn)表1
表1 納入研究的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)
2.3.1 中國(guó)老年MCI病人抑郁情緒總體檢出率及亞組分析結(jié)果
對(duì)納入的12項(xiàng)研究經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I2=94.9%,P<0.000 1,逐一排除文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析,結(jié)果仍有明顯的異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)值合并,并采用亞組分析進(jìn)一步探索異質(zhì)性來(lái)源。Meta分析結(jié)果顯示,中國(guó)老年MCI病人抑郁情緒總檢出率為33%[95%CI(0.25,0.40)],見(jiàn)圖1。按性別、年齡、研究場(chǎng)所、地區(qū)、抑郁情緒評(píng)估工具等不同變量進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示,女性老年MCI病人抑郁情緒檢出率(38%)略高于男性(34%);60~69歲檢出率(46%)高于70~79歲者(43%)及≥80歲者(26%);養(yǎng)老機(jī)構(gòu)(45%)和社區(qū)(29%)檢出率高于醫(yī)院(25%);南方檢出率(35%)高于北方(27%);GDS量表、GDS-15量表、NPI量表、NPI-Q量表抑郁情緒檢出率分別為39%、30%、19%、31%。見(jiàn)表2。
圖1 中國(guó)老年MCI病人抑郁情緒檢出率的Meta分析森林圖
表2 中國(guó)老年MCI病人抑郁情緒檢出率的亞組分析
2.3.2 中國(guó)老年MCI病人抑郁情緒的影響因素
由于納入研究影響因素較少,且各研究間影響因素差異大,無(wú)法進(jìn)行合并分析,故對(duì)老年MCI病人抑郁情緒的影響因素作描述性評(píng)價(jià)。研究結(jié)果顯示,社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料方面,婚姻狀況、月經(jīng)濟(jì)收入[16,25]等因素可能是老年MCI病人抑郁情緒的影響因素,喪偶或獨(dú)居、月經(jīng)濟(jì)收入在2 000~4 000元相較于4 000元以上的老年MCI病人易產(chǎn)生抑郁情緒;無(wú)子女經(jīng)濟(jì)資助[18]可能是MCI病人抑郁情緒的危險(xiǎn)因素;經(jīng)濟(jì)滿(mǎn)意度高、高社會(huì)支持、年齡在80歲以上相較于60~69歲[18,23,25]等因素可能是MCI病人抑郁的保護(hù)因素。疾病相關(guān)資料方面,有重大生活事件、日常生活能力差、存在焦慮、煩躁等負(fù)性情緒[23]、患慢性病[18]、認(rèn)知功能減退[16,25]等因素可能是MCI病人抑郁情緒的危險(xiǎn)因素;良好睡眠和不飲酒[23,25]等因素是MCI病人抑郁情緒的可能保護(hù)因素。
采用逐個(gè)剔除納入研究的方法進(jìn)行敏感性分析,逐一刪除單個(gè)研究后合并效應(yīng)量的點(diǎn)估計(jì)值均在總的合并效應(yīng)量的95%CI內(nèi),且合并效應(yīng)量的效應(yīng)量與總的效應(yīng)量比較未發(fā)現(xiàn)明顯改變,提示本研究結(jié)果基本穩(wěn)定,見(jiàn)圖2。采用Egger′s檢驗(yàn)和Begg′s檢驗(yàn)來(lái)評(píng)估所納入研究的發(fā)表偏倚,Egger′s檢驗(yàn)結(jié)果顯示:t=1.16,P=0.274;Begg′s檢驗(yàn)結(jié)果顯示:Z=1.30,P=0.193,均提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚存在。
圖2 中國(guó)老年MCI病人抑郁情緒檢出率的敏感性分析
