廖泰建

腦梗死起病急且病情變化快, 發(fā)病6 h 內(nèi)為黃金治療時(shí)間。疾病治療以血管快速開通為主, 溶栓作為打通血栓的首選治療手段, 時(shí)間越早則相應(yīng)預(yù)后越好,可降低因腦缺血缺氧時(shí)間過長所產(chǎn)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)［1］,對(duì)于降低腦梗死死亡率與致殘率具有重要意義。對(duì)于藥物應(yīng)用方面, 阿替普酶溶栓為急性腦梗死溶栓治療的常用藥物, 尤瑞克林在急性腦梗死治療中應(yīng)用廣泛,其主要用于輕中度病情患者中［2,3］, 或可將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用以強(qiáng)化療效［4,5］。基于此, 本研究中針對(duì)50 例急性腦梗死患者開展分組對(duì)比觀察, 探究尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對(duì)其療效及安全性的影響, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1～11 月就診于本院的50 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象, 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組與觀察組, 每組25 例。對(duì)照組：男17 例, 女8 例；年齡49～65 歲, 平均年齡(56.35±5.18)歲；發(fā)病時(shí)間1～4 h, 平均發(fā)病時(shí)間(2.85±0.47)h。觀察組：男16 例, 女9 例；年齡50～67 歲, 平均年齡(57.24±5.54)歲；發(fā)病時(shí)間1～4 h, 平均發(fā)病時(shí)間(2.67±0.59)h。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院評(píng)估確診腦梗死；②出現(xiàn)癥狀時(shí)間<4.5 h；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①動(dòng)靜脈畸形；②臨床資料不完整；③有用藥禁忌證及用藥期間病情變化不能繼續(xù)使用藥物者。

1.2 方法 對(duì)照組患者使用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 注冊證號(hào)S20160055)靜脈溶栓治療, 總劑量為0.9 mg/kg, 總劑量10%為初始靜脈推注劑量, 后立即靜脈輸注剩余劑量, 持續(xù)60 min。出現(xiàn)癥狀后4.5 h 內(nèi)盡早開始給藥。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20052065)靜脈滴注治療, 0.15PNA 單位尤瑞克林與50 ml 0.9%氯化鈉注射液配比, 靜脈滴注時(shí)間控制在30 min 左右, 1 次/d, 持續(xù)用藥3 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療后2 周、3 個(gè)月,應(yīng)用NIHSS 評(píng)估神經(jīng)功能損害情況, 應(yīng)用mRS 評(píng)估神經(jīng)功能恢復(fù)情況, 兩種評(píng)分均分值低則預(yù)后良好。②治療前與治療后1 周, 測定患者血清炎性因子, 包括CRP、PCT、IL-8。③治療后1 周, 測定患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo), 包括Vs、Vm、Vd、PI 以及RI。④統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率, 如惡心嘔吐、頭暈頭痛、上消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS 與mRS 評(píng)分比較 治療后2 周、3 個(gè)月, 觀察組患者的NIHSS 評(píng)分與mRS 評(píng)分均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者NIHSS 與mRS 評(píng)分比較( ±s, 分)

表1 兩組患者NIHSS 與mRS 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) NIHSS 評(píng)分 mRS 評(píng)分治療后2 周 治療后3 個(gè)月 治療后2 周 治療后3 個(gè)月觀察組 25 4.68±1.25a 2.42±0.58a 2.26±0.35a 1.20±0.25a對(duì)照組 25 6.68±1.35 4.36±0.68 2.98±0.45 2.16±0.35 t 5.435 10.853 6.315 11.160 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者血清炎性因子比較 治療前, 觀察組CRP、PCT、IL-8 水 平 分 別 為(26.35±4.27)mg/L、(2.60±0.48)ng/ml、(43.62±5.18)ng/L, 與 對(duì) 照 組 的(26.30±4.18)mg/L、(2.59±0.34)ng/ml、(43.15±4.28)ng/L比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1 周, 觀察組CRP、PCT、IL-8 水平分別為(7.25±2.35)mg/L、(0.62±0.34)ng/ml、(25.41±4.16)ng/L, 均低于對(duì)照組的(12.25±2.34)mg/L、(0.86±0.41)ng/ml、(30.26±5.32)ng/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子比較( ±s)

表2 兩組患者血清炎性因子比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PCT(ng/ml) IL-8(ng/L)治療前 治療后1 周 治療前 治療后1 周 治療前 治療后1 周觀察組 25 26.35±4.27 7.25±2.35a 2.60±0.48 0.62±0.34a 43.62±5.18 25.41±4.16a對(duì)照組 25 26.30±4.18 12.25±2.34 2.59±0.34 0.86±0.41 43.15±4.28 30.26±5.32 t 0.042 7.538 0.085 2.253 0.350 3.591 P 0.967 0.000 0.933 0.029 0.728 0.001

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后1 周, 觀察組患者Vs(54.21±3.15)cm/s、Vd(27.62±2.52)cm/s、Vm(30.24±2.15)cm/s、PI(0.85±0.24)均高于對(duì)照組的(50.16±2.35)cm/s、(24.15±2.30)cm/s、(27.26±3.52)cm/s、(0.70±0.20), RI(0.64±0.20)低于對(duì)照組的(0.80±0.23),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) Vs(cm/s) Vd(cm/s) Vm(cm/s) PI RI觀察組 25 54.21±3.15a 27.62±2.52a 30.24±2.15a 0.85±0.24a 0.64±0.20a對(duì)照組 25 50.16±2.35 24.15±2.30 27.26±3.52 0.70±0.20 0.80±0.23 t 5.153 5.085 3.612 2.401 2.625 P 0.000 0.000 0.001 0.020 0.012

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%(3/25), 其中1 例惡心嘔吐、1 例頭暈頭痛、1 例上消化道出血；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%(2/25), 其中1 例惡心嘔吐、1 例頭暈頭痛。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n, n(%)］

3 討論

腦梗死多突然發(fā)生, 如無明確誘因下出現(xiàn)頭暈頭痛、肢體無力、麻木等表現(xiàn)。病情可在數(shù)小時(shí)達(dá)到高峰, 嚴(yán)重時(shí)可影響患者意識(shí)形態(tài), 少數(shù)患者可在入院前陷入意識(shí)障礙［6,7］。疾病治療關(guān)鍵為早期溶栓, 溶栓時(shí)間與患者預(yù)后及死亡風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切關(guān)系［8］。除此之外, 藥物的選擇合理性也可影響治療效果, 如尤瑞克林、阿替普酶在急性腦梗死中均有廣泛應(yīng)用。

本研究針對(duì)尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的療效進(jìn)行觀察, 其中NIHSS 評(píng)分從神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度方面評(píng)估患者治療前后神經(jīng)功能改善情況,而mRS 評(píng)分則從自理能力評(píng)定方面評(píng)估病情恢復(fù)情況。通過對(duì)比觀察提示, 治療后2 周、3 個(gè)月, 觀察組患者的NIHSS 評(píng)分與mRS 評(píng)分均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明聯(lián)合用藥更有利于強(qiáng)化急性腦梗死病情恢復(fù)。阿替普酶可促進(jìn)賴氨酸殘基與纖維蛋白酶原結(jié)合, 并轉(zhuǎn)化為纖溶酶, 有利于激發(fā)纖維蛋白酶活性, 疏通阻塞動(dòng)脈。尤瑞克林可促進(jìn)激肽原轉(zhuǎn)化為血管舒張素與激肽, 擴(kuò)張動(dòng)脈并抑制血小板聚集,快速控制急性腦梗死病情進(jìn)展, 預(yù)防梗死面積擴(kuò)大［9］。將兩者聯(lián)合應(yīng)用, 可快速改善腦循環(huán), 抑制患者腦神經(jīng)缺血損傷過程, 在控制病情進(jìn)展的同時(shí)為腦組織及腦神經(jīng)提供穩(wěn)定且充足血流支持, 促進(jìn)腦神經(jīng)修復(fù), 因此可降低NIHSS、mRS 評(píng)分［10］。