MCI作為老年癡呆尤其是阿爾茨海默病的前期階段,早已成為研究者的關(guān)注熱點(diǎn)。薛夢(mèng)婷等[26]對(duì)2008—2018年我國(guó)MCI研究熱點(diǎn)進(jìn)行了詞頻分析和共詞聚類(lèi)分析,結(jié)果顯示精神行為癥狀研究是我國(guó)MCI研究中的一大研究熱點(diǎn)。2017年,Ismail等[27]的Meta分析報(bào)告了包括中國(guó)人群在內(nèi)的MCI病人抑郁情緒檢出率,但該研究只納入了英文文獻(xiàn),且未對(duì)納入的MCI病人進(jìn)行年齡的限制,這很可能無(wú)法代表中國(guó)老年MCI病人抑郁情緒確切的檢出率估計(jì)值。因此,本研究全面回顧了自建庫(kù)至2022年3月發(fā)表的關(guān)于中國(guó)老年MCI病人抑郁情緒檢出率的研究。結(jié)果顯示,我國(guó)老年MCI病人抑郁情緒檢出率均為33%,與以往關(guān)于MCI病人和癡呆病人抑郁情緒檢出率的研究結(jié)果[28-29]相似,高于中國(guó)老年人抑郁情緒的平均檢出率(25.6%)[30],提示老年MCI病人比普通老年人更容易發(fā)生抑郁。因此,醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)關(guān)注及重視老年MCI病人抑郁情緒的篩查,及時(shí)識(shí)別并給予干預(yù)以減輕抑郁情緒對(duì)MCI病人生活質(zhì)量及不良健康結(jié)局的影響。
在性別方面,亞組分析結(jié)果顯示,老年女性MCI病人抑郁情緒檢出率(38%)高于男性(34%),與既往研究結(jié)果[31-32]一致,可能與抑郁情緒的生物學(xué)和(或)社會(huì)心理因素在性別上存在差異有關(guān)[33]。在抑郁情緒的病理生理學(xué)中涉及的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、炎癥因子及大腦的結(jié)構(gòu)或功能存在性別差異[34-35]。單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)主要包括去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)能神經(jīng)系統(tǒng)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能神經(jīng)系統(tǒng)及多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)系統(tǒng)。單胺假說(shuō)認(rèn)為抑郁情緒與腦中單胺能神經(jīng)元功能不足,單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)減少有關(guān)[36]。研究表明,女性的去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)可能比男性衰老得快,5-羥色胺1A(5-HT1A)受體水平在女性中更低[35,37]。炎癥因子指參與炎癥反應(yīng)的各種細(xì)胞因子,包括白介素(interleukin,IL)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)等。臨床研究表明,抑郁病人中樞中IL-1、IL-6、TNF-α等表達(dá)上升,女性相比男性來(lái)說(shuō)有更高水平的IL-6[37-38]。從抑郁情緒的社會(huì)心理因素來(lái)看,男性更傾向于隱藏自己的不適癥狀,如焦慮、抑郁等,因?yàn)檫@些癥狀與典型的男性角色不一致,男性不愿意去尋求心理幫助,而典型的女性角色擁有更強(qiáng)的表現(xiàn)力及更弱的心理彈性[33,39],這將很可能導(dǎo)致男性的抑郁情緒檢出率被低估。
在年齡方面,亞組分析結(jié)果顯示,年齡≥80歲的MCI病人抑郁情緒檢出率最低(26%),而60~69歲檢出率最高(46%),與既往研究結(jié)果[40]一致。分析原因可能是60~69歲的老年人處于剛退休階段,不能完全適應(yīng)退休后的生活狀態(tài),MCI病人又因存在記憶力下降或其他認(rèn)知功能障礙,可能會(huì)否定自己的能力,甚至產(chǎn)生“老無(wú)所用”感,進(jìn)一步引發(fā)抑郁情緒的發(fā)生;隨著年齡增大,這種差異會(huì)逐步消失。