本次研究結(jié)果顯示, 治療前, 兩組CRP、PCT、IL-8 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1 周, 觀察組CRP、PCT、IL-8 水平均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示對(duì)急性腦梗死患者實(shí)施尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓可降低血清炎癥因子水平, 考慮原因?yàn)? CRP 是機(jī)體組織損傷或發(fā)生感染后在血漿中急劇上升的炎性指標(biāo), 具有加強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬作用、增強(qiáng)補(bǔ)體作用等效果；PCT 在多器官功能衰竭、細(xì)菌感染時(shí)多升高, 其升高程度與全身炎癥反應(yīng)活躍程度有關(guān)；IL-8 為趨化因子家族的一種細(xì)胞因子, 其主要作用為與其特異性受體相結(jié)合, 促進(jìn)局部產(chǎn)生炎癥反應(yīng), 起到殺菌、殺傷細(xì)胞等作用。急性腦梗死患者主要特征為局部腦循環(huán)障礙, 伴有局部缺氧引發(fā)的氧化應(yīng)激損傷, 出現(xiàn)腦神經(jīng)、腦組織細(xì)胞凋亡數(shù)量增加情況, 使局部血清炎癥因子水平升高。在對(duì)其常規(guī)治療中應(yīng)用阿替普酶可促進(jìn)已形成的腦動(dòng)脈血栓溶解, 改善局部循環(huán)障礙癥狀, 進(jìn)而減輕局部氧化應(yīng)激損傷程度, 改善腦組織新陳代謝, 降低局部血清炎癥因子水平。但在發(fā)病過程中, 腦動(dòng)脈血管平滑肌收縮、血液高凝狀態(tài)為損傷的重要原因, 單純?nèi)芩ㄖ委煴M管可改善腦循環(huán), 但若患者腦動(dòng)脈收縮、血液易凝狀態(tài)無明顯改善, 可能會(huì)影響腦組織血液灌注狀態(tài)。聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林治療, 可通過該藥促進(jìn)血管擴(kuò)張、抑制血小板聚集作用, 維持腦動(dòng)脈血管內(nèi)徑穩(wěn)定性, 避免形成繼發(fā)性腦動(dòng)脈血栓, 控制病情發(fā)展, 降低氧化應(yīng)激反應(yīng)程度, 因此可進(jìn)一步抑制血清炎癥因子水平［11］。

本次研究結(jié)果顯示, 治療后1 周, 觀察組患者RI水平低于對(duì)照組, Vs、Vd、Vm、PI 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示對(duì)急性腦梗死患者實(shí)施尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶栓治療, 更有利于促進(jìn)患者血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù), 考慮原因?yàn)? 在對(duì)急性腦梗死患者單純應(yīng)用阿替普酶治療中, 其主要作用為溶解已形成的動(dòng)脈血栓, 包括栓塞部位血栓及血管內(nèi)壁上附著血栓, 進(jìn)而改善血管內(nèi)徑, 降低血管阻力, 可在一定程度上改善患者血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)；但該藥用藥時(shí)間較短, 在溶栓治療后, 受患者血液成分、血液粘度、動(dòng)脈血管收縮情況等因素影響, 可能會(huì)存在腦循環(huán)不理想情況, 盡管患者溶栓治療后應(yīng)用阿司匹林等藥物可抑制血栓形成, 但效果相對(duì)局限；聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林治療, 可通過其擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集等作用, 在患者發(fā)病急性期通過擴(kuò)張腦動(dòng)脈內(nèi)徑, 減少繼發(fā)血栓的形成, 快速實(shí)現(xiàn)血管再通, 進(jìn)而減輕血管阻塞情況, 促進(jìn)RI 下降, 而Vs、Vd、Vm、PI 水平升高, 對(duì)保持患者腦組織血流灌注水平、促進(jìn)其腦神經(jīng)功能恢復(fù)具重要意義［12］。最后, 安全性評(píng)估中兩組患者不良反應(yīng)未見顯著差異, 提示聯(lián)合治療方案安全可行。其中少數(shù)患者發(fā)生惡心嘔吐、頭暈頭痛不良反應(yīng), 為用藥后常見輕微反應(yīng), 在繼續(xù)治療后可自然恢復(fù)。

綜上所述, 采用尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶栓治療急性腦梗死患者, 與單一用藥對(duì)比在神經(jīng)功能恢復(fù)、減輕機(jī)體炎癥方面優(yōu)勢顯著, 且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn), 效果顯著, 具深入研究價(jià)值。