在研究場(chǎng)所方面,亞組分析結(jié)果顯示社區(qū)和養(yǎng)老機(jī)構(gòu)MCI病人抑郁情緒檢出率高于醫(yī)院。分析原因可能是MCI病人早期出現(xiàn)的與年齡不相符的記憶、認(rèn)知障礙,并伴隨著情緒的變化,與正常老化所出現(xiàn)的心理變化極為相似,一般人難以區(qū)分,易被老年人及其照顧者忽視[41]。研究顯示,社區(qū)老年MCI人群對(duì)疾病早期階段可能產(chǎn)生的情緒和行為變化的知曉率較低(46%)[42]。此外,由于我國(guó)機(jī)構(gòu)養(yǎng)老服務(wù)起步晚,發(fā)展尚不成熟,大部分養(yǎng)老機(jī)構(gòu)提供的服務(wù)多以滿(mǎn)足老年人基本物質(zhì)生活需求為主,很少關(guān)注老年人的心理需求[43];同時(shí),MCI人群因記憶力下降或存在其他認(rèn)知功能障礙,在遠(yuǎn)離熟悉的家庭環(huán)境時(shí),往往更容易產(chǎn)生心理問(wèn)題。而醫(yī)院中的MCI病人,醫(yī)護(hù)人員因擁有相對(duì)專(zhuān)業(yè)的知識(shí),在評(píng)估軀體疾病的同時(shí)也注重心理健康狀態(tài)的評(píng)估,針對(duì)病人存在的負(fù)性情緒給予相應(yīng)的情感支持及心理護(hù)理,從而降低病人焦慮、抑郁等情緒的發(fā)生。
在地區(qū)方面,亞組分析結(jié)果顯示南方老年MCI病人抑郁情緒檢出率(35%)高于北方(27%)。南北方檢出率存在差異可能與各地間經(jīng)濟(jì)發(fā)展不均衡,衛(wèi)生健康領(lǐng)域發(fā)展水平不同及各地間的文化差異有關(guān)。
在抑郁情緒評(píng)估工具方面,亞組分析結(jié)果顯示GDS量表抑郁情緒測(cè)量結(jié)果(39%)明顯高于NPI量表(19%),略高于NPI-Q量表(31%)及GDS-15量表(30%)。分析GDS量表和NPI量表測(cè)量結(jié)果存在差異的可能原因有:1)MCI本身是一種異質(zhì)性綜合征,引起MCI病人抑郁情緒的潛在病因也可能存在異質(zhì)性[4,44]。MCI可由多種病因?qū)е?如阿爾茨海默病、路易體病、腦小血管病等癡呆類(lèi)型在臨床癥狀到達(dá)癡呆之前,輕微的改變即可引起MCI[45]。而MCI的診斷主要基于認(rèn)知功能的評(píng)估而未探索其潛在的病因,這很可能導(dǎo)致不同研究診斷的MCI在病因上存在很大的異質(zhì)性。此外,MCI可分為遺忘和非遺忘型以及單領(lǐng)域和多領(lǐng)域型,每一種亞型可能由多種病因引起[46]。因此,一種抑郁情緒評(píng)估工具可能不適用于所有被診斷為MCI的病人;針對(duì)不同病因或病理生理導(dǎo)致的MCI狀態(tài),抑郁情緒可能也存在一定的異質(zhì)性。2)不同量表在測(cè)量抑郁情緒方面有效性存在差異。納入研究多數(shù)采用GDS量表測(cè)量,Debruyne等[47]研究顯示,GDS量表在篩查MCI病人抑郁情緒方面具有較高的靈敏度和足夠的特異度,是一個(gè)可靠的篩查工具。NPI量表主要用于癡呆病人精神行為癥狀的測(cè)量,其中包含抑郁情緒。Nunes等[48]研究顯示,NPI量表在區(qū)分認(rèn)知正常人群與MCI人群精神行為癥狀方面準(zhǔn)確度不高。3)評(píng)估工具內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)及評(píng)估方式不同。GDS為自評(píng)量表,內(nèi)容側(cè)重于被評(píng)估者內(nèi)心的情感體驗(yàn)[49],其結(jié)果可能會(huì)受到病人的教育程度、文化背景等影響。而NPI量表是一種基于行為和癥狀的觀(guān)察性評(píng)估工具,資料來(lái)自于熟悉病人的照顧者[50],其結(jié)果可能會(huì)受照顧者的主觀(guān)判斷影響??傊?本研究力求尋找出針對(duì)MCI病人抑郁情緒最佳的評(píng)估工具,但受納入研究數(shù)量的影響,本研究結(jié)果應(yīng)慎重使用,未來(lái)研制 MCI病人抑郁情緒的權(quán)威工具對(duì)探討該領(lǐng)域的流行病學(xué)具有重要的意義。
全面回顧文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),我國(guó)有關(guān)MCI病人抑郁情緒影響因素的研究較少,且各研究間影響因素差異大,故本研究未對(duì)影響因素進(jìn)行合并Meta分析,僅作描述性評(píng)價(jià)。研究結(jié)果顯示,MCI病人抑郁情緒的影響因素包括社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料和疾病相關(guān)資料兩方面。社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料方面,婚姻狀況喪偶或獨(dú)居、無(wú)子女經(jīng)濟(jì)資助、月經(jīng)濟(jì)收入低等因素可能是老年MCI病人抑郁情緒的危險(xiǎn)因素;經(jīng)濟(jì)滿(mǎn)意度高、高社會(huì)支持、高齡等因素可能是MCI病人抑郁的保護(hù)因素。疾病相關(guān)資料方面,認(rèn)知功能減退、日常生活能力差、患慢性疾病、存在焦慮、煩躁等負(fù)性情緒、有重大生活事件等因素是MCI病人產(chǎn)生抑郁情緒的可能危險(xiǎn)因素;良好睡眠和不飲酒等因素是MCI病人抑郁情緒的可能保護(hù)因素。Steck等[51]對(duì)阿爾茨海默病病人抑郁的危險(xiǎn)因素進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn),在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)方面,年齡較小可能是抑郁的危險(xiǎn)因素;在社會(huì)心理方面,個(gè)人精神障礙史增加了抑郁的風(fēng)險(xiǎn);在疾病相關(guān)方面,更嚴(yán)重的認(rèn)知障礙、精神障礙家族史、神經(jīng)質(zhì)、功能衰退、睡眠障礙及心血管風(fēng)險(xiǎn)可能是抑郁的危險(xiǎn)因素。Song等[52]對(duì)初篩為MCI陽(yáng)性老年人的調(diào)查顯示,抑郁情緒的影響因素包括社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素(缺乏社會(huì)支持、社交網(wǎng)絡(luò)小)、生活方式相關(guān)因素(低水平體育鍛煉)、疾病相關(guān)因素(功能衰退、主觀(guān)記憶抱怨、健康感知差)。醫(yī)護(hù)人員可參考以上影響因素,針對(duì)可改變的危險(xiǎn)因素如認(rèn)知功能、日常生活能力、睡眠、社會(huì)支持等給予相應(yīng)的干預(yù)措施,在降低MCI病人抑郁情緒發(fā)生上可能具有一定的作用。未來(lái)需要更多的研究來(lái)探索MCI病人抑郁情緒的影響因素,對(duì)制定更為精準(zhǔn)的干預(yù)措施來(lái)降低抑郁情緒在MCI病人中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),從而降低其對(duì)MCI病人的生活質(zhì)量、照顧者負(fù)擔(dān)的影響及延緩MCI向癡呆進(jìn)展具有深遠(yuǎn)的意義。
本研究存在以下不足:1)由于樣本量、研究場(chǎng)所、抑郁評(píng)估工具等因素存在,致使合并的抑郁情緒檢出率異質(zhì)性較大,在經(jīng)過(guò)亞組分析后仍未能消除部分異質(zhì)性。2)在進(jìn)行亞組分析時(shí),有些亞組納入的文獻(xiàn)數(shù)量及樣本量少,降低了研究結(jié)果的可靠性,應(yīng)審慎對(duì)待本研究結(jié)果。3)由于對(duì)抑郁情緒影響因素的研究較少且各研究間影響因素差異較大,無(wú)法行合并分析,未來(lái)需要更多的大樣本、高質(zhì)量研究來(lái)驗(yàn)證本研究結(jié)果。